Mae ' arwydd newydd ' wedi'i gymeradwyo gan yr Undeb Ewropeaidd: triniaeth syndrom wremig annodweddiadol (aHUS).

Mae alexion yn gwmni biofferyllol sy'n ymroi i ddatblygu cyffuriau newydd ar gyfer clefydau prin. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y Comisiwn Ewropeaidd (CE) wedi cymeradwyo dynodiad newydd ar gyfer Ultomiris (ravulizumab) ar gyfer trin cleifion â syndrom wremig annodweddiadol (aHUS) yn benodol: Nid ydynt wedi derbyn o'r blaen blant ac oedolion sy'n atalydd ategol sydd wedi cael triniaeth (triniaeth naïf) neu sydd wedi derbyn driniaeth Soliris (eculizumab) am o leiaf 3 mis ac mae ganddynt dystiolaeth eu bod yn ymateb i driniaeth Soliris ac mae ganddynt bwysau o ≥ 10 kg (aHUS).

O ran meddyginiaeth, gan ddechrau 2 wythnos ar ôl y dos llwytho, gellir rhoi dogn cynnal Ultomiris yn fewnwythiennol bob 8 wythnos neu bob 4 wythnos (yn dibynnu ar bwysau'r corff). Yn flaenorol, mae ultomiris wedi cael ei gymeradwyo ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion gyda wasgfaol nosol hemoglobinuria (pnh).

Mae'n werth crybwyll mai Ultomiris yw'r un cyntaf a'r unig atalydd C5 hirhoedlog a gymeradwywyd ar gyfer trin aHUS, gall y cyffur gael ei weinyddu unwaith y mis neu bob 2 fis (yn dibynnu ar bwysau'r corff), gall leihau plant aHUS ac mae gan faich triniaeth oedolion y potensial i ddod y safon newydd o ofal am driniaeth glinigol aHUS yn Ewrop. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd ultomiris gan y FDA yn Hydref 2019 ar gyfer y driniaeth o gleifion ahus a pediatrig (≥ 1 mis) cleifion i atal microangiopathi thrombotig (TMA) yn ategu. Ar hyn o bryd, mae cais Ultomiris ar gyfer dynodiadau newydd ar gyfer aHUS yn cael ei adolygu gan reoleiddwyr Japan.

Ultomiris yw un o'r atalydd C5 ategol cyntaf a'r unig rai sy'n gweithredu'n hir i gael cymeradwyaeth reoleiddiol. Yn yr Unol Daleithiau a Siapan, mae Ultomiris wedi'i gymeradwyo'n flaenorol ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â pharoxysmal nosol hemoglobinuria (PNH); yn yr Undeb Ewropeaidd, mae Ultomiris wedi cael ei gymeradwyo ar gyfer trin symptomau clinigol sy'n nodi gweithgarwch clefyd uchel ac o leiaf 6 triniaeth i gleifion sy'n oedolion Soliris gyda PNH sy'n glinigol sefydlog ar ôl misoedd.

Mae aHUS yn glefyd prin iawn a all achosi niwed cynyddol i organau hanfodol (yr arennau yn bennaf) trwy ddifrod i waliau llestr gwaed a chennau gwaed. Mae aHUS yn effeithio ar oedolion a phlant. Mae llawer o gleifion yn ddifrifol wael mewn ysbytai ac fel arfer mae arnynt angen gofal cefnogol yn yr uned gofal dwys, gan gynnwys dialysis. Gall aHUS achosi methiant organ sydyn neu golli swyddogaeth yn araf dros amser, a all arwain at yr angen am drawsblannu ac mewn rhai achosion hyd yn oed farwolaeth. Mae'r prognosis ar gyfer aHUS yn wael, gyda 56% o oedolion a 29% o blant yn datblygu clefyd arennol cam-i-ben neu farwolaeth o fewn blwyddyn i gael diagnosis. Felly, yn ogystal â thriniaeth, mae diagnosis amserol a chywir yn hanfodol i wella prognosis cleifion.

