Mae'r Undeb Ewropeaidd yn cymeradwyo Xenleta (lefamulin) i drin niwmonia a gafwyd yn y gymuned (CAP)!

Mae Nabriva Therapeutics yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu cyffuriau gwrth-heintus arloesol i drin heintiau difrifol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo paratoadau mewnwythiennol a llafar gwrthfiotig Xenleta (lefamulin) newydd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â niwmonia a gafwyd yn y gymuned (CAP), yn benodol: gan ddefnyddio'r driniaeth gychwynnol a argymhellir yn gyffredin Cyffuriau gwrthfacterol. yn cael eu hystyried yn amhriodol, neu defnyddir monotherapi Xenleta pan fydd y cyffuriau hyn yn aneffeithiol. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Xenleta gan yr FDA ym mis Awst 2019 ar gyfer trin niwmonia bacteriol a gafwyd yn y gymuned (CABP) mewn oedolion.

Mae'n werth nodi bod Xenleta yn cynrychioli'r categori gwrthfiotig newydd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer CAP / CABP yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd yn yr 20 mlynedd diwethaf. Mae gan y cyffur fecanwaith gweithredu newydd ac mae ganddo effeithiau in vitro cryf yn erbyn pathogenau mwyaf cyffredin CAP / CABP. Mae'n weithredol ac mae ganddo dueddiad isel i ddatblygu ymwrthedd i gyffuriau. Mae cymeradwyo Xenleta ar y farchnad yn nodi cynnydd mawr yn y frwydr yn erbyn ymwrthedd gwrthfiotig. Mae cwrs byr triniaeth y cyffur, regimen un cyffur, a dau fath o baratoadau mewnwythiennol a llafar ar gael, a fydd yn darparu safon ar gyfer CAP / CABP. Opsiynau triniaeth empeiraidd pwysig y mae eu hangen ar frys yn seiliedig ar egwyddorion craidd rheoli gwrthficrobaidd.

O ran meddyginiaeth, gellir rhoi Xenleta ar lafar (600mg bob 12 awr) a thrwyth mewnwythiennol (150mg bob 12 awr) am gwrs byr o 5-7 diwrnod. Gall clinigwyr berfformio triniaeth fewnwythiennol neu lafar wrth gychwyn triniaeth i gleifion er mwyn osgoi mynd i'r ysbyty, neu gallant drosglwyddo o driniaeth fewnwythiennol i driniaeth lafar, a allai gyflymu eu rhyddhau. Ar hyn o bryd, hyd cyfartalog arhosiad ysbyty i gleifion â niwmonia yw 3-4 diwrnod. Mae osgoi mynd i'r ysbyty neu ryddhau'n gynnar yn fuddiol i gleifion a gallai arbed cost y system feddygol yn fawr.

Mae niwmonia yn haint ar yr ysgyfaint a all fod yn ddifrifol ac yn angheuol, yn enwedig mewn cleifion oedrannus â chomorbidities. Yn Ewrop, mae tua 3 i 4 miliwn o achosion o niwmonia bob blwyddyn; yn yr Unol Daleithiau, mae tua 5 miliwn o achosion o niwmonia bob blwyddyn. Mae data o Astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang 2015 yn dangos mai heintiau'r llwybr anadlol is, gan gynnwys niwmonia, yw'r trydydd achos marwolaeth mwyaf cyffredin yn y byd ac achos marwolaeth heintus mwyaf cyffredin y byd, gan hawlio 3 miliwn o fywydau bob blwyddyn. Mae niwmonia a gafwyd yn y gymuned (PAC) yn cael mwy o effaith ar afiachusrwydd a marwolaeth ymysg cleifion oedrannus, ac mae data'n dangos bod marwolaethau'n gysylltiedig â heneiddio. Mae tua 90% o farwolaethau o niwmonia yn digwydd mewn pobl dros 65 oed.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Xenleta yw lefamulin, sy'n wrthfiotig pleuromutilin lled-synthetig arloesol, a weinyddir yn systematig, a all atal synthesis proteinau bacteriol, ac mae gan ei rwymiad affinedd uchel a phenodoldeb uchel. Ac mae'n digwydd mewn lleoliad moleciwlaidd sy'n wahanol i wrthfiotigau eraill. Mae mecanwaith gweithredu Xenleta' s yn wahanol i wrthfiotigau cymeradwy eraill, gan arwain at duedd is i ddatblygu gwrthiant a diffyg traws-wrthwynebiad â gwrthfiotigau β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolid a tetracycline. Mae gan Xenleta sbectrwm gweithgaredd in vitro wedi'i dargedu a all frwydro yn erbyn y pathogenau Gram-positif, Gram-negyddol ac annodweddiadol pathogenig mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â CAP / CABP, sy'n unol ag egwyddorion rheoli gwrthfacterol.

