Mae ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) ar fin cael ei gymeradwyo yn yr Unol Daleithiau: Trin Sgitsoffrenia / Anhwylder deubegwn I.

Mae Alkermes yn gwmni biofaethygol Gwyddelig cwbl integredig sy'n ymroddedig i ddatblygu cyffuriau arloesol ar gyfer trin afiechydon a thiwmorau y system nerfol ganolog (CNS). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni'r canlyniadau pleidleisio cadarnhaol o gyd-gyfarfod Pwyllgor Cynghori Cyffuriau Seicotropig Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA) a'r Pwyllgor Cynghori ar Ddiogelwch Cyffuriau a Rheoli Risg. Cyfarfu'r pwyllgor i drafod yr ALKS3831 gwrthseicotig (olanzapine / samidorphan), gwrthseicotig annodweddiadol annodweddiadol sy'n cael ei ddatblygu ar gyfer trin sgitsoffrenia oedolion ac anhwylder deubegwn math 1 oedolion. Pleidleisiodd y pwyllgor ar y cyd fod samidorphan wedi lleihau’r ennill pwysau a achosir gan olanzapine yn ystyrlon (16 pleidlais o blaid, 1 pleidlais yn erbyn), a disgrifiwyd nodweddion diogelwch ALKS3831 yn llawn (13 pleidlais o blaid, 3 pleidlais yn negyddol, ac 1 ymatal) .

Yn ogystal, pleidleisiodd y pwyllgor ar y cyd fod y label cyffuriau yn ddigonol i leihau’r risgiau sy’n gysylltiedig ag effeithiau antagonyddion opioid samidorphan (11 pleidlais o blaid, 6 pleidlais yn erbyn). Mae'r label cyffuriau a argymhellir gan Alkermes yn gwahardd defnyddio ALKS3831 mewn cleifion opioid dibynnol opioid neu gronig opioid. Mae'r cwmni hefyd wedi cynnig rhaglen addysg gynhwysfawr sy'n cynnwys lledaenu gwybodaeth i feddygon a fferyllwyr rhagnodi posib.

Er nad yw argymhellion y cyd-bwyllgor cynghori yn rhwymol, byddant yn cael eu hystyried gan yr FDA wrth adolygu Cais Cyffuriau Newydd (NDA) ALKS3831. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi dynodi dyfyniad&ALKS3831 NDA' s; Deddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Rhagnodi" (PDUFA) dyddiad gweithredu targed fel Tachwedd 15, 2020.

Strwythur moleciwlaidd samidorphan (ffynhonnell llun: ebiochemicals.com)

Tabled haen ddwbl yw ALKD3831 wedi'i wneud o endid moleciwlaidd newydd samidorphan (antagonist derbynnydd μ-opioid dethol newydd) ac olanzapine cyffuriau gwrthseicotig wedi'i farchnata. Mae ennill pwysau a phroblemau metabolaidd sy'n gysylltiedig yn glinigol yn sgîl-effeithiau cyffredin gwrth-sgitsoffrenics annodweddiadol. Mae Olanzapine yn gyffur gwrthseicotig effeithiol, ond mae ei ddefnydd clinigol wedi'i gyfyngu gan ei nifer uchel o ennill pwysau. Mae ALKD3831 wedi'i gynllunio i ddarparu effeithiau gwrthseicotig pwerus olanzapine' s wrth leihau'r sgîl-effeithiau ar bwysau corff a metaboledd, a thrwy hynny wella diogelwch triniaeth.

Mae ALKS3831 yn fath newydd o wrthseicotig annodweddiadol llafar, unwaith y dydd, a ddatblygwyd i drin sgitsoffrenia ac anhwylder deubegwn I. Mae'r cyffur wedi'i gynllunio i ddarparu effeithiau olanzapine wrth leihau ennill pwysau a achosir gan olanzapine. Ar hyn o bryd, mae ALKS3831 yn cael ei adolygu gan FDA yr UD, a dyddiad targed PDUFA yw Tachwedd 15, 2020. Mae gan ALKS3831 4 cyfuniad dos sefydlog, sy'n cael eu llunio â dos 10mg o samidorphan a gwahanol ddosau olanzapine (5mg, 10mg, 15mg , 20mg).

Dywedodd Craig Hopkinson, MD, Prif Swyddog Meddygol ac Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu Alkermes:" Heddiw mae canlyniadau da' s ar gyfer cleifion, clinigwyr a theuluoedd cleifion a allai elwa o gyffuriau newydd ar gyfer trin sgitsoffrenia ac anhwylder deubegynol. Mae'n cynrychioli carreg filltir bwysig. Mae'r dystiolaeth bersonol a rennir yn y gwrandawiad cyhoeddus heddiw yn atgyfnerthu'r angen am driniaethau sy'n ystyried iechyd corfforol a meddyliol cyffredinol cleifion. Prosiect datblygu ALKS3831 yw ein hymrwymiad parhaus i ddarparu rhan o ddatblygiad cynllun triniaeth newydd i grŵp oedolion â salwch meddwl difrifol. Mae canlyniadau heddiw yn nodi cam pwysig yn y prosiect hwn, ac edrychwn ymlaen at weithio gyda'r FDA wrth iddo gwblhau'r adolygiad o gymhwysiad cyffuriau newydd ALKS3831. Quot GG;

Mae ALKD3831 NDA yn cynnwys data o brosiect datblygu clinigol ENLIGHTEN (gan gynnwys dwy astudiaeth cyfnod III allweddol ENLIGHTEN-1 ac ENLIGHTEN-2) a gynhaliwyd mewn cleifion â sgitsoffrenia, ac mae'n cymharu ffarmacocineteg ALKS3831 a'r cyffur wedi'i farchnata Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) pontio data ymchwil i gefnogi triniaeth arwyddion sgitsoffrenia, a thrin anhwylder deubegwn sy'n gysylltiedig ag anhwylder deubegwn I neu gyfnodau cymysg a chynnal a chadw fel asiant sengl neu fel therapi cynorthwyol gyda lithiwm neu sodiwm valproate Trin anhwylder deubegwn I.

Mae ENLIGHTEN-1 yn astudiaeth Cam III ar hap, dwbl-ddall, mewn cleifion â sgitsoffrenia sy'n profi gwaethygu acíwt. Mae'n cymharu effeithiolrwydd gwrthseicotig, diogelwch a goddefgarwch ALKS3831 o'i gymharu â plasebo. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: O'i gymharu â'r grŵp plasebo, dangosodd sgorau graddfa symptomau positif a negyddol grŵp triniaeth ALKS3831 ostyngiad ystadegol arwyddocaol o'r llinell sylfaen. Roedd yr astudiaeth hefyd yn cynnwys grŵp triniaeth olanzapine, ond i beidio â chymharu effeithiolrwydd na diogelwch ALKS3831 ac olanzapine. Dangosodd data ymchwil, o gymharu â'r grŵp plasebo, fod gan y grŵp triniaeth olanzapine welliant tebyg yn y sgôr PANSS o'r llinell sylfaen.

Llyfr 6 mis, astudiaeth cam III dwbl-ddall a gynhaliwyd mewn cleifion â sgitsoffrenia sefydlog i werthuso effeithiau ALKS3831 a plasebo ar bwysau'r corff yw ENLIGHTEN-2. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol cyffredin, gan nodi, o gymharu â'r grŵp triniaeth olanzapine, bod grŵp triniaeth ALKS3831 wedi ennill pwysau cyfartalog is o'r llinell sylfaen ar 6ed mis y driniaeth, ac ar 6ed mis y driniaeth Cyfran y mae cleifion ag ennill pwysau o ≥10% yn is.