Mae FDA yr UD yn cymeradwyo hufen Opzelura: yr atalydd amserol JAK cyntaf --- 2/2

Prif bwynt terfynol y ddwy astudiaeth oedd cyfran y cleifion a gyrhaeddodd yr ymchwilydd' s llwyddiant gwerthuso-triniaeth gyffredinol (IGA-TS) ar 8fed wythnos y driniaeth a ddiffiniwyd fel sgôr IGA o 0 (croen cyflawn clirio) neu 1 (clirio croen bron yn llwyr), A gwella o leiaf 2 bwynt o'r lefel waelodlin. Mae pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys: cyfran y cleifion y mae eu sgôr ecsema a'u mynegai difrifoldeb wedi gwella ≥75% o'r lefel waelodlin (EASI75) ar 8fed wythnos y driniaeth, a chyfran y cleifion â gwelliant o ≥4 pwynt (NRS4) ar Raddfa Sgorio Rhifyddol Pruritus ar 8fed wythnos y driniaeth Cyfran y cleifion.

Roedd y ddwy astudiaeth yn cwrdd â'r pwyntiau terfyn eilaidd cynradd ac allweddol: O'u cymharu â thriniaeth excipient (hufen di-gyffur), profodd 1.5% o gleifion yn y grŵp triniaeth hufen Opzelura dynnu briw croen yn sylweddol a lleihau cosi. Mae'r data penodol fel a ganlyn:

—— Yn yr 8fed wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp cerbydau ([hufen di-gyffur]; TRuE AD1: 15.1%; TRuE AD2: 7.6%), y grŵp hufen 1.5% (TRuE AD1: 53.8%; TRuE AD2) : 51.3%) Cyflawnodd cyfran sylweddol uwch o gleifion driniaeth IGA-TS lwyddiannus (pob gwerth p<>

—— Yn yr 8fed wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp cerbydau (TRuE AD1: 24.6%; TRuE AD2: 14.4%), roedd y grŵp hufen 1.5% (TRuE AD1: 62.1%; TRuE AD2: 61.8%) yn uwch Cyfran o cyflawnodd cleifion EASI75 (gwellodd yr ardal ecsema a sgôr mynegai difrifoldeb ≥75% o'r lefel sylfaenol; roedd y ddau werth-p yn llai na 0.0001).

——Mae data 2 astudiaeth hefyd yn dangos bod triniaeth hufen Opzelura yn cael effaith gyflym, sylweddol a pharhaus ar pruritus, sy'n ddangosydd allweddol o ansawdd bywyd cleifion â dermatitis atopig. Ar 8fed wythnos y driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp cerbydau (TRuE AD1: 15.4%; TRuE AD2: 16.3%), roedd gan y grŵp hufen 1.5% (TRuE AD1: 52.2%; TRuE AD2: 50.7%) gyfran uwch o The cyflawnodd cleifion NRS4 (Gwella sgôr Graddfa Sgorio Rhifol Pruritus ≥ 4 pwynt; yn y drefn honno: p< 0.0001,="">< 0.0001).="" gwelwyd="" gostyngiad="" cyflym="" mewn="" cosi="" gyda="" thriniaeth="" hufen="" opzelura.="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" cerbydau,="" cafodd="" y="" grŵp="" hufen="" 1.5%="" ostyngiad="" sylweddol="" yn="" y="" raddfa="" sgorio="" rhifiadol="" itching="" (nrs)="" o="" fewn="" 12="" awr="" ar="" ôl="" y="" driniaeth=""><>

—— Mae diogelwch cyffredinol hufen Opzelura wrth drin dermatitis atopig yn gyson â data ymchwil blaenorol. Mynychder a difrifoldeb cyffredinol digwyddiadau niweidiol (TEAE) yn y grŵp trin hufen dau ddos ​​a'r grŵp excipient yn ystod 8 wythnos o driniaeth Mae nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn gymharol. Ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd.

Hufen Ruxolitinib yw lluniad patent Incyte' s atalydd dethol Janus kinase 1 ac atalydd Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2)ruxolitinib, wedi'i gynllunio ar gyfer cymhwysiad amserol. Datblygwyd hufen Ruxolitinib i: (1) drin cleifion â dermatitis atopig ysgafn i gymedrol (prosiect TRuE-AD), (2) trin pobl ifanc ac oedolion â fitiligo (prosiect TRuE-V). Mae gan Incyte yr hawliau byd-eang i ddatblygu a masnacheiddioruxolitinibhufen.

Ym mis Hydref 2019, cyhoeddodd Incyte ddata 52 wythnos astudiaeth Cyfnod II oruxolitinibhufen wrth drin fitiligo. Yn flaenorol, roedd yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: Ar ôl 24 wythnos o driniaeth, o'i chymharu â'r grŵp rheoli cerbydau (hufen heb gyffur), roedd gan y grŵp trin hufen ruxolitinib gyfran sylweddol uwch o gleifion â sgoriau mynegai difrifoldeb fitiligo wyneb na gwella llinell sylfaen ≥50% (F-VASI50). Dangosodd y canlyniadau diweddaraf yn wythnos 52 fod cyfran y cleifion y cafodd eu mynegai difrifoldeb ardal fitiligo cyffredinol ei wella ≥50% o'r llinell sylfaen (T-VASI50). O'i gymharu â rheolaeth y cerbyd, mae hufen ruxolitinib a adnewyddodd friwiau croen fitiligo systemig (Repigmentation) wedi gwella'n sylweddol, gan gyrraedd pwynt eilaidd allweddol yn yr astudiaeth. Yn ogystal, ar ôl 52 wythnos o driniaeth gydaruxolitinibhufen 1.5% ddwywaith y dydd (AGB), cyflawnodd 58% o gleifion F-VASI50, a chyflawnodd 51% o gleifion welliant o 75% (F-VASI75).

Ruxolitinib yw cynhwysyn fferyllol gweithredol cyffur llafar Incyte' s Jakafi. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd yn yr Unol Daleithiau: (1) Trin cleifion sy'n oedolion â pholycythemia (PV) sydd ag ymateb annigonol neu anoddefgar i sulfhydryluria; (2) Trin cleifion sy'n oedolion risg ganol a risg uchel â myelofibrosis (MF), gan gynnwys MF cynradd, MF ôl-PV, MF thrombocythemia ôl-hanfodol; (3) trin cleifion clefyd impiad ac yn erbyn gwesteiwr acíwt steroid-anhydrin (GVHD). Yn eu plith, cymeradwywyd y trydydd arwydd gan yr FDA ym mis Mai 2019, a hwn oedd y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin yr arwydd hwn. Gwerthir Jakafi gan Incyte yn yr Unol Daleithiau, a chaiff Novartis ei werthu o dan enw brand Jakavi mewn marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau.

Ar hyn o bryd, mae Cyngerdd hefyd yn datblygu aruxolitinibmoleciwl wedi'i addasu gyda thechnoleg gemegol deuteriwm-CTP-543. Mewn astudiaeth glinigol cam II, mae wedi dangos effeithiolrwydd cryf wrth drin alopecia areata. Mae Alopecia areata yn glefyd hunanimiwn sy'n achosi colli gwallt yn rhannol neu'n llwyr. Gall addasiad cemegol deuteriwm ruxolitinib newid ei ffarmacocineteg ddynol, a thrwy hynny wella ei ddefnydd fel triniaeth ar gyfer alopecia areata. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi statws llwybr cyflym CTP-543 ar gyfer trin alopecia areata.