Dywedodd yr Athro Hermann Haller o glinig arenneg Prifysgol Hannover, yr Almaen: "Mae canlyniadau aHUS yn ddifrifol iawn ac efallai'n peryglu bywyd, gan achosi heriau ac ansicrwydd mawr i gleifion a'u teuluoedd. Y nod o driniaeth aHUS yw atal y activation C5 heb ei reoli (rhan o system imiwnedd y corff) i rwystro'r corff rhag ymosod ei hun. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos, ar ôl y dos cyntaf o Ultomiris, i gleifion oedolion a pediatrig aHUS sicrhau bod yn rhaid atal C5 ar unwaith ac yn llwyr am hyd at 8 wythnos. Mae ultomiris yn ogystal â'r manteision clinigol ystyrlon i gleifion aHUS, mae hefyd yn rhoi mwy o ryddid ac yn gostwng yn sylweddol y nifer o fewnlifiadau y flwyddyn. "

Dywedodd John Orloff, MD, Is-Lywydd gweithredol a Phennaeth Ymchwil a datblygu yn Alexion: "yn Alexion, ein nod yw parhau i wella bywydau cleifion a'u teuluoedd sy'n cael eu heffeithio gan aHUS a chlefydau prin difrifol eraill. Mae triniaeth ultomiris yn darparu dos 8 wythnos gyfleus, ac rydym yn credu mai dyma'r dewis cyntaf i gleifion oherwydd gall roi mwy o hyblygrwydd ac ansawdd bywyd gwell i gleifion, tra hefyd yn lleihau'r baich ar y system feddygol mewn llawer o wledydd sydd ar hyn o bryd o dan bwysau mawr. Ein cymeradwyaeth i'r UE heddiw mae ein hymdrechion yn gam pwysig wrth sefydlu Ultomiris fel safon newydd o ofal i boblogaeth cleifion aHUS. "

aHUS (Ffynhonnell: benthamopen.com)

Mae'r gymeradwyaeth newydd gan aHUS yn seiliedig ar ddata dwy astudiaeth fyd-eang, un fraich, ar label agored (un i oedolion aHUS ac un i blant aHUS). Ar hyn o bryd, mae 2 astudiaeth yn mynd rhagddynt. Cafodd deunaw o 21 o achosion o driniaeth sylfaenol gydag atalyddion ategol a 56 o 58 o achosion o driniaeth sylfaenol gyda atalyddion ategol eu cynnwys yn y dadansoddiad interim. Gwerthusir y gwerthusiad o effeithlonrwydd y broses o ddileu TMA llawn gan ddefnyddio paramedrau normaleiddio hematolegol (cyfrif platlet a Dadhydrogenas llysieuaeth [LDH]) a gwelliant o swyddogaeth arennol (a fesurir gan creatinin serwm ≥ 25% cynnydd o'r llinell sylfaen).

Dangosodd y canlyniadau fod 54% o oedolion a 77.8% o blant (data interim) wedi cael eu dileu yn ystod y 26 wythnos gyntaf o driniaeth. Triniaeth ultomiris Mae'r platennau wedi'u normaleiddio yn cyfrif mewn 84% o oedolion a 94% o blant, LDH normaleiddio (marcwyr Hemolytig) mewn 77% o oedolion a 90% o blant, ac arennau mewn 59% o oedolion a 83% o blant (data interim) gwelliant swyddogaethol (i gleifion a gafodd ddialysis adeg cofrestru, pennwyd y llinell sylfaen ar ôl iddynt adael dialysis).

Yn ystod y cyfnod dilynol o 52 o wythnos, cadarnhaodd 4 oedolyn arall a 3 chlaf pediatrig fod y broses o ddileu TMA wedi gorffen ar ôl y cyfnod gwerthuso cychwynnol o 26 wythnos, gan arwain at beidio â thalu cyfanswm o 61% a 94% yn gyffredinol yn achos oedolion a phlant, yn y drefn honno (data interim), LDH wedi normaleiddio (marcwyr Hemolytig) mewn 86% o oedolion a 94% o blant, a gwell gweithrediad arennol mewn 63% o oedolion a 94% o blant (data interim) (ar gyfer cleifion a gafodd ddialysis yn cofrestru , y llinell sylfaen oedd yn cael ei benderfynu ar ôl gadael y dialysis).

Cynhwyswyd ail garfan hefyd yn yr astudiaeth pediatrig, gyda chyfanswm o 10 o gleifion pediatrig a oedd wedi cael eu trin â soliris yn flaenorol; Dangosodd y garfan y gall y newid o Soliris i Ultomiris driniaeth gynnal rheoli clefydau, hematoleg, a pharamedrau arennol heb effeithio ar ddiogelwch. .

