Astellas Xospata (gilteritinib) Triniaeth llinell gyntaf wedi Methu Yng Ngham 3 Treialon Clinigol ac Adolygiad Blaenoriaeth wedi'i Gofrestru yn Tsieina!

Cyhoeddodd cwmni fferyllol Japan Astellas ganlyniadau astudiaeth LACEWING Cam 3 (NCT02752035) yn gwerthuso'r cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Xospata (gilteritinib) ar gyfer trin lewkemia myeloid acíwt (AML). Mae hwn yn dreial ar label agored, aml-ganolwr, ar hap, a gynhaliwyd mewn cleifion AML sydd newydd gael diagnosis o FLT3 (FLT3mut+) nad ydynt yn addas ar gyfer cemotherapi ymsefydlu dwys. Xospata+ azacitidine gatrawd ac azacitidine monotherapi yn cael eu gwerthuso Effeithiolrwydd a diogelwch y cynllun triniaeth.

Yn y dadansoddiad interim arfaethedig, nid oedd yr astudiaeth yn bodloni prif bwynt goroesi cyffredinol (OS). Argymhellodd y Pwyllgor Monitro Data Annibynnol (IDMC) y dylid terfynu'r astudiaeth, ac mae'r canlyniadau terfynol yn dangos nad yw'r Arolwg Ordnans yn debygol o ddangos gwelliant ystadegol arwyddocaol. Mae Astellas wedi rhoi'r gorau i gofrestru cleifion yn y treial ac mae'n adolygu'r canlyniadau fel y gellir cymryd camau eraill yn ôl yr angen.

Dywedodd Dr Andrew Krivoshik, Uwch Is-Lywydd Astellas a Phennaeth Rhanbarthol Therapi Oncolon: "Er ein bod yn siomedig gyda chanlyniadau rhagarweiniol LACEWING, rydym yn cynnal adolygiad trylwyr o'r data ac yn bwriadu rhannu canlyniadau manwl yn ddiweddarach. Nid yw'r canlyniadau'n effeithio ar dreialon Xospata parhaus eraill. Byddwn yn parhau i weithio ar ein cynllun cynhwysfawr, yn seiliedig ar ddata cadarnhaol cynnar gilteritinib mewn cleifion ag AML sy'n cael ei lacio neu'n atblygol FLT3, a gilteritinib mewn ystod eang o arolwg cleifion AML sy'n gadarnhaol i FLT3. "

Mae lewkemia myeloid acíwt (AML) yn ganser sy'n effeithio ar y gwaed a marrow esgyrn. Mae nifer yr achosion yn cynyddu gydag oedran. Mae'n un o'r mathau mwyaf cyffredin o lewkemia mewn oedolion. AML sydd â'r gyfradd oroesi isaf ymhlith pob math o lewkemia. Y mae tua thraean o gleifion AML yn cario mwtanau FLT3, sy'n gysylltiedig â goroesi di-glefyd sy'n gwaethygu a goroesiad cyffredinol. Ymhlith cleifion FLT3mut+AML, amcangyfrifir nad yw 30-40% o gleifion yn addas ar gyfer cemotherapi dwys oherwydd oedran, statws corfforol a/neu gymunedau.

O ran swildod FLT3, cymeradwywyd cyffur gwrth-ganser novartis, Rydapt (midostaurin) gan FDA'r Unol Daleithiau ym mis Ebrill 2017 i drin cleifion sy'n oedolion sydd newydd gael diagnosis o mwtaniad FLT3 yn gadarnhaol, dod yn gyffur cyntaf y byd wedi'i dargedu ar gyfer triniaeth llinell gyntaf AML cadarnhaol mwtaniad FLT3.

Mae Xospata yn perthyn i'r ail genhedlaeth o swildod FLT3, sy'n cael effaith lesol ar ddau wahanol fwtaniad yn rhanbarth trawsgydwyniad FLT3, ailadrodd mewnol (ITD) a pharth dew teiosine FLT3 (TKD). Mae'r mwtaniad FLT3-ITD yn effeithio ar tua 30% o gleifion AML ac mae'n gysylltiedig â goroesi di-glefyd sy'n gwaethygu a goroesiad cyffredinol. Mae'r mwtaniad FLT3-TKD yn effeithio ar tua 7% o gleifion AML. Er nad yw effaith y mwtanau hyn yn glir, maent yn gysylltiedig ag ymwrthedd i driniaeth.

