Mae FDA'r UD yn cymeradwyo Caplyta (lumateperone): trin math deubegynol I neu episodau iselder sy'n gysylltiedig ag anhwylder math II!

Mae Therapïau Mewn Cellwg (TGCh) yn gwmni biofferyllol sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau arloesol i drin clefydau'r system nerfol ganolog (CNS). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cymeradwyo Caplyta (lumateperone) ar gyfer arwydd newydd: fel monotherapi ac fel therapi adjuvant gyda lithiwm neu falproate ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion Trin episodau iselder sy'n gysylltiedig â math deubegynol I neu anhwylder math II (iselder deubegynol).

Mae'n werth sôn mai Caplyta yw'r unig gyffur a gymeradwywyd gan FDA'r UD fel monotherapi ac fel therapi lithiwm neu falproate ar gyfer trin math deubegynol oedolion I neu episodau iselder sy'n gysylltiedig ag anhwylder math II. Dengys data clinigol fod gan Caplyta berfformiad cyson dda o ran pwysau'r corff, paramedrau cardiometabolig, a symptomau eithafol (dyskinesias).

Cymeradwywyd Caplyta gan FDA yr Unol Daleithiau ym mis Rhagfyr 2019 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sgitsoffrenia. O ran meddyginiaeth, y dos a argymhellir o Caplyta yw 42 mg, unwaith y dydd, wedi'i gymryd â bwyd, nid oes angen titradu dos. Dylid nodi bod label cyffuriau Caplyta yn cynnwys rhybudd blwch du: mae cleifion â seicosis sy'n gysylltiedig â dementia yn defnyddio cyffuriau gwrthseicotig i gynyddu'r risg o farwolaeth; Nid yw Caplyta wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin cleifion â seicosis sy'n gysylltiedig â dementia.

Mae cymeradwyo'r arwydd newydd yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol dwy astudiaeth iselder deubegynol a reolir gan blacebo cam 3. Gwerthusodd yr astudiaethau hyn effeithiau Caplyta fel monotherapi (Astudiaeth 404), fel therapi lithiwm neu falproate (Astudiaeth 402) ar episodau iselder mewn oedolion ag anhwylder deubegynol I neu anhwylder deubegynol II. Yn yr astudiaethau hyn, pennwyd effeithiolrwydd Caplyta 42mg drwy ddangos gwelliant ystadegol arwyddocaol yng nghyfanswm sgôr Graddfa Graddfa Iselder Maldwyn-Asperger (MADRS) o'i gymharu â llinell sylfaen yn y 6ed wythnos o driniaeth. Dangosodd Caplyta 42mg hefyd welliant ystadegol arwyddocaol mewn pwyntiau terfyn eilaidd allweddol sy'n gysylltiedig â'r argraff glinigol gyffredinol o anhwylder deubegynol ym mhob astudiaeth.

Yn ogystal, dangosodd Caplyta oddefadwyedd a diogelwch da, yn gyson â chanlyniadau astudiaethau clinigol blaenorol ar sgitsoffrenia. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin (nifer yr achosion ≥5% ac o leiaf ddwywaith y plasebo) yw boddi/chwyn, pendro, cyfog a cheg sych. Roedd gan grŵp Caplyta a'r grŵp plasebo newidiadau tebyg o ran pwysau'r corff, cyflymu glwcos gwaed, cyfanswm colesterol, triglyceridau, a colesterol lipoprotein dwysedd isel i'r llinell sylfaen.

Strwythur moleciwlaidd lumateperone

Mae anhwylderau Bipolar I a Bipolar II yn glefydau cronig meddyliol difrifol, cyffredin iawn sy'n effeithio ar tua 11 miliwn o oedolion yn yr Unol Daleithiau. Fe'u nodweddir gan mania neu hypomania rheolaidd, a elwir yn anhwylder deubegynol. Pennod ddigalon fawr ddigalon. Bipolar I a Bipolar II mae pob un yn cyfrif am hanner cyfanswm nifer y cleifion ag anhwylder deubegynol. Iselder deubegynol yw'r amlygiad clinigol mwyaf cyffredin o anhwylder deubegynol. Mae'r episodau iselder hyn yn tueddu i bara'n hirach, yn ymlacio'n amlach, ac mae ganddynt brognosis gwaeth na episodau manig/hypomanig. Mae iselder deubegynol yn dal i fod yn angen meddygol annigonol iawn, a dim ond ychydig o therapïau a gymeradwywyd gan FDA sydd ar gael. Mae'r therapïau hyn fel arfer yn gysylltiedig â materion y gellir eu goddef.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Caplyta yw lumateperone, sy'n gyffur moleciwl bach o'r radd flaenaf sy'n gallu modiwleiddio serotonin, dopamin a glutamate yn ddetholus ac ar yr un pryd, y tri niwrodrosglwyddydd sy'n ymwneud â salwch meddwl difrifol. Llwybr ansoddol. Dangosodd astudiaethau ffarmacolegol fod gan lumateperone, fel gwrthelydd cryf, affin rhwymol uchel ar dderbynyddion serotonin 5-HT2A, fel gwrthelydd, affin rhwymol cymedrol ar dderbynyddion D2 postynaptig, ac fel math o ataliwr ad-drefnu Serotonin (SERT) mae gan atalyddion ad-drefnu ad-drefnu affinedd cymedrol ar gyfer derbynyddion D1 (gall hyn gyfrannu at actifadu derbynyddion AMPA a NMDA yn anuniongyrchol). Credir bod y derbynyddion hyn yn chwarae rhan bwysig mewn sgitsoffrenia, anhwylder deubegynol, iselder, a chlefydau niwroseiciatrig eraill. Yn vitro, mae astudiaethau wedi dangos, o'i gymharu â derbynyddion D2, fod gan lumateperone affinedd ar gyfer derbynyddion 5-HT2A tua 60 gwaith yn uwch.

Yn yr Unol Daleithiau, rhoddodd FDA statws llwybr carlam lumateperone ar gyfer trin sgitsoffrenia ym mis Tachwedd 2017. Yn ogystal â sgitsoffrenia, mae cwmnïau TGCh hefyd yn datblygu lwmateperone i drin iselder deubegynol, iselder, a chlefydau niwroseiciatrig a niwrolegol eraill.

Mae'r diwydiant yn optimistaidd iawn am ragolygon Caplyta. Mae EvaluatePharma, sefydliad ymchwil marchnad fferyllol, yn rhagweld y bydd gwerthiant Caplyta yn 2026 yn cyrraedd 2 biliwn o ddoleri'r UD, y bydd hanner ohonynt yn dod o sgitsoffrenia, a bydd yr hanner arall yn dod o iselder deubegynol.