Yn yr astudiaethau hyn, yr adweithiau anffafriol mwyaf cyffredin oedd heintiau'r llwybr anadlol uchaf, dolur rhydd, cyfog, chwydu, cur pen, pwysedd gwaed uchel, a thwymyn. Cafwyd haint meningococaidd difrifol mewn cleifion sy'n cael Ultomiris. Er mwyn lleihau'r risg o gleifion, datblygwyd cynllun lliniaru risg penodol ar gyfer Ultomiris, gan gynnwys cynllun rheoli risg (RMP).

Mae ultomiris yn ataliwr C5 ategol hir sy'n gallu atal y protein C5 yn Rhaeadr ategol y system imiwnedd dynol. Mae'r cyffur wedi'i osod fel fersiwn wedi'i uwchraddio o'r cyffur soliris a gafodd alexion (anafusion mewnwythiennol bob 2 wythnos), a gymeradwywyd am y tro cyntaf ar gyfer marchnata yn 2007 ac wedi'i gymeradwyo i drin 4 clefydau hynod anghyffredin, sef: pnh, syndrom uremic annodweddiadol hemolytig (ahus), gwrthlyngyrydd derbynyddion gwrth-acetylcholine positif myasthenia disgyrchiant (GMG), gwrth-AQP4 anhwylder sbectrwm niwromyelitis optig positif (nmosd).

Ar hyn o bryd, mae Alexion yn dibynnu'n drwm ar Soliris, ac mae mwy na 80% o werthiant y cwmni yn dod o'r cynnyrch hwn. Mae soliris yn un o feddyginiaethau drutaf y byd, a gaiff ei brisio hyd at $500000/blwyddyn. Ers ei lansio, mae Soliris wedi cynhyrchu mwy na $15,000,000,000 mewn gwerthiannau ar gyfer Alexion, sydd hefyd yn un o'r cyffuriau amddifad yn y byd sy'n gwerthu orau yn 2019, gwerthiannau byd-eang wedi cyrraedd 3,946,000,000 US doler. Mae'r diwydiant yn darogan y bydd yr arwydd NMOSD a gymeradwywyd ym mis Awst 2019 yn ychwanegu tua'r UD $700 miliwn mewn gwerthiannau i Soliris.

Yn ogystal ag ehangu arwyddion Soliris yn barhaus, mae Alexion hefyd yn datblygu fersiwn uwchraddedig o Ultomiris, sydd wedi'i gymeradwyo i drin dynodiadau PNH yn yr Unol Daleithiau, Siapan, Ewrop, a'r Unol Daleithiau, ac wedi cael ei gymeradwyo i drin aHUS yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd.

Ultomiris yw'r un cyntaf a'r unig ataliwr sy'n gweithredu C5 yn hir y gellir ei weinyddu unwaith bob 8 wythnos. Mewn astudiaeth glinigol Cam III ar gyfer trin PNH, cafodd Ultomiris ei drwytho bob 2 fis (8 wythnos) gyda Soliris bob 2 Roedd trwytho wythnosol yn cyflawni anisraddoldeb ym mhob un o'r 11 pwynt.

Mae'r diwydiant yn rhagweld, ar sail data clinigol cryf a nodweddion gwahaniaethol, y bydd Ultomiris yn dod yn safon newydd ar gyfer triniaeth glinigol PNH ac aHUS. Mae'r asiantaeth ymchwil marchnad fferyllol Gwerthusatepharma wedi darogan yn flaenorol y bydd gwerthiannau Ultomiris yn 2024 yn ein cyrraedd $3.43 biliwn. Ar hyn o bryd, mae Alexion yn weithredol wrth hyrwyddo ymdreiddiad i'r farchnad Ultomiris, ac mae hefyd wrthi'n datblygu arwyddion eraill ar gyfer Ultomiris (gan gynnwys gMG) a datblygu ffurflen dognau chwistrellu (SC) o dan y croen.

Yn ddiweddar iawn, mae astudiaeth glinigol Cam III y ffurflen dosau SC (unwaith yr wythnos) wedi bod yn llwyddiannus. Mae'r cynnyrch ffurflen ddogn newydd hwn yn cael ei weinyddu gan chwistrelliad o dan y croen ac yn cymryd tua 10 munud, tra bod yr Ultomiris gwaith paratoi mewnwythiennol (IV) yn 1.3-3.8 awr (dos wedi'i addasu yn ôl pwysau'r corff).

Ar hyn o bryd, mae Alexion hefyd yn gwerthuso Ultomiris a thriniaeth Soliris o ymateb llidiol gor-weithredol mewn cleifion â niwmonia coronafirus newydd (COVID-19).