Cymeradwywyd Zeposia (ozanimod) gan FDA yr UD: y modulator derbynnydd S1P llafar cyntaf ar gyfer trin UC!

Cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer Zeposia (ozanimod), cyffur geneuol unwaith y dydd ar gyfer trin cleifion Oedolion cymedrol i ddifrifol sydd â cholitis briwiol gweithredol ( UC).

Mae'n werth nodi mai Zeposia yw'r modulator derbynnydd sphingosine-1-ffosffad (S1P) llafar cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin colitis briwiol (UC), sy'n cynrychioli triniaeth y clefyd imiwn-gyfryngol cronig hwn. dull newydd. O ran adolygiad, defnyddiodd Bristol-Myers Squibb Daleb Adolygu Blaenoriaeth (PRV) i fyrhau'r cylch adolygu. Ar hyn o bryd, mae triniaeth Zeposia' s hefyd yn cael ei hadolygu gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA), a disgwylir i ganlyniadau'r adolygiad gael eu sicrhau yn ail hanner 2021.

Y gymeradwyaeth hon yw'r tro cyntaf i fasnachfraint imiwnoleg gynyddol Bryste-Myers Squibb gael ei chymeradwyo ar gyfer trin afiechydon gastroberfeddol, ac mae hefyd yn nodi'r ail arwydd ar gyfer Zeposia. Yn flaenorol, mae Zeposia wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin sglerosis ymledol atglafychol (RMS).

Mae mecanwaith gweithredu Zeposia wrth drin UC yn aneglur, ond gall fod yn gysylltiedig â lleihau ymfudiad lymffocyt i'r coluddyn. Gall Zeposia leihau nifer y lymffocytau mewn gwaed ymylol trwy dargedu derbynyddion S1P ar lymffocytau (math o gell system imiwnedd).

Dangosodd canlyniadau astudiaeth allweddol Cam 3 TRUE NORTH fod Zeposia wedi cyflawni'r holl bwyntiau terfyn effeithiolrwydd eilaidd sylfaenol ac allweddol (gan gynnwys dileu clinigol, ymateb clinigol, endosgopi, ac ymateb clinigol) o'i gymharu â plasebo ar 10fed wythnos y cyfnod sefydlu a'r 52ain wythnos o'r cyfnod cynnal a chadw. Mae gwelliant a gwelliant mwcosol histolegol endosgopig) wedi'u gwella'n sylweddol.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth ganolog Cam 3 GWIR Y GOGLEDD (NCT02435992). Mae hon yn astudiaeth a reolir gan placebo a werthusodd effeithiolrwydd a diogelwch Zeposia fel therapi sefydlu a chynnal a chadw wrth drin oedolion ag UC cymedrol i ddifrifol. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd dau ddiweddbwynt sylfaenol: ar 10fed wythnos y cyfnod sefydlu a 52ain wythnos y cyfnod cynnal a chadw, roedd Zeposia yn ystadegol arwyddocaol ac yn glinigol arwyddocaol yn y pwyntiau terfyn cynradd ac allweddol allweddol o gymharu â plasebo. gwella.

——Ar 10fed wythnos y cyfnod sefydlu (n=429 yn y grŵp Zeposia vs n=216 yn y grŵp plasebo), cyrhaeddodd y treial brif bwynt terfynu rhyddhad clinigol (18% o'i gymharu â 6%, p< 0.0001)="" a="" phwyntiau="" terfyn="" eilaidd="" allweddol,="" gan="" gynnwys="" ymateb="" clinigol="" (48%="" o'i="" gymharu="" â="" 26%,="">< 0.0001),="" gwelliant="" endosgopig="" (27%="" o'i="" gymharu="" â="" 12%),="" a="" gwella="" mwcosol="" histolegol="" endosgopig="" (13%="" o'i="" gymharu="" â="" 4%,="" t="" [="" gg]="" lt;="">