Darganfuwyd Xospata drwy gydweithrediad ymchwil gyda Kotobuki Fferyllol. Mae gan Astellas yr hawliau byd-eang unigryw i ddatblygu, gweithgynhyrchu a'r posibilrwydd o wneud Xospata. Yn yr Unol Daleithiau, Japan, a'r Undeb Ewropeaidd, rhoddwyd dynodiad cyffuriau amddifr i Xospata, yn yr Unol Daleithiau rhoddwyd dynodiad llwybr carlam iddo hefyd, ac yn Japan cafodd ddynodiad SAKIGAKE.

Ym mis Hydref 2018, Xospata oedd y cyntaf i gael ei gymeradwyo yn Japan ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â mwtaniadau FLT3 gydag AML wedi'i lacio neu'n atblygol. Ddiwedd mis Tachwedd 2018, cymeradwywyd Xospata gan fda'r DU a daeth yn asiant cyntaf wedi'i dargedu gan FLT3 ar gyfer cleifion ag AML wedi'i lacio neu'n atblygol, a oedd hefyd yn nodi mynediad Astellas i faes trin canser y gwaed y DU. Ym mis Mai 2019, cymeradwyodd FDA Gais Am Gyffuriau Newydd Atodol (sNDA) ar gyfer Xospata i ddiweddaru label cynnyrch Xospata yn yr Unol Daleithiau i gynnwys data terfynol yr Arolwg Ordnans o dreial ADMIRAL Cam III. Yn yr Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd Xospata ym mis Hydref 2019 fel triniaeth un asiant i gleifion sy'n oedolion ag AML wedi'i lacio neu'n atblygol sy'n cario mwtaniadau FLT3 (FLT3mut+).

Yn Tsieina, cyflwynodd Xospata gais marchnata ym mis Mawrth 2020, cael adolygiad blaenoriaeth ym mis Gorffennaf, ac fe'i cynhwyswyd yn y rhestr o gyffuriau newydd tramor sydd eu hangen ar frys ym mis Tachwedd: mae'r cyffur yn gyffur llafar unwaith y dydd, fel monotherapi , Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â mwtaniad FLT3 yn gadarnhaol (FLT3mut+) wedi'i lacio (clefyd wedi'i lacio) neu'n atblygol (atblygol i gyffuriau) lewkemia myeloid acíwt acíwt (AML). Mae gan Xospata y potensial i wella'r prognosis o gleifion AML gyda'r ddau fath mwyaf cyffredin o fwtanau-FLT3 yn trawsgynnwys ailddarllediadau mewnol (ITD) a mwtanau parth teiosine kinase FLT3 (TKD).

Amcangyfrifir bod tua 80,000 o bobl yn Tsieina yn cael diagnosis o lewkemia bob blwyddyn. AML yw un o'r lewkemias mwyaf cyffredin mewn oedolion. Mae prognosis cleifion FLT3mut+AML yn wael iawn, ac mae'r goroesiad canolrifol ar ôl cemotherapi achub yn llai na 6 mis. Yn ystod triniaeth AML, hyd yn oed ar ôl ymlacio, gall statws mwtaniad FLT3 newid. Felly, mae cadarnhau statws mwtaniad FLT3 y claf yn helpu i benderfynu ar y driniaeth orau.

Dangosodd canlyniadau astudiaeth ADMIRAL Cam III fod cleifion sy'n oedolion sydd â FLT3mut+AML wedi'u llacio neu'n atblygol, Xospata wedi goroesi'n gyffredinol yn sylweddol o gymharu â chemotherapi achub (canolrif OS: 9. 3 mis vs 5.6 Mis, Adnoddau Dynol=0.64[95%CI:0.49-0.83], t=0. 0004), dyblodd cyfradd goroesi blwyddyn (37% vs 17%), cynyddodd cyfradd peidio â chodi'n llwyr gydag adferiad cywarch cyflawn neu rannol o un Times (34.0% vs 15.3%). O ran diogelwch, y digwyddiadau andwyol gradd ≥3 mwyaf cyffredin yng ngrŵp triniaeth Xospata oedd niwtropenia twymyn (45.9%), anemia (40.7%), a thrombocytaenia (22.8%).