Gwnaeth Vutrisiran gais am restru yn yr UE: trin amyloidosis hATTR â pholyneuropathi!

Mae Alnylam yn gwmni therapi RNAi sy'n arwain y diwydiant. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer vutrisiran i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA), sy'n therapi RNAi sy'n cael ei ddatblygu. Mae'n cael ei chwistrellu'n isgroenol bob 3 mis ar gyfer trin trawsnewidiad genetig. Cleifion sy'n oedolion â Pholyneuropathi Thyroxine Amyloidosis (hATTR-PN).

Ar hyn o bryd, mae'r Cais Cyffuriau Newydd (NDA) o vutrisiran ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â hATTR-PN yn destun adolygiad blaenoriaeth gan FDA yr UD, a dyddiad targed y Ddeddf Ffi Defnyddwyr Cyffuriau Rhagnodi (PDUFA) yw Ebrill 14, 2022. Yn yr Unol Daleithiau a’r Undeb Ewropeaidd, mae vutrisiran wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin amyloidosis ATTR, ac yn yr Unol Daleithiau mae hefyd wedi cael Dynodiad Trac Cyflym (FTD) ar gyfer trin hATTR-PN.

Mae vutrisiran NDA a MAA yn seiliedig ar ddata cadarnhaol o 9 mis o astudiaeth HELIOS-A. Os caiff ei gymeradwyo ar gyfer marchnata, bydd vutrisiran yn rhoi opsiwn triniaeth pigiad isgroenol chwarterol i gleifion, sydd â'r potensial i wyrdroi perfformiad clefyd cleifion hATTR-PN.

Dywedodd Rena Dennocurt, is-lywydd Alnylam a phennaeth masnachfraint TTR: “Mae amyloidosis hATTR yn glefyd prin, sy'n datblygu'n gyflym, yn wanychol ac yn angheuol. Rydym yn falch iawn bod yr LCA wedi cytuno i'r astudiaeth gadarnhaol 9 mis yn seiliedig ar astudiaeth cam 3 HELIOS-A. Cyflwynir y data i ddogfennau cais rheoliadol vutrisiran' s. Rydym yn edrych ymlaen at weithio'n agos gyda'r LCA i ddod â vutrisiran i'r gymuned amyloidosis hATTR yn Ewrop."

Ym mis Ebrill 2021, cyhoeddodd Alnylam ganlyniadau cadarnhaol 9 mis astudiaeth Cam 3 HELIOS-A yng nghyfarfod rhithwir blynyddol Academi Niwroleg America (AAN). Roedd astudiaeth HELIOS-A yn cynnwys 164 o gleifion ag amyloidosis ATTR etifeddol â pholyneuropathi (hATTR-PN). Yn 9 mis, cyrhaeddodd vutrisiran y pwyntiau terfynol sylfaenol a phob pwynt eilaidd: o'i gymharu â plasebo, arweiniodd triniaeth vutrisiran at welliant ystadegol arwyddocaol mewn difrod niwropathig, ansawdd bywyd a chyflymder cerddediad. Yn ogystal, o'i gymharu â grŵp plasebo allanol astudiaeth APOLLO Onpattro (patisiran), dangosodd vutrisiran ddiogelwch calonogol. Yn ôl y cytundeb y daethpwyd iddo gyda'r LCA, bydd canlyniadau'r dadansoddiad 18 mis o astudiaeth HELIOS-A yn cael eu cyflwyno i'r LCA yn ystod cyfnod gwerthuso'r MAA.

Ym mis Medi eleni, cyhoeddodd Alnylam ganlyniadau cadarnhaol ychwanegol dadansoddiad yr is-grŵp a phwyntiau archwilio archwiliadol astudiaeth Cam 3 HELIOS-A yn 3edd Gynhadledd Amyloidosis ATTR Ewropeaidd. Mae'r data a ryddhawyd yn y cyfarfod yn cefnogi ac yn adeiladu ymhellach ar ganlyniadau pwyntiau terfynol cynradd ac eilaidd yr astudiaeth HELIOS-A a adroddwyd yn flaenorol: gwelwyd gwelliannau mewn meysydd pwysig o iechyd a swyddogaeth cleifion, gan gynnwys difrod niwropathi ac ansawdd bywyd (QoL ), gweithgareddau beunyddiol a gallu cyfranogi cymdeithasol, statws maethol a phwysedd y galon.

