Rhaglen dargedu mCRC BRAF V600E: Cymeradwywyd rhaglen tri chyffur&dau gyffur Braftovi!

Cyhoeddodd Ono Pharmaceutical yn ddiweddar fod dau atalydd cyffuriau gwrth-ganser wedi'u targedu-atalydd BRAF Braftovi (encorafenib) ac atalydd MEK Mektovi (binimetinib) wedi'u cymeradwyo yn Japan ar gyfer arwydd newydd ar gyfer trin cyflyrau ar ôl cemotherapi Cleifion â colorectal datblygedig neu ailadroddus uwch-ailadroddadwy BRAF wedi'i dreiglo. canser (mCRC). Yn yr arwydd hwn, cyfunodd Braftovi â Mektovi ac Erbitux (cetuximab, cetuximab) fel regimen tri chyffur, Braftovi wedi'i gyfuno ag Erbitux fel regimen dau gyffur. Mae Erbitux yn gyffur gwrthgorff monoclonaidd sy'n targedu EGFR.

Yn fyd-eang, canser y colon a'r rhefr (CRC) yw'r trydydd canser mwyaf cyffredin mewn dynion a'r ail ganser mwyaf cyffredin mewn menywod. Amcangyfrifir bod treigladau BRAF yn digwydd mewn oddeutu 8-12% o gleifion â chanser metastatig colorectol (mCRC). Mae'r prognosis fel arfer yn wael ac mae'n cynrychioli lefel uchel o anghenion meddygol heb eu diwallu. Treiglad BRAF V600E yw'r treiglad BRAF mwyaf cyffredin. Mae cyfradd marwolaethau cleifion CRC â threiglad BRAF V600E fwy na dwywaith cyfradd cleifion BRAF o fath gwyllt.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth fyd-eang, ar hap, label agored Cyfnod III BEACON CRC. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion mCRC mutant BRAF V600E a oedd wedi symud ymlaen ar ôl derbyn un neu ddau o therapïau. Gwerthuswyd regimen dau gyffur Braftovi (Braftovi + Erbitux), regimen tri chyffur Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), ac Erbitux. Effeithlonrwydd a diogelwch meddyginiaeth gyfun â regimen triniaeth sy'n cynnwys irinotecan (regimen rheoli: irinotecan + Erbitux, neu FOLFIR + Erbitux).

Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â'r grŵp rheoli, bod goroesiad cyffredinol (OS) a chyfradd ymateb wrthrychol (ORR) grŵp regimen dau gyffur Braftovi a'r grŵp regimen tri chyffur yn dangos gwelliannau. Dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad disgrifiadol fod y regimen dau gyffur a'r regimen tri chyffur yn cael effeithiau tebyg yng nghyfanswm y boblogaeth ymchwil. Nid oedd y regimen dau gyffur na'r regimen tri chyffur yn dangos gwenwyndra annisgwyl.

Y data penodol yw: O'i gymharu â'r grŵp rheoli, roedd cyfnod goroesi cyffredinol grŵp regimen tri chyffur Braftovi yn sylweddol hir (canolrif OS: 9.0 mis o'i gymharu â 5.4 mis) a gostyngwyd y risg o farwolaeth yn sylweddol 48% (HR=0.52; 95% CI: 0.39), 0.70; p< 0.0001),="" cynyddodd="" orr="" yn="" sylweddol="" (26.1%="" o'i="" gymharu="" â="" 1.9%,=""><>

Yn ogystal, o'i gymharu â'r grŵp rheoli, roedd goroesiad cyffredinol grŵp regimen dau gyffur Braftovi yn sylweddol hir (canolrif OS: 8.4 mis o'i gymharu â 5.4 mis), a gostyngwyd y risg o farwolaeth yn sylweddol 40% (HR=0.60; 95% CI: 0.45, 0.79; P=0.0003), cynyddodd ORR yn sylweddol (20% o'i gymharu â 2%, p< 0.0001).="" (3)="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" ni="" ddangosodd="" grŵp="" regimen="" dau="" gyffur="" braftovi="" na'r="" grŵp="" regimen="" tri="" chyffur="" wenwyndra="">

Mae encorafenib cynhwysyn fferyllol gweithredol Braftovi' s yn atalydd BRAF moleciwl bach llafar, ac mae binkinib cynhwysyn fferyllol gweithredol Mektovi' s yn atalydd MEK moleciwl bach llafar. Mae MEK a BRAF yn ddau garen protein allweddol yn llwybr signalau MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Mae astudiaethau wedi dangos bod y llwybr hwn yn rheoleiddio amrywiaeth o weithgareddau celloedd allweddol gan gynnwys amlhau celloedd, gwahaniaethu, goroesi ac angiogenesis. Mewn llawer o ganserau, fel melanoma, canser y colon a'r rhefr a chanser y thyroid, cadarnhawyd bod proteinau yn y llwybr signalau hwn yn cael eu actifadu'n annormal.

Yn yr Unol Daleithiau, mae'r cyfuniad Braftovi + Mektovi wedi'i gymeradwyo ar gyfer melanoma na ellir ei ateb neu fetastatig gyda threigladau BRAF V600E neu BRAF V600K. Nid yw Braftovi yn addas ar gyfer trin melanoma BRAF o fath gwyllt. Yn Ewrop, cymeradwyir y cyfuniad ar gyfer cleifion sy'n oedolion â melanoma na ellir eu cyflawni neu fetastatig â threigladau BRAF V600. Yn Japan, cymeradwyir y cyfuniad hwn ar gyfer melanoma anadferadwy wedi'i dreiglo gan BRAF.

Darganfuwyd a datblygwyd Braftovi a Mektovi gan Array BioPharma. Ym mis Mehefin 2019, cafodd Pfizer gaffael Array BioPharma am UD $ 11.4 biliwn. Ar hyn o bryd, mae gan Pfizer hawliau unigryw i ddau gyffur yn yr Unol Daleithiau a Chanada. Awdurdododd Ono Pharmaceuticals hawliau unigryw 2 gyffur yn Japan a De Korea, awdurdododd Medison hawliau unigryw 2 gyffur yn Israel, ac awdurdododd Pierre Fabre Group hawliau unigryw 2 gyffur ym mhob gwlad arall, gan gynnwys Ewrop, America Ladin ac Asia. (Ac eithrio Japan a De Korea).