Cyffur Cyntaf Bayer, Finerenone, a Gymhwyswyd i'w restru yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop: Lleihau'n sylweddol y Perygl o Ddigwyddiadau Arennol a Cardiofasgwlaidd!

Cyhoeddodd Bayer yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno dogfennau cais rheoliadol i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) ac Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA), gan ofyn am gymeradwyaeth ar gyfer finerenone (BAY 94-8862) ar gyfer trin cleifion clefyd cronig yr arennau (CKD) gyda diabetes math 2 (T2D). Mae Finerenone yn antagonydd derbynnydd mineralocorticoid (MRA) cyntaf o'i fath, nad yw'n steroidal, y profwyd ei fod â buddion arennol a chardiofasgwlaidd mewn cleifion â CKD a T2D yn astudiaeth cam III FIDELIO-DKD.

Mae'n werth nodi mai finerenone yw'r antagonydd derbynnydd mwynocorticoid detholus di-steroidal cyntaf y profwyd ei fod yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau arennol a chardiofasgwlaidd mewn cleifion â T2D a CKD.

Dywedodd ymchwilydd arweiniol astudiaeth FIDELIO-DKD, yr Athro George L. Bakris, MD, MD, Canolfan Gorbwysedd Cynhwysfawr Cymdeithas y Galon America: Ysgol Feddygaeth Prifysgol Chicago:" Er gwaethaf cynnydd diweddar mewn triniaeth, mae llawer o gleifion â CKD ac mae T2D yn dal i Tuag at fethiant arennol cam olaf neu farwolaeth gynamserol. Mae mecanwaith gweithredu finerenone yn wahanol i driniaethau cyfredol. Os caiff ei gymeradwyo, gall y cyffur arafu dilyniant y clefyd trwy dargedu llid a ffibrosis yn uniongyrchol (prif ysgogwyr dilyniant CKD). Quot GG;

Dywedodd Dr. Joerg Moeller, aelod o Bwyllgor Gweithredol Is-adran Fferyllol Bayer a Phennaeth R& D: “Ar hyn o bryd mae mwy na 160 miliwn o bobl yn dioddef o CKD a T2D. Mae mynychder T2D yn parhau i gynyddu. Mae CKD yn her iechyd fyd-eang ddifrifol y mae angen mynd i'r afael â hi ar frys. Mae cyflwyno dogfennau cais rheoleiddiol yn gam pwysig tuag at ein nod i ddarparu dirwy i gleifion cyn gynted â phosibl. Mae canlyniadau astudiaeth FIDELIO-DKD yn profi bod finerenone yn gwella prognosis y cleifion hyn trwy ohirio dilyniant CKD a lleihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd. Rydym yn edrych ymlaen at gydweithredu ag asiantaethau rheoleiddio ac yn gobeithio darparu'r driniaeth hon i gleifion cyn gynted â phosibl. . Quot GG;

Mae'r Cais Awdurdodi Marchnata (MAA) a gyflwynwyd i LCA a'r Cais Cyffuriau Newydd (NDA) a gyflwynwyd i'r FDA yn seiliedig ar ddata cadarnhaol o astudiaeth Cam 3 FIDELIO-DKD, sef y treial clinigol cam III mwyaf yn CKD a T2D felly bell Rhan o'r prosiect. Cyhoeddwyd canlyniadau'r prawf yn Wythnos Arennau Cymdeithas Neffroleg America (ASN) Ail-luniwyd 2020, ac fe'u cyhoeddwyd ar yr un pryd yn y New England Journal of Medicine (NEJM) ym mis Hydref 2020.

Cynhaliwyd yr astudiaeth FIDELIO-DKD mewn cleifion â diabetes math 2 (T2D) â chlefyd cronig yr arennau (CKD) i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch finerenone a plasebo. Derbyniodd y ddau grŵp ofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos uchaf a oddefir o therapi bloc system renin-angiotensin (RAS), fel atalyddion ensym sy'n trosi angiotensin (ACE) neu dderbynyddion angiotensin II Blocker (ARB).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o'i gyfuno â gofal safonol, gostyngodd finerenone y risg o ddiweddbwynt cyfansawdd sylfaenol dilyniant CKD, methiant arennol, a marwolaeth arennol o'i gymharu â plasebo. Yn benodol, gyda chanolrif dilynol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â plasebo, bydd finerenone yn profi methiant arennol am y tro cyntaf, bydd y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) yn parhau i ostwng o'r llinell sylfaen o ≥40% am o leiaf 4 wythnos, arennol Gostyngwyd y risg cyfansawdd marwolaeth yn sylweddol 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Yn 36 mis, nifer y triniaethau yr oedd eu hangen i atal digwyddiad diweddbwynt cyfansawdd sylfaenol oedd 29 (95% CI: 16-166).

Yn ogystal, dangosodd canlyniadau'r astudiaeth, yn yr is-grwpiau a bennwyd ymlaen llaw, fod effaith finerenone ar y prif ganlyniadau yn gyson ar y cyfan, a chynhaliwyd effaith y driniaeth trwy gydol cyfnod yr astudiaeth. Gyda chanolrif dilynol o 2.6 mlynedd, o'i gymharu â plasebo, roedd finerenone hefyd wedi lleihau'r risg o bwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn sylweddol: gostyngiad o 14% yn y risg gyfun o farwolaeth gardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc angheuol, neu hyd o aros mewn methiant y galon (Gostyngwyd y risg gymharol, HR=0. 86 [95% CI: 0.75-0.99; p=0.0339]).

Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd finerenone yn dda, yn gyson â'r diogelwch a welwyd mewn astudiaethau blaenorol. Roedd y digwyddiadau niweidiol cyffredinol a'r digwyddiadau niweidiol difrifol a achoswyd gan y driniaeth yn debyg rhwng y ddau grŵp. Roedd y mwyafrif o ddigwyddiadau niweidiol yn ysgafn neu'n gymedrol. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd amlder digwyddiadau niweidiol difrifol yn is yn y grŵp finerenone (31.9% o'i gymharu â 34.3%) ac roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol cysylltiedig â hyperkalemia yn uwch (18.3% o'i gymharu â 9%), ac roedd y ddau grŵp yn ddifrifol. yn gysylltiedig â hyperkalemia Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn isel (1.6% o'i gymharu â 0.4%), ac ni chafwyd unrhyw farwolaeth yn gysylltiedig â hyperkalemia yn y ddau grŵp. Cyfran y cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd hyperkalemia yn y grŵp finerenone oedd 2.0%, o'i gymharu â 0.9% yn y grŵp plasebo.

strwythur cemegol finerenone

Mae Finerenone (BAY 94-8862) yn antagonydd derbynnydd mineralocorticoid (MRA) ymchwiliol, di-steroidal, y dangoswyd ei fod yn lleihau effeithiau niweidiol actifadu derbynnydd mwynocorticoid gormodol (MR). Ysgogi gormod o dderbynyddion mineralocorticoid yw prif ysgogydd niwed i'r arennau a'r galon. Yn 2015, rhoddodd FDA yr UD Statws Trac Cyflym finerenone (FTD).

Clefyd cronig yr arennau (CKD) yw un o gymhlethdodau mwyaf cyffredin diabetes ac mae'n ffactor risg annibynnol ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd. Ym mhob claf â diabetes math 2, bydd tua 40% o gleifion yn datblygu CKD. CKD yw prif achos clefyd arennol cam olaf a methiant arennol. Yn y cam datblygedig, efallai y bydd angen dialysis neu drawsblannu aren ar gleifion i oroesi. Mewn 10 mlynedd, mae cleifion diabetes math 2 â CKD dair gwaith yn fwy tebygol o farw o glefydau sy'n gysylltiedig â cardiofasgwlaidd na chleifion â diabetes math 2 yn unig. Mae'n hysbys, mewn cleifion â CKD a diabetes math 2, y gall actifadu gormodol o dderbynyddion mineralocorticoid sbarduno prosesau niweidiol (er enghraifft, llid a ffibrosis) yn yr arennau a'r galon. Yn fyd-eang, CKD mewn cleifion â diabetes math 2 yw achos mwyaf cyffredin methiant arennol.

Y prosiect clinigol cam III finerenone yw'r prosiect clinigol cam III CKD mwyaf hyd yma. Mae'r prosiect yn cynnwys 2 astudiaeth ac wedi cofrestru 13,000 o gleifion T2D â chlefyd CKD o ystod eang o ddifrifoldeb o bob cwr o'r byd, gan gynnwys cleifion â niwed arennol cynnar a chlefyd arennol mwy datblygedig. Nod y prosiect yw gwerthuso effeithiau finerenone a plasebo mewn cyfuniad â gofal safonol ar brognosis yr arennau a chardiofasgwlaidd (CV).

Mae FIDELIO-DKD (finerenone yn lleihau methiant arennol a dilyniant afiechyd mewn neffropathi diabetig) yn grŵp cyfochrog ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, astudiaeth cam III aml-ganolfan, wedi'i yrru gan ddigwyddiad, sy'n cofrestru mwy na 1,000 o 48 gwlad o amgylch y byd Tua 5700 o gleifion T2D â CKD ar y safle. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd y cleifion hyn ar hap i dderbyn 10 mg neu 20 mg o finerenone neu blasebo unwaith y dydd, wrth dderbyn gofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos uchaf a oddefir o atalydd system renin-angiotensin (RAS), Fel angiotensin atalyddion trosi ensymau (ACE) neu atalyddion derbynnydd angiotensin II (ARB). Mae'r astudiaeth wedi cyrraedd ei phrif bwynt terfynol.

Mae'r FIGARO-DKD (finerenone yn lleihau nifer yr achosion a marwolaeth clefyd cardiofasgwlaidd mewn neffropathi diabetig) yn dal i fynd rhagddo. Cofrestrodd yr astudiaeth oddeutu 7,400 o gleifion T2D â CKD mewn 48 o wledydd gan gynnwys Ewrop, Japan, China a'r Unol Daleithiau. Ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch finerenone a plasebo ynghyd â gofal safonol wrth leihau nifer yr achosion a marwolaeth CV.

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Bayer lansiad yr astudiaeth FINEARTS-HF, sy'n astudiaeth cam III aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall a reolir gan placebo a fydd yn archwilio mwy na 5,500 o gleifion â methiant y galon symptomatig (HF) gyda alldafliad fentriglaidd chwith. Ymchwiliwyd i ffracsiwn ≥40% (Dosbarth II-IV Cymdeithas y Galon Efrog Newydd) Finerenone a plasebo. Prif bwrpas yr astudiaeth yw profi bod finerenone yn well na plasebo wrth leihau nifer yr achosion o bwyntiau cyfansawdd marwolaeth CV a digwyddiadau HF cyffredinol (cyntaf a chylchol) (a ddiffinnir fel methiant y galon neu ymweliadau HF brys).