Kyprolis + Cymeradwyir regimen tri chyffur dexamethasone Darzalex + yn Japan!

Cyhoeddodd Ono Pharmaceutical yn ddiweddar fod yr atalydd proteasome Kyprolis (carfilzomib) 10mg a 40mg o bigiadau mewnwythiennol wedi cael eu cymeradwyo yn Japan ar gyfer regimen triniaeth newydd ddwywaith yr wythnos: y cyffur gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38 cyfun Darzalex (daratumumab) a Semisone daear (regimen DKd) , ar gyfer yr arwyddion cymeradwy ar gyfer myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin (R / R MM). Yn ogystal, derbyniodd gwneuthurwr a dosbarthwr Darzalex' s yn Japan, Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK) gymeradwyaeth atodol ar gyfer cyd-raglen Darzalex' s Kyprolis a dexamethasone (rhaglen DKd).

Yn yr Unol Daleithiau, mae'r Darzalex + Kyprolis +dexamethasonecymeradwywyd regimen tri chyffur (regimen DKd) gan yr FDA ym mis Awst eleni ar gyfer trin cleifion R / R MM sy'n oedolion sydd wedi derbyn therapïau 1-3 o'r blaen. Mae'n werth nodi mai hwn yw'r gymeradwyaeth gyntaf i gyfuno cyffur gwrthgorff CD38 â Kyprolis (atalydd proteasome). Cymeradwyir Darzalex i gael ei gyfuno â 2 drefn dosio Kyprolis (70mg / m2 unwaith yr wythnos, 56mg / m2 ddwywaith yr wythnos).

Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth CANDOR Cam III byd-eang, aml-ganolfan, ar hap, (NCT03158688). Dyma'r astudiaeth cam III gyntaf o Darzalex (gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38) a Kyprolis (atalydd proteasome) gyda dau fecanwaith gweithredu allweddol wrth drin myeloma lluosog (MM). Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â'r regimen Kd (Kyprolis + dexamethasone), bod y regimen DKd (Darzalex + Kyprolis + dexamethasone) wedi ymestyn y goroesiad di-ddilyniant (canolrif PFS: llai na 15.8 mis), a dilyniant neu farwolaeth y clefyd Mae'r risg yn cael ei leihau'n sylweddol 37%.

Mae CANDOR yn astudiaeth gam III ar hap, ddatblygiadol a gynhaliwyd fel rhan o gydweithrediad rhwng Johnson& Johnson ac Amgen. Noddwyd yr ymchwil gan Amgen a'i gyd-ariannu gan Janssen Research and Development. Cofrestrodd yr astudiaeth 466 o gleifion (gan gynnwys 31 o gleifion yn Japan) gyda chleifion R / R MM a oedd wedi derbyn therapïau 1-3 o'r blaen, a gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch y regimen KdD o'i gymharu â regimen dau gyffur (Kd) Kyprolis a Rhyw dexamethasone. Yn yr astudiaeth, derbyniodd y grŵp cyntaf (DKd, 312 o gleifion) Kyprolis (56mg / m2 ddwywaith yr wythnos) a dexamethasone a Darzalex, a derbyniodd yr ail grŵp (grŵp Kd, 154 o gleifion) Kyprolis (2 gwaith yr wythnos). 56mg / m2) a dexamethasone. Derbyniodd pob claf driniaeth nes i'r afiechyd ddatblygu. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth yw goroesi heb ddilyniant (PFS), ac mae pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), clefyd gweddilliol lleiaf (MRD), a goroesiad cyffredinol (OS). Diffinnir PFS fel yr amser ar hap nes bod clefyd yn datblygu neu farwolaeth o bob achos.

Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth yng nghyfarfod blynyddol Cymdeithas Haematoleg America (ASH) 2019. Dangosodd y data, ar ôl canolrif dilynol o 16.9 mis a 16.3 mis yn y grŵp DKd a grŵp Kd, yn y drefn honno, bod yr astudiaeth wedi cyrraedd prif bwynt terfynol PFS: nid yw'r canolrif PFS yn y grŵp DKd wedi'i gyrraedd, tra nad yw'r canolrif PFS yn y grŵp Kd oedd 15.8 mis. O'i gymharu â'r grŵp Kd, gostyngwyd y risg o ddatblygiad afiechyd neu farwolaeth yn y grŵp DKd yn sylweddol 37% (HR=0.630; 95% CI: 0.464-0.854; p=0.0014). Yn ogystal â chyrraedd y pwynt olaf cynradd, dangosodd DKd effeithiolrwydd sylweddol hefyd mewn pwyntiau terfyn eilaidd allweddol o gymharu â Kd, gan gynnwys: ORR (84.3% o'i gymharu â 74.7%, p=0.0040), MRD negyddol ar y 12fed mis o'r gyfradd Derbyn triniaeth-gyflawn (12.5 % o'i gymharu â 1.3%, cynnydd bron i 10 gwaith, p< 0.0001),="" os="" (ni="" chyrhaeddodd="" canolrif="" yn="" y="" ddau="" grŵp,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." yn="" yr="" astudiaeth,="" roedd="" diogelwch="" y="" protocol="" dkd="" yn="" gyson="" â="" diogelwch="" hysbys="" darzalex="" a="" kd="" yn="" y="" protocol.="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" kd,="" y="" digwyddiad="" niweidiol="" difrifol="" mwyaf="" cyffredin="" yn="" y="" grŵp="" dkd="" oedd="" niwmonia="" (14%="" o'i="" gymharu="" â="" 9%).="" digwyddodd="" digwyddiadau="" niweidiol="" angheuol="" mewn="" 10%="" o="" gleifion="" dkd="" a="" 5%="" o="" gleifion="" kd.="" y="" digwyddiad="" niweidiol="" angheuol="" mwyaf="" cyffredin="" oedd="" haint="" (5%="" o'i="" gymharu="" â="">

