Rhoddodd FDA y D.S. fda ddynodiad therapi arloesol RNAi ail genhedlaeth Arrowhead!

Cyhoeddodd Arrowhead Fferyllfeydd yn ddiweddar fod y D.S. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi rhoi'r cyffur RNAi ARO-AAT (a elwir hefyd yn TAK-999) dynodiad therapi arloesol (BTD) ar gyfer trin α-1 diffyg gwrth-1 (AATD) sy'n gysylltiedig â chlefyd yr afu a etifeddwyd yn brin, gall y clefyd hwn niweidio afu ac ysgyfaint cleifion yn ddifrifol. Cyn hyn, cafodd ARO-AAT Hefyd Ddynodiad Cyffuriau Orphan (ODD) a Dynodiad Llwybr Carlam (FTD) a roddwyd gan fda, ac fe'i dyfarnwyd gan y Comisiwn Ewropeaidd.

ARO-AAT yw therapi RNAi iscutaidd ail genhedlaeth Arrowhead, sy'n cael ei ddatblygu ar y cyd ar hyn o bryd gyda Takeda Pharmaceutical. Mae ARO-AAT wedi'i gynllunio i atal cynhyrchu protein gwrthtrypsin α-1 mwtant (Z-AAT) yn yr iau, sy'n achosi clefyd cynyddol yr iau mewn cleifion AATD. Disgwylir i leihau'r gwaith o gynhyrchu protein Z-AAT chwyddedig atal clefyd yr afu rhag datblygu, a gall alluogi adfywio ac atgyweirio'r iau.

Mae BTD yn sianel adolygu cyffuriau newydd o'r FDA, sy'n anelu at gyflymu'r gwaith o ddatblygu ac adolygu cyffuriau newydd ar gyfer trin clefydau difrifol neu glefydau sy'n bygwth bywyd, ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol, o'i chymharu â chyffuriau triniaeth presennol, cyffuriau newydd a all wella cyflwr y clefyd yn sylweddol. Gall cyffuriau a geir gan BTD gael canllawiau agosach gan gynnwys uwch swyddogion FDA yn ystod ymchwil a datblygu, ac maent yn gymwys i gael adolygiad treigl ac adolygiad blaenoriaeth posibl yn ystod yr adolygiad i sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf.

Dywedodd Javier San Martin, MD, Prif Swyddog Meddygol Arrowhead: "Ar hyn o bryd, nid oes gan gleifion sydd â chlefyd yr iau sy'n gysylltiedig ag AATD unrhyw opsiynau triniaeth eraill ar wahân i drawsblannu'r iau. Mae cael dynodiad therapi arloesol FDA yn garreg filltir bwysig ym maes ymchwil ARO-AAT. Arrowhead a ni yn Takeda Mae gan gydweithwyr ymrwymiad a rennir i gleifion AATD. Rydym yn bwriadu defnyddio'r manteision a ddarperir gan BTD, gan gynnwys canllawiau gwell gan uwch swyddogion FDA ac adolygwyr profiadol, i gyflymu'r gwaith o ddatblygu ARO-AAT. Rydym yn gobeithio dod â hyn yn bwysig cyn gynted â phosibl Darperir cyffuriau i gleifion."

Mae astudiaeth SEQUOIA Cam 2 ARO-AAT wedi cwblhau cofrestru pob un o'r 40 o gleifion yn ddiweddar. Cyhoeddodd Arrowhead yn ddiweddar astudiaeth label agored Cam 2 ARO-AAT2002 yng Nghynhadledd Ryngwladol Cymdeithas Ewropeaidd 2021 ar gyfer Astudio'r Liver (EASL). Mae canlyniadau interim Astudiaeth Label Agored Cam 2 ARO-AAT2002 yn galonogol iawn.

Mae'r canlyniadau interim hyn yn dangos bod ARO-AAT yn parhau i leihau'r gwaith o gynhyrchu protein Z-AAT mwtant gwenwynig, sydd wedi'i nodi fel achos clefyd cynyddol yr iau mewn cleifion AATD.

Yn ogystal, mae'r gostyngiad yn y gwaith o gynhyrchu protein Z-AAT mwtant gwenwynig yn ystod 6 mis a 12 mis wedi arwain at nifer o signalau pwysig sy'n gysylltiedig â gwella clefydau'r afu mewn cleifion â ffibrosis yr iau a achosir gan AATD. (Am ganlyniadau manwl, gweler adroddiad cyfarfod EASL: EASL 2021 ARO-AAT2002 Cyflwyniad)

Mae diffyg sy'n gysylltiedig ag alpha-1 (AATD) yn glefyd genetig prin sy'n gysylltiedig â chlefyd yr afu mewn plant ac oedolion, a chlefyd yr ysgyfaint mewn oedolion. Amcangyfrifir bod AATD yn effeithio ar 1 person ar gyfer pob 3000-5000 o bobl yn yr Unol Daleithiau ac 1 person ar gyfer pob 2500 o bobl yn Ewrop. Mae protein AAT yn cael ei syntheseiddio a'i gyfrinach yn bennaf gan gelloedd yr iau, a'i swyddogaeth yw atal ensymau sy'n torri meinwe cysylltiol arferol. Mae gan yr amrywiolyn clefyd mwyaf cyffredin, y mwtant Z, un amnewid asid amino sy'n achosi i'r protein blygu'n anghywir. Ni ellir cyfrinachau'r protein mwtant yn effeithiol ac agregau ar ffurf ysbïol mewn celloedd iau. Gall hyn achosi niwed parhaus i gell yr iau, gan arwain at fwy o risg o ffibrosis, sirosis, a charsinoma hepatogell.

Mae gan unigolion sydd â genoteipiau pur a PiZZ ddiffyg difrifol mewn AAT swyddogaethol, gan arwain at glefyd yr ysgyfaint a chlefyd yr afu. Mae clefydau'r ysgyfaint yn aml yn cael eu trin â thriniaeth ddwys AAT. Fodd bynnag, nid yw triniaeth ddwys yn cael unrhyw effaith therapiwtig ar glefyd yr afu, ac nid oes triniaeth benodol ar gyfer maniffestos yr iau. Trawsblannu'r iau yw'r unig opsiwn triniaeth effeithiol ar hyn o bryd, felly mae llawer o anghenion nas diwallwyd yn y maes hwn.