Yn benodol, dangosodd dadansoddiad is-grwpiau a phwyntiau terfyn archwiliadol, ar ôl 9 mis, o gymharu â plasebo, fod vutrisiran wedi gwella meysydd pwysig o iechyd a swyddogaeth cleifion. Dangosodd dadansoddiadau eraill, ni waeth a oedd y claf wedi defnyddio sefydlogwyr TTR o'r blaen, fod gan driniaeth vutrisiran welliannau tebyg o ran dilyniant niwroopathi ac ansawdd bywyd o'i gymharu â plasebo.

Mae Vutrisiran yn therapi RNAi isgroenol sy'n cael ei ddatblygu ar gyfer trin amyloidosis ATTR, gan gynnwys amyloidosis etifeddol (hATTR) ac amyloidosis math gwyllt (wtATTR). Gall Vutrisiran dargedu a thawelu RNA negesydd penodol, gan ei rwystro cyn cynhyrchu proteinau math gwyllt a mutant transthyretin (TTR). Mae Vutrisiran yn cael ei chwistrellu'n isgroenol bob chwarter (3 mis), a all helpu i leihau dyddodiad amyloid TTR yn y meinweoedd, hyrwyddo tynnu amyloid TTR a adneuwyd yn y meinweoedd, ac o bosibl adfer swyddogaeth y meinweoedd hyn. mae vutrisiran yn defnyddio platfform cyflenwi cydgysylltiedig Alnylam' s Cemeg Sefydlog Uwch (ESC) -GalNAc, sy'n anelu at wella nerth a sefydlogrwydd metabolig uchel, gan ganiatáu pigiadau isgroenol anaml.

Mae amyloidosis transthyretin etifeddol (hATTR) yn glefyd dirywiol ac angheuol etifeddol a achosir gan fwtaniadau yn y genyn TTR. Mae'r protein TTR yn cael ei gynhyrchu'n bennaf yn yr afu ac fel rheol mae'n cludo fitamin A. Gall treigladau yn y genyn TTR achosi crynhoad annormal o amyloid a niweidio organau a meinweoedd y corff, fel nerfau ymylol a'r galon, gan arwain at niwroopathi modur synhwyraidd ymylol , niwroopathi ymreolaethol, a / neu gardiomyopathi, ac amlygiadau eraill o glefydau sy'n anodd eu trin. mae amyloidosis hATTR yn cynrychioli angen meddygol heb ei ddiwallu, gyda morbidrwydd a marwolaeth uchel, gyda thua 50,000 o gleifion ledled y byd. Yr amser goroesi canolrif ar ôl y diagnosis yw 4.7 mlynedd, ac mae gan gleifion â chardiomyopathi amser goroesi byrrach (canolrif 3.4 blynedd).

Mae Alnylam wedi lansio cyffur, Onpattro (patisiran), ar gyfer trin hATTR-PN. Cymeradwywyd y cyffur gan FDA yr UD ym mis Awst 2018 a daeth y cyffur RNAi cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer marchnata ers darganfod ffenomen RNAi 20 mlynedd yn ôl. Mae'n addas ar gyfer triniaeth cleifion sy'n oedolion hATTR-PN.

Mae Onpattro yn gyffur RNAi sy'n cael ei chwistrellu'n fewnwythiennol ac yn cael ei roi bob 3 wythnos. Mae'r cyffur wedi'i gynllunio i dargedu a thawelu RNA negesydd penodol (mRNA) a rhwystro cynhyrchu protein TTR, a allai helpu i leihau dyddodiad a hyrwyddo clirio amyloid TTR mewn meinweoedd ymylol ac adfer swyddogaeth y meinweoedd hyn.