Bayer Adempas (riociguat) Astudiaeth Cam IV Yn Llwyddiannus: Effeithlonrwydd Cryf Mewn Cleifion Heb ddigon o Ymateb PDE5i!

Cyhoeddodd Bayer yn ddiweddar ganlyniadau'r driniaeth Adempas (riociguat) o astudiaeth DISODLI Cam IV yr ysgyfaint (PAH) yng Nghynhadledd Ryngwladol Cymdeithas Anadlol Ewrop (ERS) 2020. Dangosodd y canlyniadau, mewn oedolion â paH risg gymedrol (Grŵp Sefydliad Iechyd y Byd [WHO] 1) a oedd yn tangymateb i driniaeth atal ffosfforws 5 (PDE5i), o gymharu â thriniaeth PDE5i barhaus, gan newid o driniaeth PDE5i i Adempas Yn ddiweddarach, cyfran uwch o gleifion (41% vs 20%) cyflawni gwelliant clinigol heb ddirywiad clinigol (prif bwynt terfyn cyfansawdd).

Mae Adempas yn gylchol guanylate (sGC) arloesol sy'n gallu ysgogi sGC yn uniongyrchol a gwella ei sensitifrwydd i lefelau isel o ocsid nitraidd (NA). Y cyffur hwn yw'r unig gyffur trin a gymeradwywyd gan FDA'r UD ar gyfer 2 fath o bwysedd gwaed yr ysgyfaint (Grŵp 1 a Grŵp 4 Sefydliad Iechyd y Byd), sy'n gallu gwella gallu ymarfer corff y claf yn sylweddol.

Lansiodd Bayer a Merck gydweithrediad byd-eang ar fodiwleiddio sGC. Adempas yw'r symbylydd CGGC cyntaf a anwyd o'r cydweithrediad hwn. Fe'i datblygwyd gan Bayer a Merck ac fe'i cafodd yn yr Unol Daleithiau, Canada, yr Undeb Ewropeaidd, Japan a sawl gwlad arall yn y byd. Cymeradwywyd i'w werthu.

Dywedodd Sameer Bansilal, MD, uwch gyfarwyddwr meddygol Adran Materion Meddygol Bayer: "Mewn ymarfer clinigol, ni all cyfran sylweddol o gleifion â risg gymedrol PAH gyflawni na chynnal nodau triniaeth penodol wrth dderbyn triniaeth sy'n seiliedig ar PDE5i. Dangosodd astudiaeth REPLACE fod hyd at 41% o gleifion wedi cael gwelliant boddhaol ar ôl y newid o PDE5 i driniaeth Adempas. Mae'n braf iawn gweld y data hyn. Yn ogystal â chefnogi'r cysyniad o wella triniaeth, mae canlyniadau astudiaeth REPLACE hefyd yn ategu'r astudiaeth PATENT Canfu'r astudiaeth olaf y gall monotherapi neu therapi cyfunol sy'n seiliedig ar Adempas reoli cleifion yn dda."

Mae REPLACE yn ddarpar astudiaeth cam IV fyd-eang, aml-ganolwr, deuol, ar hap, wedi'i rheoli, ar label agored, a gynhaliwyd mewn 81 o safleoedd prawf clinigol mewn 22 o wledydd. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 226 o gleifion â risg gymedrol o driniaeth sefydlog gyda swildod ffosfforws 5 (PDE5i, sildenafil neu benalafil) neu wedi'u cyfuno â gwrthselwyr derbynyddion endoothelion (ERA) ond dim digon o ymateb clinigol Fe'i cynhaliwyd mewn cleifion PAH, a gwerthuswyd effeithiolrwydd a diogelwch newid o driniaeth PDE5i i Adempas a thriniaeth PDE5i barhaus. Risg ganolradd Diffinnir PAH fel a: er gwaethaf derbyn dos sefydlog o PDE5i ac ERA, Dosbarthiad Swyddogaeth Sefydliad Iechyd y Byd (CLWB WHO) yw III, ac mae'r pellter cerdded 6 munud (6MWD) yn 165-440 metr.

Prif bwynt cyfansawdd yr astudiaeth yw: triniaeth yn wythnos 24, cyflawni gwelliant clinigol heb ddirywiad clinigol (marwolaeth o unrhyw achos, i'r ysbyty oherwydd dirywiad PAH neu gynnydd mewn clefydau) (a ddiffinnir fel 2 o'r canlynol: 6MWD o'i gymharu â llinell sylfaen Cynnydd ≥10%/30m, Clwb Pêl-droed Sefydliad Iechyd y Byd I/II, gostyngiad o '30% o'r llinell sylfaen).

Dangosodd y canlyniadau, yn ystod y 24ain wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp o gleifion a oedd yn parhau i gael triniaeth PDE5i, cyrhaeddodd cyfran sylweddol uwch o gleifion a drosglwyddodd i driniaeth Adempas y prif bwynt terfyn cyfansawdd (gan sicrhau gwelliant clinigol heb ddirywiad clinigol) : 41% vs 20%; NEU=2.78, 95%CI: 1.53-5.06; t=0.0007). Ymhlith cleifion â gwahanol fathau o PAH a therapi blaenorol, roedd y gyfradd ymateb yn gyson â'r canlyniadau cyffredinol. Mae'r digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin (AE) fel arfer yn gyson â'r rhai a welwyd yn yr astudiaeth PATENT ganolog. Mae'r data hyn yn rhan o'r cydweithrediad rhwng Bayer a Merck.

Mae'r treial PATENT-1 allweddol yn aml-ganolwr 12 wythnos, yn ddall i ddwbl, ar hap, astudiaeth a reolir gan blacebo a werthusodd Adempas yn absenoldeb triniaeth flaenorol (triniaeth gychwynnol) neu wrthelydd derbynyddion endoothelion (ERA ) Neu gyffuriau puteiniaid (llafar, triniaeth anadledig, iscutaidd) (trin) cleifion sy'n oedolion PAH (n=443) effeithiolrwydd a diogelwch.

Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, fod grŵp triniaeth Adempas yn dangos gwelliannau mewn nifer o bwyntiau terfyn sy'n glinigol berthnasol, gan gynnwys: pellter cerdded 6 munud (6MWD) 36 metr (95% CI: 20 metr-52 metr; t<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

Yn astudiaeth PATENT, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, y digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin (3%) yn y grŵp AAdempas roedd cur pen (27% vs 18%), dyspepsia/gastritis (21% vs 8%), a dicter (20%). % vs 13%), cyfog (14% vs 11%), dyddiadura (12% vs 8%), rhagrithiol (10% vs 4%), chwydu (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), clefyd oergell gastroesophatol (5% vs 2%) a rhwymedd (5% vs 1%). O'i gymharu â'r grŵp plasebo, y digwyddiadau mwy cyffredin yn y grŵp Adempas oedd paledi'r galon, tagfeydd trwyn, gwaedu trwyn, dysffagia, anghymhwysiad abdominyddol ac edema ymylol.