Cyrhaeddodd triniaeth gynorthwyol Vraylar (carbimazine) astudiaeth gam 3 MDD y pwynt olaf cynradd!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AbbVie ganlyniadau llinell flaen dau dreial clinigol cam 3 (astudiaeth 3111-301-001, astudiaeth 3111-302-001). Mae'r ddau dreial hyn yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Vraylar (cariprazine) fel therapi cynorthwyol i gleifion ag anhwylder iselder mawr (MDD).

Yn yr astudiaeth 3111-301-001, dangosodd cyfanswm sgôr Graddfa Iselder Montgomery-Osberg (MADRS) cleifion a gafodd driniaeth Vraylar newid ystadegol arwyddocaol o'r llinell sylfaen i wythnos 6 o'i gymharu â plasebo. Yn benodol, o'i gymharu â plasebo, cyflawnodd cleifion a gafodd eu trin â Vraylar 1.5 mg / dydd welliant sylweddol yng nghyfanswm sgôr MADRS yn wythnos 6 (p=0.0050). Dangosodd cyfanswm sgôr MADRS y cleifion a gafodd eu trin â Vraylar 3.0 mg / dydd welliant yn y 6ed wythnos, ond ni chyrhaeddodd arwyddocâd ystadegol o'i gymharu â plasebo (p=0.0727).

Yn yr astudiaeth 3111-302-001, o'i gymharu â plasebo, fe wnaeth symptomau iselder yng nghyfanswm sgôr MADRS y cleifion a gafodd eu trin â Vraylar wella'n rhifiadol o'r llinell sylfaen i wythnos 6, ond cafodd y dosau o 1.5 mg / dydd neu 3.0 mg / dydd eu gwella. Ni chyrhaeddwyd diweddbwynt sylfaenol yr astudiaeth.

Yn astudiaeth cam cofrestru cymorth 2/3 RGH-MD-75 a gyhoeddwyd yn flaenorol, ar sail therapi gwrth-iselder parhaus (ADT), cleifion a dderbyniodd ddogn hyblyg o 2.0-4.5 mg / dydd o Vraylar o'i gymharu â plasebo Y pwynt olaf cynradd oedd a gyrhaeddwyd yn wythnos 8, gan nodi gwelliant yng nghyfanswm y sgôr MADRS (p=0.0114).

Ym mhob un o'r 3 astudiaeth, roedd canlyniadau diogelwch Vraylar yn gyson â'r proffil diogelwch yn yr arwyddion cymeradwy, ac ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd. Yn ystod y cyfnod astudio 6 wythnos, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (cyfradd mynychder> 5%) yn y grŵp Vraylar oedd akathisia, cyfog, anhunedd, cur pen, a syrthni.

Cyhoeddir canlyniadau llawn yr astudiaeth 3111-301-001 a'r astudiaeth 3111-302-001 mewn cynhadledd feddygol yn y dyfodol. Yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth 3111-301-001 ac astudiaeth RGH-MD-75 a'r holl ddata yr adroddwyd arno, mae AbbVie yn bwriadu cyflwyno cais cyffuriau atodol newydd (sNDA) i FDA yr UD i ehangu cwmpas Vraylar [ GG] # 39; s cais am gymorth Trin MDD.

Dywedodd Michael Severino, MD, is-gadeirydd a llywydd AbbVie: “Mewn cleifion ag iselder mawr sy’n derbyn triniaeth gwrth-iselder parhaus ond heb ymateb digonol, mae Vraylar bellach wedi profi, o’i gymharu â plasebo, y gellir defnyddio’r cyffur fel therapi cynorthwyol i wella ymhellach Mae symptomau iselder wedi darparu gwelliannau ystadegol arwyddocaol a arwyddocaol yn glinigol mewn 2 astudiaeth gofrestru ar raddfa fawr, a reolir yn dda. Iselder mawr yw un o'r afiechydon meddwl mwyaf cyffredin a difrifol, ac nid yw mwy na hanner y cleifion erioed wedi profi canlyniadau triniaeth Boddhaol. Yn seiliedig ar y data ymchwil a gafwyd, credwn fod gan Vraylar y potensial i fod o fudd i'r cleifion hyn fel therapi cynorthwyol."

