3 blynedd ar ôl gweinyddu un-tro o NBIb-1817: Byrhau'r amser OFF yn barhaus/ymestyn yr amser AR Amser, a gwella swyddogaeth motor!

Cyhoeddodd Biowyddorau Niwrorine a'i bartner Voyager Therapiwics yn ddiweddar y gwerthusiad o effeithiolrwydd a diogelwch therapi genynnau un-amser NBIb-1817 (VY-AADC) wrth drin clefyd Parkinson (PD) yng Nghynhadledd Ryngwladol 2020 ar Glefyd Parkinson ac Anhwylderau Symud (MDS) Data Cynhadledd Rhithwir o dreial Cam Ib 3 blynedd ar label agored PD-1101. Dangosodd y canlyniadau fod triniaeth un-amser ar gyfer NBIb-1817 mewn cleifion â chlefyd Parkinson yn dangos gwelliant parhaus mewn swyddogaeth foduron, gan gynnwys amser "AR" hirach heb symptomau modur sy'n peri pryder, Graddfa Sgorio Clefyd Parkinson Unedig (UPDRS) ) Trydedd ran y gostyngiad mewn sgôr, lleihau meddyginiaeth clefyd Parkinson.

Yn benodol, yn y treial PD-1101, 3 blynedd ar ôl y weinyddiaeth un-amser, byrhau amser "OFF" cyfartalog pob un o'r tair carfan o gleifion clefyd Parkinson datblygedig hyd at -1. 91 awr a'r amser "AR" cyfartalog Yr estyniad mwyaf oedd 2.23 awr ac nid oedd unrhyw anhwylderau symud sy'n peri pryder. Yn ogystal, yn ôl yr asesiad ar raddfa Hoehn & Yahr wedi'i addasu, parhaodd 14 o'r 15 claf a gafodd driniaeth gyda NBIb-1817 i wella o ran cam y clefyd 3 blynedd yn ddiweddarach. Cyhoeddwyd y data newydd hyn a'r data 2 flynedd o dreial Cam Ib arall ar label agored PD-1102 yng Nghynhadledd Rithwir y DS a gynhaliwyd ar 12-16 Medi.

Mae clefyd Parkinson (PD) yn glefyd niwroddirywiol cronig, blaengar a gwanychol sy'n effeithio ar tua 6 miliwn o bobl ledled y byd. Nodweddir y clefyd gan golli dopamy a dirywiad niwronau, ynghyd â cholli pydredd asid L-amino aromatig (AADC) sy'n ofynnol ar gyfer synthesis dopamy yn yr ymennydd, gan arwain at ddathliadau cysylltiedig i swyddogaethau moduron, niwroseiciatrig ac ymreonomegol. Mae Dopamy yn "negeseuwr" cemegol, wedi'i gynhyrchu yn yr ymennydd ac sy'n ymwneud â rheoli symudiad. Gall ensym AADC drosi lefododopa i dopamin. Wrth i glefyd Parkinson fynd yn ei flaen, mae ensym yr AADC yn gostwng ar y safle lle mae lefododopa yn cael ei drosi i dopamy yn yr ymennydd.

Mae NBIb-1817 yn fector seroteip 2 sy'n gysylltiedig ag adeno sy'n gysylltiedig ag adeno o dan ymchwil, amgodio'r genyn AADC dynol, a gynlluniwyd i helpu celloedd yr ymennydd i gynhyrchu ensym AADC, sy'n trosi lefododopa yn dopamy mewn celloedd yr ymennydd. Mae NBIb-1817 yn hwyluso'r gwaith o ddarparu cyffuriau wedi'u targedu i'r ymennydd drwy fonitro ymwthiol a delweddu cyseinio magnetig (MRI).

