Rhoddodd FDA yr UD ddynodiad cyffuriau amddifad zandelisib: cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) o 93%!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd MEI Pharma a’i bartner byd-eang Kyowa Kirin fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi caniatáu atalydd ztaelisib (ME-401) triniaeth atalydd ffosffatidylinositol-3-kinase detholus (PI3K delta) ar gyfer Cymhwyster Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer Lymffoma Ffoliglaidd (FL). Ym mis Mawrth 2020, rhoddodd yr FDA hefyd Ddynodiad Trac Cyflym zandelisib (FTD): fe'i defnyddir i drin cleifion sy'n oedolion â FL atglafychol neu anhydrin sydd wedi derbyn o leiaf ddwy driniaeth systemig o'r blaen.

Mae Cyffur Amddifad yn cyfeirio at gyffuriau a ddefnyddir i atal, trin a gwneud diagnosis o glefydau prin, a chlefydau prin yw'r term cyffredinol ar gyfer dosbarth o afiechydon sydd â nifer isel o achosion, a elwir hefyd yn" clefydau amddifad." Yn yr Unol Daleithiau, mae afiechydon prin yn cyfeirio at afiechydon sydd â llai na 200,000 o gleifion. Mae cymhellion ar gyfer datblygu cyffuriau clefyd prin yn cynnwys amryw gymhellion datblygu clinigol, megis credydau treth sy'n gysylltiedig â chostau treialon clinigol, gostyngiadau mewn ffioedd defnyddwyr FDA, a threialon clinigol. Cymorth yr FDA' s wrth ddylunio'r treial a'r cyfnod detholusrwydd marchnad 7 mlynedd ar gyfer yr arwyddion cymeradwy ar ôl i'r cyffur gael ei farchnata.

Nod Cymhwyster Trac Cyflym (FTD) yw cyflymu datblygiad cyffuriau ac adolygiad cyflym ar gyfer clefydau difrifol i fynd i'r afael ag anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu mewn meysydd allweddol. Mae sicrhau cymwysterau llwybr cyflym ar gyfer cyffuriau sy'n cael eu datblygu yn golygu y gall cwmnïau fferyllol ryngweithio â'r FDA yn amlach yn ystod y cam ymchwil a datblygu. Ar ôl cyflwyno cais marchnata, maent yn gymwys i gael cymeradwyaeth carlam ac adolygiad blaenoriaeth os ydynt yn cwrdd â safonau perthnasol. Yn ogystal, maent hefyd yn gymwys i gael adolygiad treigl.

strwythur moleciwlaidd zandelisib

Lymffoma ffoliglaidd (FL) yw'r lymffoma dan do mwyaf cyffredin, gan gyfrif am oddeutu 20-30% o'r holl lymffomau nad ydynt yn Hodgkin (NHL). Mae'r afiechyd hwn hefyd yn datblygu ar gelloedd B, mae'n gronig yn y rhan fwyaf o achosion, ac yn symud ymlaen yn araf. Mae'r rhan fwyaf o gleifion sydd wedi'u diagnosio â FL dros 65 oed. Weithiau gall FL drawsnewid yn lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DBLCL), sy'n NHL sy'n tyfu'n gyflym (ymledol).

Mae Zandelisib (ME-401) yn atalydd delta ffosffatidylinositol llafar 3-kinase (PI3K) sy'n destun ymchwiliad. Mae atalyddion PI3Kδ fel arfer yn cael eu gor-bwysleisio mewn celloedd canser ac yn chwarae rhan allweddol yn y broses o amlhau a goroesi tiwmorau haematolegol. Mae Zandelisib yn dangos detholusrwydd uchel ar gyfer isdeipiau PI3Kδ ac mae ganddo briodweddau cyffuriau gwahanol i atalyddion PI3Kδ eraill. Mae gan y cyffur hwn y potensial i ddod yn atalydd PI3Kδ gorau yn y dosbarth. Mae ei nodweddion clinigol yn nodi, fel therapi un cyffur neu mewn cyfuniad â chyffuriau canser eraill, ei fod yn cael cyfle i ddatrys cyfres o falaenau celloedd B. Ar hyn o bryd, mae MEI yn gwerthuso zandelisib ar gyfer trin cleifion â malaeneddau celloedd B amrywiol.

Ym mis Ebrill 2020, llofnododd MEI a Concord Kirin gytundeb trwyddedu, datblygu a masnacheiddio byd-eang i ddatblygu a masnacheiddio zandelisib ymhellach. Bydd MEI a Concord Kirin yn datblygu ac yn hyrwyddo zandelisib yn yr Unol Daleithiau, a bydd MEI yn cofnodi'r holl refeniw o werthiannau yn yr Unol Daleithiau. Mae gan Concord Kylin hawliau masnacheiddio unigryw y tu allan i'r Unol Daleithiau a bydd yn talu cynnydd graddol mewn breindaliadau i MEI yn seiliedig ar werthiannau y tu allan i'r Unol Daleithiau.

Ym mis Mai eleni, cyhoeddodd MEI Pharma a Concord Kirin ddata carfan cleifion ysbeidiol (IS) astudiaeth glinigol Cam 1b o zandelisib wrth drin FL atglafychol neu anhydrin (r / r FL). Dangosodd y canlyniadau, ymhlith cleifion r / r FL a gafodd ddatblygiad afiechyd (POD24) cyn pen 24 mis ar ôl derbyn cemotherapi llinell gyntaf, mai cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) triniaeth zandelisib (gyda a heb rituximab) oedd 82%, a'r Cyrhaeddodd ORR 93% mewn cleifion nad oeddent yn POD24.