Strwythur cemegol Vraylar-cariprazine

Mae iselder mawr (MDD) yn glefyd cyffredin sy'n effeithio ar 19 miliwn o bobl o wahanol oedrannau yn yr Unol Daleithiau. Mae Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) wedi graddio iselder fel y trydydd clefyd anabledd mwyaf cyffredin yn y byd ac wedi ei restru fel y prif gyfrannwr at y baich afiechyd byd-eang cyffredinol. Mae symptomau MDD yn cynnwys hwyliau isel, colli pleser neu ddiddordeb mewn gweithgareddau, newidiadau mewn archwaeth neu bwysau, newidiadau mewn cwsg, cynnwrf seicomotor, colli egni, teimladau o ddiwerth, diffyg penderfyniad, a meddyliau hunanladdol. Yn yr Unol Daleithiau, oedran cyfartalog cychwyn cyntaf MDD yw 26 oed, ac mae MDD yn cynrychioli baich economaidd amcangyfrifedig o US $ 211 biliwn.

Mae cariprazine yn wrthseicotig annodweddiadol sy'n cael ei gymryd ar lafar unwaith y dydd. Yr enw brand Americanaidd yw Vraylar a'r enw brand Ewropeaidd yw Reagila. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd y cyffur i'w farchnata yn 2015. Mae'r arwyddion cyfredol yn cynnwys: (1) ar gyfer trin acíwt penodau manig neu gymysg (3-6 mg / dydd) mewn cleifion sy'n oedolion ag anhwylder deubegwn I; (2) defnyddio Ar gyfer trin penodau iselder mewn oedolion ag anhwylder deubegwn I (1.5 neu 3 mg / dydd); (3) ar gyfer trin sgitsoffrenia oedolion (1.5-6.0 mg / dydd).

Datblygwyd Cariprazine ar y cyd gan AbbVie a Gedeon Richter Plc yn Hwngari. Mae AbbVie yn gyfrifol am fasnacheiddio yn yr Unol Daleithiau, Canada, Japan, Taiwan, a rhai gwledydd America Ladin. Mewn mwy nag 20 o dreialon clinigol, mae mwy nag 8,000 o gleifion ledled y byd wedi derbyn triniaeth cariprazine. Mae'r treialon clinigol hyn wedi gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch cariprazine ar gyfer ystod eang o afiechydon meddwl.

Er bod y mecanwaith gweithredu yn dal yn aneglur, gellir cyfryngu cariprazine trwy gyfuniad o wrthwynebiad rhannol derbynyddion dopamin D2 canolog a serotonin 5-HT1A a gweithgaredd agonydd ar dderbynyddion serotonin 5-HT2A. Mae astudiaethau ffarmacodynamig wedi dangos y gall cariprazine, fel agonydd rhannol, rwymo derbynyddion dopamin D3, dopamin D2, a 5-HT1A sydd â chysylltiad uchel. Mewn astudiaethau in vitro, mae affinedd cariprazine ar gyfer derbynnydd D3 8 gwaith yn fwy na derbynnydd D2. Ar yr un pryd, gellir defnyddio cariprazine hefyd fel antagonist. Mae ganddo affinedd uchel / cymedrol â derbynyddion serotonin 5-HT2B a T-HT2A, a derbynyddion histamin H1, ond mae ganddo affinedd uchel / cymedrol ar gyfer derbynyddion 5-HT2C ac α1A-adrenergig. Rhwymiad affinedd isel, dim affinedd amlwg ar gyfer derbynyddion adrenergig. Ar hyn o bryd mae arwyddocâd clinigol y data ymchwil in vitro hyn yn aneglur.