Rhoddodd FDA yr Unol Daleithiau adolygiad blaenoriaeth pacritinib: trin cleifion myelofibrosis gyda thrombocytopenia difrifol!

Cyhoeddodd CTI Biofferyllol yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r DU (FDA) wedi derbyn y cais newydd am gyffuriau (NDA) o pacritinib ac wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth ar gyfer trin thrombocytopenia difrifol (cyfrif platiau<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Mae Pacritinib NDA yn seiliedig ar y data o astudiaeth Cam 3 PERSIST-2 a PERSIST-1 ac astudiaeth PAC203 Cam 2. Mae'r ffocws ar gleifion â thrombocytopenia difrifol (cyfrif platiau llai na 50 x 10E9/L) wedi'u cofrestru yn yr astudiaethau hyn. Maent yn cymryd pacritinib ar ddos o 200 mg ddwywaith y dydd, gan gynnwys cleifion nad ydynt wedi cael triniaeth llinell gyntaf (triniaeth gychwynnol) a chleifion sydd wedi derbyn therapi atal JAK2 o'r blaen.

Yn astudiaeth PERSIST-2, cafodd 29% o gleifion â thrombocytopenia difrifol a gafodd pacritinib 200 mg ddwywaith y dydd ostyngiad o 35% o leiaf, a dim ond y rhai a gafodd y therapïau gorau sydd ar gael (gan gynnwys ruxolitinib) 3%. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin â phacritinib, roedd gan 23% o gleifion ostyngiad o 50% o leiaf yng nghyfanswm eu sgôr symptomau, o'i gymharu â dim ond 13% o gleifion sy'n cael y therapi gorau sydd ar gael. Yn yr un boblogaeth sy'n cael ei thrin â phacritinib, mae digwyddiadau anffafriol fel arfer o radd isel, gellir eu rheoli o dan ofal cefnogol, ac anaml y byddant yn arwain at derfynu. Mae'r cyfrif platiau a lefel hemoglobin hefyd wedi sefydlogi.

Mewn cleifion sydd â myelofibrosis, mae thrombocytopenia difrifol yn cael ei achosi gan glefyd neu wenwynig sy'n gysylltiedig â chyffuriau o driniaethau cyfredol. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gyffuriau cymeradwy sy'n mynd i'r afael yn benodol ag anghenion meddygol heb eu diwallu cleifion myelofibrosis sydd â thrombocytopenia difrifol. Mewn nifer o dreialon clinigol, mae pacritinib wedi dangos budd clinigol wrth drin y cleifion hyn. Mae gan Pacritinib y potensial i fynd i'r afael ag anghenion meddygol pwysig nas diwallwyd yn y boblogaeth cleifion myelofibrosis gyda thrombocytopenia difrifol. Mae'r boblogaeth hon yn cynnwys cleifion llinell gyntaf heb eu trin a chleifion sydd wedi cael therapi atal JAK2 yn flaenorol.

Dywedodd Dr Adam R. Craig, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Biofferyllol CTI: "Rydym yn falch iawn bod y FDA wedi derbyn ein NDA, gan ddod â ni'n nes at y nod o ddarparu opsiynau triniaeth newydd ar gyfer cleifion myelofibrosis sydd â thrombocytopenia difrifol. Un cam ymlaen. Edrychwn ymlaen at weithio gyda'r FDA yn ystod proses adolygu'r NDA ac edrychwn ymlaen at ddod â'r cynnyrch i'r farchnad yn ddiweddarach eleni."

Strwythur cemegol pacritinib (ffynhonnell y llun: medchemexpress.cn)

Mae Myelofibrosis (MF) yn fath o ganser marrow esgyrn a all arwain at ffurfio meinwe creithiau ffibr, gan arwain at gyfrifiadau platiau difrifol ac anemia, gwendid, blinder, spleen ac ehangu'r afu. Amcangyfrifir bod cleifion â thrombocytopenia difrifol yn cyfrif am draean o gleifion sy'n cael eu trin ar gyfer myelofibrosis. Cyfeiria thrombocytopenia difrifol at gyfrif platiau sy'n is na 50 x 10E9/L, y dangoswyd ei fod yn arwain at oroesiad cyffredinol claf o 15 mis yn unig. Mae Thrombocytopenia mewn cleifion â myelofibrosis yn gysylltiedig â chlefyd cynhenid, ond dangoswyd hefyd ei fod yn gysylltiedig â thriniaeth ruxolitinib, a allai arwain at leihau dos ac felly gall leihau budd clinigol. Mae cyfradd goroesi cleifion a roddodd y gorau i driniaeth ruxolitinib yn cael ei lleihau ymhellach, gyda chyfnod goroesi cyffredinol cyfartalog o 7-14 mis. Mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer cleifion myelofibrosis sydd â thrombocytopenia difrifol yn gyfyngedig, sy'n creu ardal driniaeth bwysig gydag anghenion meddygol nas diwallwyd.

Mae Pacritinib yn rhwystr i'r geg sy'n cael ei ddatblygu. Mae ganddo fanylion penodol ar gyfer JAK2, IRAK1 a CSF1R, ond nid oes ganddo unrhyw fanylion penodol ar gyfer JAK1. Ensymau'r teulu JAK yw cydrannau craidd y llwybr trosglwyddo signalau, sy'n hanfodol ar gyfer twf a datblygiad celloedd gwaed arferol, mynegiant cytokines chwyddedig, a'r ymateb imiwnedd. Dangoswyd bod cysylltiad uniongyrchol rhwng y mwtanau yn y kinases hyn â'r achosion o amrywiaeth o ganserau sy'n gysylltiedig â gwaed, gan gynnwys tiwmorau myeloproliferative, lewkemias a lymffomas. Yn ogystal â myelofibrosis, oherwydd ei effaith lesol ar c-fms, IRAK1, JAK2 a FLT, mae proffil kinase pacritinib yn dangos ei fod yn effeithiol mewn lewkemia myeloid acíwt (AML), syndrom myelodysplastig (MDS), a chelloedd myelomonocytig cronig. Mae ganddo effeithiau therapiwtig posibl mewn clefydau fel lewkemia (CMML) a lewkemia lymffocytig cronig (CLL).

Ym mis Mawrth 2008, rhoddwyd dynodiad cyffuriau amddifad (ODD) i'r pacritinib gan fda ar gyfer trin myelofibrosis sylfaenol (MF), ôl-polycythemia vera MF, a thrombocythemia MF ôl-hanfodol.

Ym mis Awst 2014, rhoddodd FDA ddynodiad llwybr carlam (FTD) i'r pacritinib ar gyfer trin cleifion â myelofibrosis cymedrol i risg uchel, gan gynnwys ond heb fod yn gyfyngedig i: cleifion â thrombocytopenia sy'n gysylltiedig â chlefydau (cyfrif platiau isel), derbyn cleifion therapi atal JAK2 eraill sydd wedi profi thrombocytopenia acíwt yn ystod triniaeth, cleifion sy'n anoddefgar i therapïau JAK2 eraill neu sydd â rheolaeth wael ar symptomau (rheolaeth is-optimaidd).