—— Yn 52ain wythnos y cyfnod cynnal a chadw (n=230 yn y grŵp Zeposia ac n=227 yn y grŵp plasebo), cyrhaeddodd y treial brif bwynt terfynol rhyddhad clinigol (37% o'i gymharu â 19%, p< 0.0001)="" a="" phwyntiau="" terfyn="" eilaidd="" allweddol,="" gan="" gynnwys="" ymateb="" clinigol="" (60%="" o'i="" gymharu="" â="" 41%,="">< 0.0001),="" gwelliant="" endosgopig="" (46%="" o'i="" gymharu="" â="" 26%,="">< 0.001),="" rhyddhad="" clinigol="" heb="" corticosteroidau="" (32="" %="" o'i="" gymharu="" â="" 17%),="" gwella="" mwcosol="" histolegol="" endosgopig="" (30%="" o'i="" gymharu="" â="" 14%,="">< 0.001).="" mewn="" cleifion="" sy'n="" derbyn="" triniaeth="" zeposia,="" mor="" gynnar="" â'r="" ail="" wythnos="" (hy,="" wythnos="" ar="" ôl="" cwblhau'r="" titradiad="" dos="" 7="" diwrnod="" gofynnol),="" gwelwyd="" gostyngiad="" yn="" yr="" is-sgoriau="" gwaedu="" rhefrol="" ac="" amledd="">

Yn ôl canlyniadau'r astudiaeth hon, Zeposia yw'r modulator derbynnydd S1P llafar cyntaf i ddangos budd clinigol wrth drin UC cymedrol i ddifrifol mewn astudiaeth cam III. Mae'r diogelwch cyffredinol a arsylwyd yn yr astudiaeth hon yn gyson â'r diogelwch hysbys yn labeli cymeradwy Zeposia' s.

Dywedodd Michael Chiorean, cyd-gyfarwyddwr y Ganolfan IBD yng Nghanolfan Feddygol Sweden yn Seattle, Washington:" Yn astudiaeth TRUE NORTH, dangosodd Zeposia effeithiolrwydd a diogelwch rhyddhad clinigol, gwella mwcosol endosgopig a histolegol ac eraill. endpoints. Mae'r rhain i gyd yn wir am gleifion UC. Ystyriaethau triniaeth perthnasol iawn. Mae gan Zeposia y potensial i ddod yn opsiwn triniaeth newydd pwysig i gleifion sy'n oedolion ag UC cymedrol i ddifrifol."

Mae colitis briwiol (UC) yn glefyd llidiol y coluddyn cronig (IBD) a nodweddir gan ymateb imiwn annormal, sy'n para am amser hir, ac sy'n cynhyrchu llid ac wlserau tymor hir (wlserau) ym mwcosa (leinin) y coluddyn mawr ( colon). Mae'r symptomau'n cynnwys carthion gwaedlyd, dolur rhydd difrifol, a phoen yn yr abdomen yn aml, sydd fel arfer yn ymddangos dros amser yn hytrach nag yn sydyn. Mae UC yn cael effaith bwysig ar ansawdd bywyd cleifion sy'n gysylltiedig ag iechyd, gan gynnwys swyddogaeth gorfforol, iechyd cymdeithasol ac emosiynol, a gallu i weithio. Mae llawer o gleifion yn ymateb yn annigonol neu ddim yn ymateb i therapïau sydd ar gael ar hyn o bryd. Amcangyfrifir bod 12.6 miliwn o bobl ledled y byd yn dioddef o IBD.

Mae Zeposia' s cynhwysyn fferyllol gweithredol, ozanimod, yn fodylydd derbynnydd sphingosine-1-ffosffad (S1P) llafar sy'n rhwymo'n ddetholus isdeipiau 1 S1P (S1P1) a 5 (S1P5) â chysylltiad uchel.

Ym mis Mawrth 2020, cymeradwywyd Zeposia gan FDA yr UD ar gyfer trin sglerosis ymledol oedolion (RMS), gan gynnwys syndrom ynysig yn glinigol, clefyd atglafychol atglafychol, a chlefyd cynyddol eilaidd gweithredol. Ym mis Mai 2020, cymeradwywyd Zeposia gan y Comisiwn Ewropeaidd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sglerosis ymledol ail-ataliol (RRMS) â chlefyd gweithredol (a ddiffinnir fel: bod â nodweddion clinigol neu ddelweddu).

Ar hyn o bryd, mae Bristol-Myers Squibb yn datblygu Zeposia ar gyfer amrywiaeth o arwyddion imiwno-llidiol, gan gynnwys clefyd Crohn' s (CD) yn ogystal â sglerosis ymledol (MM) a colitis briwiol (UC). Mae prosiect treial clinigol Cam III YELLOWSTONE yn gwerthuso Zeposia ar gyfer trin cleifion â CD cymedrol i ddifrifol weithredol. Mae mecanwaith Zeposia wrth drin UC a CD yn aneglur, ond gall fod yn gysylltiedig â lleihau lymffocytau i'r mwcosa berfeddol llidus.