Mae Gefapixant Gwrthwynebydd Derbynnydd P2X3 Merck wedi Cyflawni Llwyddiant Clinigol Dau Gam III

Merck& Yn ddiweddar, cyhoeddodd Co ganlyniadau dau dreial clinigol cam III cam allweddol (COUGH-1, COUGH-2) o'r gefapixant suppressant peswch (MK-7264) sy'n cael ei ddatblygu. Mae Gefapixant yn wrthwynebydd derbynnydd P2X3 llafar, dethol sy'n cael ei ddatblygu ar gyfer trin peswch cronig anhydrin (RCC) neu beswch cronig o achos anhysbys (UCC). Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw driniaethau a chyffuriau cymeradwy ar gyfer RCC ac UCC.

COUGH-1 a COUGH-2 yw'r treialon Cam 3 cyfochrog cyntaf a gynhelir mewn oedolion sy'n oedolion RCC ac UCC. Mae RCC yn cyfeirio at beswch sy'n parhau er gwaethaf triniaeth briodol o'r clefyd mewnol, tra bod UCC yn cyfeirio at beswch na ellir penderfynu ar ei wraidd er gwaethaf gwerthusiad trylwyr.

Strwythur cemegol Gefapixant (ffynhonnell llun: medchemexpress.com)

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd: o'i chymharu â'r grŵp plasebo, amlder pesychu yn y grŵp triniaeth gefapixant ar ddogn o 45 mg ddwywaith y dydd yn ystod y 12fed wythnos (astudiaeth COUGH-1) a'r 24ain wythnos (yr Mae astudiaeth COUGH-2) (Gan ddefnyddio recordiad 24 awr i fesur nifer y peswch yr awr yn wrthrychol) ostyngiad ystadegol arwyddocaol. Mae'n werth nodi, yn y ddwy astudiaeth, na chyrhaeddodd y grŵp triniaeth gefapixant â dos o 15 mg ddwywaith y dydd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol.

Mae'r data penodol fel a ganlyn: (1) Yn astudiaeth COUGH-1, ar 12fed wythnos y driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, amlder pesychu yn y grŵp a gafodd ei drin â gefapixant ar ddogn o 45 mg ddwywaith y dydd oedd lleihad sylweddol o 18.45% (95% CI: -32.92 i -0. 86; p=0.041); (2) Yn astudiaeth COUGH-2, ar 24ain wythnos y driniaeth, o'i chymharu â'r grŵp plasebo, gostyngwyd amlder peswch 24 awr y dos 45 mg o gefapixant ddwywaith y dydd yn sylweddol 14.64% (95% CI) : -26.07 i -1.43; p=0.031). Ar gyfartaledd, roedd gan gleifion a gymerodd 45 mg o gefapixant ddwywaith y dydd ostyngiad o 62% yn amlder peswch o'i gymharu â'r llinell sylfaen yn y treial COUGH-1 a gostyngiad o 63% yn amlder peswch o'i gymharu â'r llinell sylfaen yn y treial COUGH-2.

Mae'r pwynt terfyn eilaidd yn cefnogi prif arsylwadau'r astudiaeth. Mae canlyniadau amledd peswch yn gynnar yn y bore fel arfer yn debyg i ganlyniadau amledd peswch 24 awr. Cyrhaeddodd y grŵp dos 45 mg ddwywaith y dydd arwyddocâd ystadegol yn astudiaeth COUGH-2 (amcangyfrif o ostyngiad cymharol 15.79%, 95% CI: -27.27 i -2.50; p=0.022) Mae tuedd sylweddol yn astudiaeth COUGH-1 ( gostyngiad cymharol amcangyfrifedig 17.68%, 95% CI: -32.5 i 0.50; p=0.056). Yn wythnos 24, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd gan y grŵp dos 45 mg ddwywaith y dydd welliant sylweddol yn ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig â pheswch (HR=1.41, p=0.042). Ymhlith cleifion yn y grŵp dos 45 mg, roedd gan 77.1% o gleifion lefel welliant clinigol bwysig yn ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig â pheswch (wedi'i fesur gan LCQ).

Mewn 2 astudiaeth, mae diogelwch a goddefgarwch gefapixant yn gyson ag adroddiadau ymchwil blaenorol. Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn debyg ym mhob grŵp (GG lt; 4%). Roedd amlder terfynu'r grŵp 45mg oherwydd digwyddiadau niweidiol yn uwch ac roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â blas yn uwch. Roedd y mwyafrif o ddigwyddiadau niweidiol cysylltiedig â blas yn ysgafn i gymedrol.

Cyhoeddwyd y canlyniadau uchod yng Nghynhadledd Ryngwladol 2020 Cymdeithas Anadlol Ewrop (ERS). Mae Merck yn bwriadu rhannu data ymchwil COUGH-1 a COUGH-2 gydag asiantaethau rheoleiddio ledled y byd.

Amcangyfrifir bod 5% -10% o oedolion ledled y byd yn dioddef o beswch cronig. Mae rhai o'r cleifion hyn yn beswch cronig anhydrin (RCC) a pheswch cronig anesboniadwy (UCC), ac maent yn fwy sensitif i sbardunau amrywiol nad ydynt fel arfer yn achosi peswch mewn pynciau iach. Mae hyn yn cynnwys gweithgareddau dyddiol (fel siarad a chwerthin), newidiadau mewn tymheredd, dod i gysylltiad ag erosolau neu arogleuon bwyd. Hyd yn hyn, mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer y cleifion hyn yn gyfyngedig iawn, ac nid yw llawer o gleifion wedi cael rhyddhad ers blynyddoedd lawer.

O ystyried anghenion enfawr y cleifion hyn sydd heb eu diwallu, mae canlyniadau astudiaethau COUGH-1 a COUGH-2 yn galonogol iawn, gan nodi bod gan gefapixant y potensial i ddarparu opsiwn triniaeth newydd ar gyfer grwpiau cleifion sy'n cael trafferth â baich y clefyd hwn.

Dywedodd Dr. Roy Baynes, Uwch Is-lywydd a Phennaeth Datblygu Clinigol Byd-eang a Phrif Swyddog Meddygol Merck Research Laboratories: “COUGH-1 a COUGH-2 yw'r treialon cam 3 cyntaf ar gyfer peswch cronig anhydrin neu anesboniadwy. Mae Merck wedi ymrwymo i ymchwilio'n gynhwysfawr i botensial gefapixant yn y boblogaeth hon o gleifion. Cyrhaeddodd y ddau dreial hyn y pwynt olaf sylfaenol, hynny yw, roedd cymryd 45mg o gefapixant ddwywaith y dydd yn lleihau amlder pesychu yn y cleifion hyn yn sylweddol. Rydym yn falch iawn o gael y cyfle i ryngweithio â gwyddoniaeth. Y byd i rannu'r data hyn. Quot GG;