Yn y data treial PD-1101 3 blynedd, dangosodd triniaeth un-amser gyda NBIb-1817 fod amser y dyddiadur "OFF" mewn 15 o gleifion â chlefyd Parkinson datblygedig wedi gostwng o gyfartaledd o -0. 15 i -1.91 awr (llinell sylfaen: 4.28 i 4.93 awr). Yn absenoldeb dyskinesias trafferthus, cynyddodd amser y dyddiadur "AR" ar gyfartaledd +0.26 i +2.23 awr (llinell sylfaen: 10.32 i 10.46 awr). Dangosodd NBIb-1817 hefyd welliant parhaus mewn swyddogaeth echddygol ar ôl 3 blynedd. Gan ddefnyddio sgôr terfynu Rhan III UPDRS, yn ôl gwerthusiad clinigwyr, gwellodd y garfan gyffredinol o -10.2 i -19.0 pwynt (llinell sylfaen: 35.8 i 38.2 pwynt). Gostyngodd cleifion yng Cohort 2 a Cohort 3 hefyd eu galw am gyffuriau clefyd Parkinson (gostyngwyd y dos cyfatebol dyddiol o lefododopa, gyda'r gwerthoedd cyfartalog yn -322. 0 a -441.2 mg/dydd; llinell sylfaen oedd 1507.0 a 1477.0 mg/dydd, yn y drefn honno) .

Dangosodd data 2 flynedd y treial PD-1102 a gynhaliwyd ar 7 claf fod NBIb-1817 wedi lleihau'r amser dyddiadur "OFF" ar gyfartaledd o -3. 2 awr a chynyddu'r amser "AR" o +2.1 awr ar gyfartaledd (llinell sylfaen oedd 9.3 awr a 6.6 awr). Yn yr astudiaeth hon, dangosodd NBIb-1817 fod swyddogaeth foduron yn parhau i wella ar ôl 2 flynedd, mae sgôr terfynu trydydd rhan UPDRS wedi gwella i -12.0 pwynt (llinell sylfaen 34. 4), a gostyngodd yr angen am gyffuriau clefyd Parkinson hefyd (L-llaw ddyddiol Gostyngwyd y dos cyfatebol o dopa, gyda chyfartaledd o -439.5 mg/dydd; y lefel sylfaenol oedd 1500.9 mg/dydd).

Dangosodd data diogelwch rhagarweiniol o ddwy astudiaeth fod NBIb-1817 yn cael ei oddef yn dda, ac nid oedd unrhyw adroddiadau am ddigwyddiadau andwyol difrifol (SAE) yn ymwneud â chyffuriau'r astudiaeth. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin yw cur pen, hypoesthesia, a phoen cyhyrysgerbydol (PD-1101), yn ogystal â haint llwybr anadlu uchaf, cur pen, cyfog, ac iselder (PD-1102).

Prif ymchwilydd yr astudiaeth, Dr. Dywedodd Chad Christine, MD, athro niwroleg yn Sefydliad Niwrowyddoniaeth Weir ym Mhrifysgol California, San Francisco: "Dair blynedd yn ddiweddarach, dangosodd un dos o'r therapi genynnau un-amser NBIb-1817 fod cleifion â chlefyd Parkinson'OFF' yn parhau i fyrhau a bod amser'AR' yn cael ei wella heb amharu ar dyskinesias a mesuriadau swyddogaethau moduron eraill. Disgwylir i swyddogaeth foduron cleifion â chlefyd Parkinson ddirywio o fewn 3 blynedd, sy'n gwneud y canlyniadau hyn yn galonogol iawn. Ers degawdau, nid yw safon y driniaeth ar gyfer clefyd Parkinson datblygedig wedi newid yn sylweddol. Gobeithiwn y gallai NBIb-1817 ddod yn therapi genynnau cyntaf clefyd Parkinson."

Dywedodd Eiry Roberts, MD, Prif Swyddog Meddygol Biowyddorau Niwrorocrine: "Rydym yn falch bod canlyniadau'r astudiaethau hyn yn dangos y gallai triniaeth NBIb-1817 un-tro helpu i adfer gallu'r ymennydd i drosi lefododopa i dopamy. Gobeithiwn y gall NBIb-1817 helpu Cleifion i leihau'r amser "OFF", cynyddu'r amser "AR", a gwella'r broses o reoli symptomau moduron. Rydym yn bwriadu ailgychwyn cofrestru cleifion yng nghyhoeddiad NBIb-1817 treial clinigol RESTORE-1 eleni, ac edrychwn ymlaen at werthusiad pellach o NBIb-1817 mewn clefyd Parkinson Cais mewn cleifion."