Atalydd AbbVie JAK wrth drin pwynt gorffen clinigol cam 3 colitis briwiol

Cyhoeddodd AbbVie ganlyniadau cadarnhaol y cyffur gwrthlidiol Rinvoq (upadacitinib) wrth drin astudiaeth sefydlu cam III colitis briwiol (UC) (U-CYFLAWNI). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion sy'n oedolion ag UC cymedrol i ddifrifol. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn cynradd a'r holl bwyntiau terfyn eilaidd: O'i chymharu â plasebo, roedd triniaeth Rinvoq (45mg, unwaith y dydd) wedi gwella canlyniadau clinigol, endosgopig a histolegol cleifion UC yn sylweddol.

Mae U-ACHIEVE yn aml-fenter cam IIb / III di-dor parhaus, astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Rinvoq wrth sefydlu a chynnal UC cymedrol i ddifrifol. Canlyniadau'r astudiaeth cam IIb Cyhoeddwyd ym mis Hydref 2018. Pwrpas astudiaeth sefydlu cam III yw gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Rinvoq (45mg, unwaith y dydd) a plasebo.

Y pwynt gorffen sylfaenol oedd rhyddhad clinigol (yn ôl y Sgôr Mayo wedi'i Addasu) ar 8fed wythnos y driniaeth. Mae pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys ymateb clinigol (Gostyngodd Sgôr Mayo wedi'i Addasu ≥2 pwynt a ≥30% o'r llinell sylfaen, a sgôr is-eitem gwaedu rhefrol [RBS] ≥1 neu RBS≤1 absoliwt), gwelliant endosgopig (sgôr Endosgopi mewnol ≤ 1) a gwella mwcosol endosgopig histolegol (sgôr endosgopi 0 neu 1, sgôr Geboes ≤ 3.1).

Dangosodd y data endpoint cynradd, ar yr 8fed wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, bod cyfran sylweddol uwch o gleifion yn y grŵp Rinvoq wedi cyflawni rhyddhad clinigol (26% o'i gymharu â 5%; p< 0.001).="" dangosodd="" y="" data="" endpoint="" eilaidd,="" ar="" yr="" 8fed="" wythnos="" o="" driniaeth,="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo,="" fod="" cyfran="" sylweddol="" uwch="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" rinvoq="" wedi="" cyflawni="" gwelliant="" endosgopig="" (36%="" o'i="" gymharu="" â="" 7%;="">< 0.001)="" ac="" wedi="" cyflawni="" mucosal="" endosgopi="" histolegol="" gwelliant="" (30%="" o'i="" gymharu="" â="" 7%;="">< 0.001)="" ac="" ymateb="" clinigol="" (73%="" o'i="" gymharu="" â="" 27%;="">< 0.001).="" yn="" ogystal,="" yn="" ail="" wythnos="" y="" driniaeth,="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo,="" cafodd="" cyfran="" sylweddol="" uwch="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" rinvoq="" ymateb="" clinigol="" (60%="" o'i="" gymharu="" â="" 27%;=""><>

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch Rinvoq yn gyson â chanlyniadau diogelwch yr holl arwyddion yn yr astudiaeth flaenorol, ac ni welwyd unrhyw risgiau diogelwch newydd. Yn ystod y cyfnod astudio 8 wythnos, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (AE) a arsylwyd yn y grŵp Rinvoq oedd acne, creatine ffosffokinase gwaed uchel, a nasopharyngitis. Nid oedd y cynnydd mewn creatine phosphokinase gwaed yn ddifrifol ac ni arweiniodd at astudiaeth yn dod i ben. Mae cleifion â creatine phosphokinase gwaed uchel fel arfer yn anghymesur ac ni adroddwyd am unrhyw achosion o rhabdomyolysis.

Digwyddodd digwyddiadau niweidiol difrifol (SAE) mewn 2.5% o gleifion yn y grŵp Rinvoq a 5.8% yn y grŵp plasebo. Anaml y rhoddir gwybod am heintiau difrifol (1.6% yn y grŵp Rinvoq ac 1.3% yn y grŵp plasebo). Ni adroddwyd am unrhyw farwolaethau, tylliad gastroberfeddol, tiwmorau malaen, digwyddiadau cardiofasgwlaidd neu thromboembolig mawr.

Mae Rinvoq yn atalydd JAK1 detholus a gwrthdroadwy, a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan AbbVie, ar gyfer trin afiechydon llidiol amrywiol sy'n cael eu cyfryngu gan imiwnedd. Mae JAK1 yn kinase sy'n chwarae rhan allweddol yn pathoffisioleg cyfres o afiechydon llidiol.

Ar hyn o bryd, Rinvoq (upadacitinib) wedi'i gymeradwyo yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA). Mewn arwyddion RA, y dos cymeradwy o Rinvoq yw 15 mg. Ar hyn o bryd, mae AbbVie yn datblygu Rinvoq i drin amrywiaeth o afiechydon llidiol. Mae'r rhai mewn treialon clinigol Cam 3 yn cynnwys: dermatitis atopig, arthritis gwynegol, arthritis psoriatig, spondyloarthritis echelinol, Clefyd Crohn, colitis briwiol, arteritis celloedd enfawr, arteritis aortig.

Mae'r diwydiant yn optimistaidd iawn ynghylch rhagolygon busnes Rinvoq' s. Cyhoeddodd EvaluatePharma, sefydliad ymchwil marchnad fferyllol, adroddiad yn rhagweld y bydd gwerthiannau byd-eang Rinvoq' s yn 2024 yn cyrraedd 2.57 biliwn o ddoleri'r UD, gan ddod yn bumed cyffur gwrth-gwynegol y byd' s.