Mae FDA yr UD yn cymeradwyo Glasbrint / Roche Gavreto i drin canser y thyroid

Cyhoeddodd Roche yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo’r atalydd kinase oncoleg-RET kinase (pralsetinib) ar gyfer trin plant ac oedolion â chanser y thyroid ≥12 oed. : (1) Cleifion â charsinoma thyroid medullaidd datblygedig neu fetastatig RET-treigledig (MTC) sydd angen triniaeth systemig; (2) Cleifion â charsinoma thyroid medullaidd datblygedig neu fetastatig RET-treigledig (MTC) sy'n gofyn am driniaeth systemig, anhydrin radioiodin (os yw radioiodin yn addas), chwarren thyroid ymasiad positif RET datblygedig neu fetastatig. Cymeradwywyd yr arwyddion hyn o dan broses gymeradwyo carlam yr FDA yn seiliedig ar ddata o astudiaeth Cam I / II ARROW. Gall cymeradwyaeth barhaus ar gyfer yr arwyddion hyn ddibynnu ar ddilysu a disgrifio buddion clinigol mewn treialon cadarnhau.

Mae Gavreto yn therapi wedi'i dargedu RET llafar unwaith y dydd wedi'i ddylunio a'i ddatblygu gan Blueprint Medicines i atal newidiadau RET (ymasiadau a threigladau, gan gynnwys treigladau a ragwelir sy'n gwrthsefyll cyffuriau) sy'n achosi amrywiaeth o ganserau. Ym mis Gorffennaf eleni, llofnododd Roche a Blueprint drwydded a chytundeb cydweithredu $ 1.7 biliwn, gan sicrhau hawliau unigryw Gavreto' s y tu allan i'r Unol Daleithiau (ac eithrio China Fwyaf) a hawliau masnacheiddio ar y cyd ym marchnad yr Unol Daleithiau. Yn ôl y cytundeb blaenorol a lofnodwyd gyda Blueprint, mae gan CStone Pharmaceuticals drwydded unigryw Gavreto yn Greater China.

Ym mis Medi eleni, derbyniodd Gavreto gymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chanser yr ysgyfaint celloedd metastatig nad yw'n fach (NSCLC) y cadarnhawyd eu bod yn ymasiad positif RET gan y prawf a gymeradwywyd gan yr FDA.

Mae tua 10-20% o gleifion â chanser y thyroid papilaidd (y canser thyroid mwyaf cyffredin) yn cario tiwmorau ymasiad positif RET, ac mae tua 90% o gleifion â MTC datblygedig (math prin o ganser y thyroid) yn cario treigladau RET. Gall canfod biomarcwyr ar gyfer ymasiad a threiglad RET helpu i benderfynu pa gleifion sy'n gymwys i gael triniaeth Gavreto.

Dywedodd Levi Garraway, MD, Prif Swyddog Meddygol Roche a Phennaeth Datblygu Cynnyrch Byd-eang: “Mae’n anrhydedd i ni weithio gyda Glasbrint i ddod â’r opsiwn newydd pwysig hwn i gleifion â chanser y thyroid gyda rhai newidiadau RET. Bellach mae Gavreto wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio Mae'r amrywiaeth o fathau o diwmor a newidiwyd gan RET yn tynnu sylw at ein hymrwymiad i hyrwyddo gofal meddygol wedi'i bersonoli a thrin nodweddion biolegol posibl canser pob unigolyn. Quot GG;

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth Cyfnod I / II ARROW. Mae'r data'n dangos, p'un a yw'r claf wedi'i drin o'r blaen, a waeth beth yw genoteip yr addasiad RET, mae triniaeth Gavreto yn dangos gweithgaredd clinigol hirhoedlog. Mae'r canlyniadau penodol fel a ganlyn: (1) Ymhlith 55 o gleifion â MTC metastatig treiglo RET a oedd wedi derbyn cabozantinib a / neu vandetanib o'r blaen, cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) triniaeth Gavreto oedd 60% (95% CI: 46%, 73 %)), nid yw hyd canolrif yr ymateb (DoR) wedi cyrraedd eto (95% CI: 15.1 mis, NE). (2) Ymhlith y 29 o gleifion â MTC datblygedig a dreiglwyd gan RET nad oeddent wedi derbyn cabozantinib a / neu vandetanib o'r blaen ac y nodwyd nad oeddent yn addas ar gyfer gofal safonol, roedd yr ORR yn 66% (95% CI: 46%, 82%). (3) Ymhlith y 9 claf â chanser thyroid metastatig ymasiad positif RET, roedd yr ORR yn 89% (95% CI: 52%, 100%), ac ni chyrhaeddodd y DoR canolrif (95% CI: NE, NE). Yn yr astudiaeth hon, yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin (≥25%) mewn cleifion y newidiwyd eu mathau tiwmor gan RET oedd rhwymedd, pwysedd gwaed uwch (gorbwysedd), blinder, poen cyhyrysgerbydol, a dolur rhydd.

Strwythur moleciwlaidd pralsetinib (ffynhonnell llun: aobious.com)

Mae ymasiadau a threigladau a weithredir gan RET yn ysgogwyr clefydau allweddol ar gyfer llawer o fathau o ganser, gan gynnwys NSCLC ac MTC. Mae ymasiad RET yn cynnwys tua 1-2% o gleifion NSCLC a thua 10-20% o gleifion â charsinoma thyroid papilaidd (PTC), tra bod treigladau RET yn cynnwys tua 90% o gleifion â MTC datblygedig. Yn ogystal, gwelwyd newidiadau RET amledd isel hefyd mewn canser colorectol, canser y fron, canser y pancreas a chanserau eraill, a gwelwyd ymasiad RET hefyd mewn cleifion â NSCLC sy'n gwrthsefyll cyffuriau, sy'n treiglo EGFR.

dyluniwyd pralsetinib gan dîm ymchwil Blueprint Medicines yn seiliedig ar ei lyfrgell cyfansawdd perchnogol. Mewn astudiaethau preclinical, mae pralsetinib bob amser wedi dangos titers is-nanomolar yn erbyn yr ymasiadau genynnau RET mwyaf cyffredin, gan actifadu treigladau a threigladau gwrthiant. Yn ogystal, mae detholusrwydd pralsetinib ar gyfer RET wedi'i wella'n sylweddol o'i gymharu ag atalyddion aml-kinase cymeradwy. Yn eu plith, mae effeithiolrwydd pralsetinib fwy na 90 gwaith yn uwch nag VEGFR2. Trwy atal treigladau cynradd ac eilaidd, disgwylir i pralsetinib oresgyn ac atal ymwrthedd cyffuriau clinigol. Disgwylir i'r dull triniaeth hwn sicrhau rhyddhad clinigol hirhoedlog mewn cleifion â gwahanol amrywiadau RET, ac mae ganddo ddiogelwch da.

Mae'n werth nodi mai Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) yw'r atalydd RET cymeradwy cyntaf. Datblygwyd y cyffur gan Loxo Oncology, cwmni oncoleg o dan Eli Lilly ac fe'i cymeradwywyd gan FDA yr UD ym mis Mai eleni. Fe'i defnyddir i drin cleifion â thri math o diwmor gyda newidiadau genetig (treigladau neu ymasiadau) yn y genyn RET: canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC), carcinoma thyroid Medullary (MTC), mathau eraill o ganser y thyroid.

O ran meddyginiaeth, cymerir Retevmo ar lafar ddwywaith y dydd, gyda neu heb fwyd. Retevmo yw'r cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd yn benodol ar gyfer cleifion canser sy'n cario newidiadau genetig RET. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer trin: (1) Cleifion sy'n oedolion â NSCLC datblygedig neu fetastatig; (2) Cleifion ag MTC datblygedig neu fetastatig sy'n ≥12 oed ac sydd angen triniaeth systemig; (3) Yn ≥12 oed ac angen triniaeth systemig ac yn gleifion ymbelydrol sydd â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig sydd wedi rhoi'r gorau i ymateb i therapi ïodin neu nad ydynt yn addas ar gyfer therapi ïodin ymbelydrol. Mae'n arbennig o werth nodi y gallai fod gan hyd at 50% o gleifion NSCLC ymasiad positif RET metastasisau ymennydd tiwmor. Ymhlith cleifion â metastasisau ymennydd sylfaenol, mae Retevmo wedi dangos effaith gref, gyda rhyddhad mewngreuanol (CNS-ORR) mor uchel â 91% (n=10/11).