Cymeradwyodd FDA yr UD Oxlumo: y cyffur cyntaf i drin asid hyperoxalig math 1 (PH1)!

Mae Alnylam Pharmaceuticals yn arweinydd llwyr yn natblygiad therapi RNAi, ac mae wedi lansio dau gyffur RNAi (Onpattro, Givlaari). Yn ddiweddar, cymeradwywyd y cwmni' s trydydd cyffur RNAi Oxlumo (lumasiran) gan FDA yr UD ar gyfer trin hyperoxaluria cynradd math 1 (PH1).

Mae'n werth nodi, wrth gymeradwyo Oxlumo, bod yr FDA hefyd wedi cyhoeddi taleb adolygu blaenoriaeth clefyd pediatreg prin (PRV) i Alnylam i wobrwyo'r cwmni am ei gyfraniadau rhagorol i ddatblygu cyffuriau newydd ar gyfer clefydau pediatreg prin.

Yr wythnos diwethaf, derbyniodd Oxlumo gymeradwyaeth y Comisiwn Ewropeaidd (EC) ar gyfer trin cleifion PH1 o bob oed. Mae PH1 yn glefyd anghyffredin iawn a all effeithio ar bobl o bob oed. Fe'i nodweddir gan gynhyrchu gormod o oxalate, a all arwain at glefyd arennol cam olaf (ESKD) a chymhlethdodau systemig eraill.

Oxlumo yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin PH1 a'r unig driniaeth y profwyd ei bod yn lleihau lefelau oxalate niweidiol. Yn yr Unol Daleithiau, mae Oxlumo wedi cael dynodiad clefyd prin pediatreg, Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD), a Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd (BTD) ar gyfer trin PH1 gan yr FDA. Yn yr Undeb Ewropeaidd, mae Oxlumo wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) a Dynodiad Cyffuriau â Blaenoriaeth (PRIME).

Oxlumo yw'r therapi potensial cyntaf i ddangos gostyngiad sylweddol yn yr ysgarthiad wrin oxalate. Dangosodd data clinigol Cam 3 fod triniaeth Oxlumo wedi lleihau cynhyrchiant asid ocsalig yn yr afu yn sylweddol, a allai ddatrys problem pathoffisiolegol gynhenid ​​PH1. Bydd cymeradwyo Oxlumo ar gyfer marchnata yn cael effaith glinigol ystyrlon ar gleifion PH1.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau 2 astudiaeth glinigol cam 3 (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B).

——ILLUMINATE-A yn cael ei wneud mewn plant PH1 ac oedolion ≥6 oed. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: o'i chymharu â'r grŵp plasebo, gostyngwyd lefel yr oxalate wrinol yn y grŵp triniaeth Oxlumo ar gyfartaledd o 53% (p< 0.0001)="" a="" gostyngiad="" cyfartalog="" o="" 65%="" o'i="" gymharu="" gyda'r="" llinell="" sylfaen.="" yn="" ogystal,="" roedd="" gan="" 84%="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" oxlumo="" lefelau="" normal="" neu="" agos="" at="" normal="" o="" oxalate="" wrinol,="" o'i="" gymharu="" â="" 0%="" yn="" y="" grŵp="" plasebo.="" ym="" mis="" mehefin="" eleni,="" cyhoeddwyd="" canlyniadau'r="" astudiaeth="" yng="" nghynhadledd="" ryngwladol="" cymdeithas="" dialysis="" a="" thrawsblannu="" ewropeaidd="" cymdeithas="" arennol="" ewrop="">

—— Canfu'r astudiaeth ILLUMINATE-B fod effeithiolrwydd a diogelwch Oxlumo ar gyfer babanod a phlant o dan 6 oed yn debyg i'r canlyniadau a arsylwyd yn yr astudiaeth ILLUMINATE-A. Ar Hydref 22 eleni, cyhoeddwyd canlyniadau’r astudiaeth yng nghyfarfod blynyddol ar-lein Cymdeithas Neffroleg America (ASN).

Mae asid hyperoxalig math 1 (PH1) yn glefyd cynyddol a dinistriol. Mae cynhyrchu gormod o asid ocsalig yn arwain at fethiant arennol ac mae ganddo afiachusrwydd a marwolaeth sylweddol. Trawsblannu afu yw'r unig ateb ar hyn o bryd i wraidd y clefyd. dull triniaeth. Mae'r afiechyd yn glefyd prin iawn sy'n peryglu bywyd sy'n effeithio ar yr arennau ac organau hanfodol eraill. Mae'r afiechyd yn effeithio ar fabanod, plant ac oedolion. Mae cleifion yn wynebu digwyddiadau carreg mynych a phoenus, yn ogystal â dirywiad cynyddol ac anrhagweladwy yn swyddogaeth yr arennau. , Sy'n arwain yn y pen draw at glefyd arennol cam olaf, mae angen dialysis dwys fel pont ar gyfer trawsblannu deuol yr afu / arennau. Mae PH1 fel arfer yn datblygu yn ystod plentyndod ac mae angen ymyrraeth effeithiol ar unwaith. Nid oes gan gleifion â chamau datblygedig unrhyw ddewis ond dialysis.

Mae Oxlumo yn gyffur RNAi isgroenol sy'n targedu asid hydroxy oxidase 1 (HAO1), a ddatblygwyd ar gyfer trin hyperoxaluria cynradd math 1 (PH1). Mae HAO1 yn amgodio glycolate oxidase (GO). Felly, trwy dawelu HAO1 a disbyddu ensym GO, gall Oxlumo atal a normaleiddio cynhyrchu asid ocsalig (metabolyn sy'n ymwneud yn uniongyrchol â phathoffisioleg PH1) yn yr afu, a thrwy hynny o bosibl atal cynnydd clefyd PH1.

Mae Oxlumo yn mabwysiadu datblygiad technoleg gyfunedig ESC-GalNAc cemegol Alnylam' s diweddaraf, sy'n galluogi gweinyddiaeth isgroenol i gael effeithiolrwydd a gwydnwch cryfach, ac mae ganddo fynegai therapiwtig eang. Ar hyn o bryd, mae Alnylam yn cynnal astudiaeth cam III fyd-eang arall ILLUMINATE-C i werthuso Oxlumo wrth drin cleifion PH1 o bob oed â chlefyd arennol datblygedig, a disgwylir y ceir y canlyniadau yn 2021.