Mae cymeradwyaeth Xenleta' s yn seiliedig ar ddata effeithiolrwydd 2 astudiaeth glinigol cam III allweddol (LEAP-1, LEAP-2) a data diogelwch 1242 o gyfranogwyr yr astudiaeth. Gwerthusodd y ddwy astudiaeth hon effeithiolrwydd a diogelwch Xenleta mewnwythiennol a llafar o'i gymharu â moxifloxacin wrth drin cleifion sy'n oedolion â PAC. Dyluniwyd yr astudiaeth LEAP-1 fel opsiwn i newid o baratoad mewnwythiennol i baratoad llafar, a gwerthusodd effeithiolrwydd triniaeth fewnwythiennol / geneuol Xenleta am 5-7 diwrnod a thriniaeth fewnwythiennol / llafar moxifloxacin am 7 diwrnod (gyda neu heb linezolid ), 2 Gall pob grŵp triniaeth ddewis newid o fewnwythiennol / llafar i'r geg ar ôl 3 diwrnod. Dyluniwyd yr astudiaeth LEAP-2 fel cwrs byr o Xenleta llafar, a gwerthusodd effeithiolrwydd gweinyddiaeth lafar Xenleta am 5 diwrnod a gweinyddiaeth lafar moxifloxacin am 7 diwrnod. Yn y ddwy astudiaeth, y pwynt terfyn sylfaenol cyffredin a ddynodwyd gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) oedd: yn y poblogaethau cleifion sy'n gwerthuso'n glinigol (CE) ac yn fwriad i drin (mITT) wedi'u haddasu, y&Ymchwilydd prawf gwella iachâd (TOC) # 39; s Asesiad Ymateb Clinigol (IACR).

Yn yr astudiaeth LEAP-1, cafodd Xenleta yr un effaith â moxifloxacin (gyda linezolid neu hebddo); yn astudiaeth LEAP-2, cafodd Xenleta ei drin am 2 ddiwrnod yn llai na moxifloxacin ond cafodd yr un effaith. Yn y ddwy astudiaeth, cadarnhaodd dadansoddiad unigol a dadansoddiad data cyfun nad oedd Xenleta yn israddol i moxifloxacin ac yn cwrdd â phwyntiau terfyn effeithiolrwydd sylfaenol ac eilaidd EMA wrth drin PAC.

Dangosodd y meta-ddadansoddiad fod cyfradd llwyddiant IACR yn TOC yn y grŵp mITT yn 85% yn y grŵp Xenleta ac 87.1% yn y grŵp moxifloxacin (gwahaniaeth triniaeth: -2.2%, 95% CI: -5.9, 1.6); yn y grŵp CE Cyfradd llwyddiant IACR yn TOC oedd 88.5% yn y grŵp Xenleta a 91.8% yn y grŵp moxifloxacin (gwahaniaeth triniaeth: -3.3%, 95% CI: -6.8, 0.1). Yn y ddwy astudiaeth, dangosodd paratoadau mewnwythiennol a llafar Xenleta oddefgarwch da. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin oedd adweithiau safle gweinyddu, dolur rhydd, cyfog, chwydu, ensymau afu uwch, cur pen, hypokalemia, ac anhunedd.