mae mitapivat yn berthnasol ar gyfer rhestru: yn lleihau baich trallwysiad gwaed yn sylweddol!

Cyhoeddodd Agios Pharmaceuticals yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer mitapivat i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â diffyg pyruvate kinase (PKD). Mae'r cwmni'n bwriadu cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer mitapivat i drin PKD i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) yng nghanol 2021. Dangosodd data o dreialon clinigol cam 3, mewn cleifion sy'n oedolion â PKD (gan gynnwys cleifion nad oeddent yn derbyn trallwysiadau gwaed rheolaidd a chleifion a oedd yn derbyn trallwysiadau gwaed rheolaidd), bod baich trallwysiad gwaed wedi'i leihau'n sylweddol ar ôl derbyn triniaeth mitabivat.

Mae mitapivat yn ysgogydd allosterig moleciwl bach o'r radd flaenaf yn y dosbarth sy'n cael ei ymchwilio, sydd â gweithgaredd yn erbyn ensymau PKR math gwyllt ac amrywiol. Mae PKD yn anemia hemolytig prin, gydol oes gwanychol, sy'n cael ei nodweddu gan gymhlethdodau difrifol sy'n effeithio ar organau lluosog waeth beth yw statws trallwysiad gwaed y claf' s. Gall PKD achosi blinder cronig, argyfwng hemolytig, cerrig bustl, splenomegaly, sirosis yr afu, gorbwysedd yr ysgyfaint, ac osteoporosis. Gall baich afiechyd effeithio ar allu'r claf' s i reoli gwaith a gweithgareddau dyddiol eraill, yn ogystal ag iechyd meddwl.

Os caiff ei gymeradwyo, mimapivat fydd y therapi addasu afiechyd cyntaf (DMT) i drin PKD. Mae cyflwyno NDA mitapivat yn seiliedig ar ganlyniadau 2 astudiaeth glinigol cam 3 allweddol (GWEITHREDOL, GWEITHREDOL-T). Cynhaliwyd yr astudiaeth ACTIVATE mewn cleifion sy'n oedolion â PKD nad oeddent yn derbyn trallwysiadau gwaed yn rheolaidd, a dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: cyflawnodd 40% o gleifion yn y grŵp triniaeth mitapivat ryddhad haemoglobin (a ddiffinnir fel cynnydd parhaus mewn haemoglobin o lefelau sylfaenol o ≥1.5 g / dL), Er bod y grŵp plasebo yn 0 (p&dwy ochr; 0.0001). Cynhaliwyd yr astudiaeth ACTIVATE-T mewn cleifion sy'n oedolion â PKD a oedd yn derbyn trallwysiadau gwaed yn rheolaidd. Dangosodd y canlyniadau fod 37% (n=10) o'r cleifion wedi cyflawni gostyngiad o ≥33% (ochr sengl p=0.0002), 22% (n=6) o'r cleifion heb drallwysiad gwaed. Mewn 2 astudiaeth, roedd diogelwch mitabivat yn gyson â data a adroddwyd yn flaenorol.

Yn ôl canlyniadau treialon cam 3 ACTIVATE a ACTIVATE-T, mae gan mitapivat y potensial i gael effaith ystyrlon ar gleifion PKD. Ar hyn o bryd, mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer PKD yn gyfyngedig iawn, a dangoswyd bod gan mitabivat fuddion clinigol posibl i gleifion PKD, waeth beth fo'u baich trallwysiad gwaed.

Cyhoeddwyd dadansoddiad cynhwysfawr o'r data o'r ddwy astudiaeth (gan gynnwys canlyniadau adroddiadau cleifion [PRO]) yn ddiweddar yng nghynhadledd ar-lein Cymdeithas Haematoleg Ewrop (EHA). Ar hyn o bryd, mae Agios yn cynnal astudiaeth estynedig ar gleifion sy'n oedolion PKD sydd wedi cymryd rhan o'r blaen yn yr astudiaeth ACTIVATE neu'r astudiaeth ACTIVATE-T i werthuso diogelwch, goddefgarwch ac effeithiolrwydd tymor hir triniaeth mitapivat.

strwythur cemegol mitapivat

Mae diffyg pyruvate kinase (PKD) yn glefyd genetig prin sy'n ymddangos fel anemia hemolytig cronig, sef dinistr cyflymach celloedd gwaed coch. Mae treiglad genetig y genyn PKR yn arwain at ddiffyg egni cellog mewn celloedd gwaed coch, sy'n cael ei amlygu gan ostyngiad mewn gweithgaredd ensymau pyruvate kinase (PK), gostwng lefelau triphosphate adenosine (ATP), a metabolion i fyny'r afon (gan gynnwys 2,3-DPG [2,3-diphosphate glyserol) Ester]) cronni.

Gall PKD achosi cymhlethdodau difrifol, gan gynnwys cerrig bustl, gorbwysedd yr ysgyfaint, hematopoiesis allgyrsiol, osteoporosis, gorlwytho haearn a'i sequelae, a all ddigwydd waeth beth yw graddfa'r anemia neu faich trallwysiad gwaed. Gall PKD hefyd achosi problemau ansawdd bywyd, gan gynnwys gwaith a gweithgareddau ysgol, bywyd cymdeithasol a heriau iechyd emosiynol.

Mae strategaethau triniaeth PKD cyfredol, gan gynnwys trallwysiad celloedd gwaed coch a splenectomi, yn gysylltiedig â risgiau tymor byr a thymor hir, gan gynnwys gorlwytho haearn, ceuladau gwaed, a risg uwch o haint. Ar hyn o bryd nid oes therapi PKD cymeradwy.