Mae Vorasidenib yn dangos effeithiolrwydd: Mae goroesi di-ddilyniant (PFS) yn cyrraedd 3.1 mlynedd!

Cyhoeddodd Servier yn ddiweddar fod canlyniadau astudiaeth glinigol dwysáu dos cam 1 (NCT02481154) yn gwerthuso vorasidenib fel un asiant wrth drin dadhydradu isocitrate (IDH) wedi cyhoeddi tiwmor solet uwch (gan gynnwys gliomas gradd isel, LGG) Yn y cyfnodolyn ymchwil canser rhyngwladol enwog "Ymchwil Canser Clinigol". Mae Vorasidenib yn rhwystr deuol tan-ymchwil, llafar, dethol a'r ymennydd ar gyfer ensau IDH1 ac IDH2 mwtant.

Yn yr astudiaeth ddynol gyntaf (NCT02481154), cofrestrwyd cyfanswm o 93 o gleifion â thiwbiau solet uwch gyda mwtanau IDH1/2, gan gynnwys 52 o gleifion â gliomas. Yn yr astudiaeth, gweinyddwyd vorasidenib ar lafar, unwaith y dydd, am gyfnod o 28 diwrnod, nes i'r clefyd fynd yn ei flaen neu'n annerbyniol.

Dangosodd y canlyniadau fod vorasidenib yn dangos diogelwch da pan oedd y dos unwaith bob dydd yn llai na 100mg, ac yn dangos gweithgarwch clinigol rhagarweiniol mewn cleifion â gliomas gradd isel gyda mwtanau IDH1/2 wedi'u hailwampio neu'n flaengar. Dengys data ymchwil, mewn cleifion â glioma gradd isel nad yw'n gwella, mai'r goroesi di-gynnydd canolrifol (PFS) yw 36.8 mis (3.1 mlynedd) [bwlch hyder o 95% (CI): 11.2-40.8 mis]. Yn ôl meini prawf gwerthuso ymateb niwrotumor glioma gradd isel (RANO-LGG), ymhlith cleifion â glioma gradd isel nad ydynt yn gwella, y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) a ddiffiniwyd gan brotocol yr astudiaeth oedd 18% (1 achos gydag ymateb rhannol, 3 achos gydag ymateb ysgafn) yn hawdd). Dangosodd y gwerthusiad archwiliadol o gyfaint tiwmor fod cyfaint tiwmor llawer o gleifion â glioma gradd isel heb welliannau yn parhau i grebachu.

Ceir mwtaniadau yn yr ensym metabolig IDH1/2 mewn tua 80% o gleifion â glioma gradd isel (LGG). Mae'r driniaeth safonol ar gyfer LGG yn cynnwys ail-osod tiwmor, ac yna radiotherapi a chemotherapi fel y bo'n briodol. Ni ellir gwella'r dull triniaeth hwn, ac mae therapïau cyfredol yn gysylltiedig â gwenwyndra tymor byr a thymor hir, a bydd y rhan fwyaf o gleifion yn profi achosion o glefydau a chynnydd i raddau tiwmor uwch. Yn yr astudiaeth hon, dangosodd vorasidenib ddiogelwch da. Mae gwenwyndra sy'n cyfyngu ar ddos o drawsaminase uwch yn digwydd ar ≥100 mg a gellir ei wrthdroi.

Dywedodd ymchwilydd yr astudiaeth, Dr Tim Cloughesy, yr Adran Niwroleg, Ysgol Feddygaeth David Geffen, Prifysgol California, Los Angeles: "O ystyried y gwenwynig sy'n gysylltiedig â chemotherapi a radiotherapi, gellir gwella opsiynau triniaeth ar gyfer cleifion â gliomas gradd isel gyda mwtaniadau IDH. , Mae angen sylweddol heb ei ddiwallu o hyd. Mae'r canlyniadau cynnar hyn yn cryfhau'r fantais therapiwtig bosibl o vorasidenib mewn gliomas gradd isel gyda mwtaniadau IDH."

strwythur cemegol vorasidenib

Ar hyn o bryd, mae Servier yn cynnal astudiaeth gofrestru INDIGO Cam 3 (NCT04164901) i werthuso gweithgarwch vorasidenib yng ngham cynnar y clefyd fel triniaeth bosibl i gleifion â glioma gradd isel neu reolaidd gradd 2. Gall gohirio'r angen am driniaeth fwy ymosodol yn y camau cynnar roi manteision ystyrlon i gleifion.

Gliomas yn arddangos graddau amrywiol o ymddygiad ymosodol, yn amrywio o dwf araf (glioma gradd isel) i ddilyniant cyflym (glioma gradd uchel, amlffurf glioblastoma). Mae gwella tiwmor yn nodwedd ddelweddu a werthuswyd gan ddelweddu cyseiniant magnetig (MRI), ac mae tiwmorau gwell yn fwy tebygol o fod yn radd uchel.

Mae symptomau cyffredin glioma yn cynnwys trawiadau, nam ar y cof, nam ar y synhwyrau, a diffygion niwrolegol. Beth bynnag fo'r driniaeth, mae'r prognosis hirdymor yn wael, a bydd gan y rhan fwyaf o gleifion â glioma gradd isel glefyd rheolaidd, a fydd yn symud ymlaen dros amser. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae tua 11,000 o gleifion glioma gradd isel yn cael diagnosis bob blwyddyn, ac mae gan tua 80% o gleifion fwtanau IDH.