Mae myeloma lluosog (MM) yn falaenedd haematolegol anwelladwy a nodweddir gan gylchoedd o ailadrodd ac ailddigwyddiad. Mae'r afiechyd yn glefyd hynod ymosodol sy'n effeithio ar gelloedd plasma ym mêr yr esgyrn. Mae'r celloedd plasma hyn yr effeithir arnynt yn disodli celloedd arferol ym mêr yr esgyrn. Amcangyfrifir y bydd 32,270 o bobl yn cael eu diagnosio yn 2020 a bydd 12,830 yn marw o'r afiechyd. Er nad oes gan rai cleifion â MM unrhyw symptomau, mae'r rhan fwyaf o gleifion yn cael eu diagnosio oherwydd symptomau cysylltiedig. Mae'r symptomau hyn yn cynnwys toriadau neu boen, cyfrif celloedd gwaed coch isel, blinder, lefelau calsiwm uchel, problemau arennau neu heintiau.

Cymeradwywyd Kyprolis i'w farchnata gyntaf ym mis Gorffennaf 2012. Mae'r cyffur yn atalydd proteasome anadferadwy a weinyddir yn fewnwythiennol. Mae'r proteasome yn chwarae rhan bwysig mewn swyddogaeth a thwf celloedd, gan ddiraddio proteinau sydd wedi'u difrodi neu nad oes eu hangen mwyach. Dangoswyd bod Kyprolis yn blocio'r proteasome, gan achosi crynhoad gormodol o broteinau yn y gell. Mewn rhai celloedd, gall Kyprolis achosi marwolaeth celloedd, yn enwedig celloedd myeloma lluosog, oherwydd mae'r celloedd hyn yn fwy tebygol o gynnwys symiau uwch o broteinau annormal.

Ym mis Medi 2010, daeth Onyx Pharmaceuticals ac Onyx Pharmaceuticals (sydd bellach yn is-gwmni i Amgen) i gytundeb trwyddedu i gael yr hawliau unigryw i ddatblygu a masnacheiddio Kyprolis yn Japan ar gyfer pob arwydd oncoleg. Yn Japan, cymeradwywyd Kyprolis ym mis Gorffennaf 2016.

Cymeradwywyd Darzalex gyntaf ar gyfer marchnata ym mis Tachwedd 2015. Y cyffur yw'r cyffur gwrthgorff cytolytig cyntaf wedi'i gyfryngu gan CD38 a gymeradwywyd yn y byd. Mae ganddo weithgaredd lladd sbectrwm eang a gall dargedu myeloma lluosog a thiwmorau solet lluosog. Mae CD38, ensym allgellog traws-bilen wedi'i fynegi'n fawr ar wyneb y gell, yn cymell marwolaeth cyflym celloedd tiwmor trwy amrywiaeth o fecanweithiau wedi'u cyfryngu gan imiwnedd, gan gynnwys cytotoxicity sy'n ddibynnol ar gyflenwol (CDC), cytotoxicity wedi'i gyfryngu gan gell sy'n ddibynnol ar wrthgorff (ADCC) a gwrth-ddibynnol ar wrthgorff phagocytosis cellog (ADCP) a thrwy apoptosis (apoptosis). Yn ogystal, dangoswyd bod Darzalex hefyd yn gallu targedu celloedd gwrthimiwnedd ym micro-amgylchedd y tiwmor i arddangos gweithgaredd imiwnomodulatory.

Ar hyn o bryd, mae Kyprolis a Darzalex wedi dod yn therapïau sylfaenol pwysig ar gyfer trin myeloma lluosog (MM). Mae canlyniadau astudiaeth CANDOR yn darparu tystiolaeth gref bod gan y regimen DKd ryddhad dwfn a pharhaol mewn cleifion â chlefyd cylchol. Mae'r cyfuniad o ddau gyffur pwerus wedi'u targedu, Kypropris (atalydd proteasome) a Darzalex (gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38), yn cynrychioli dull newydd addawol iawn ar gyfer trin cleifion â myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin.