Mae'r tipifarnib atalydd transferase grymus farnesyl yn cael ei gymeradwyo gan Drac Cyflym FDA yr UD, gyda chyfradd dileu gyfan o 70%

Mae Kura Oncology yn gwmni biofaethygol cam clinigol sy'n canolbwyntio ar ddatblygu meddygaeth fanwl mewn oncoleg. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi cymhwyster trac cyflym tipifarnib cyffuriau (FTD) i'w brif ymgeisydd ar gyfer trin lymffoma cell T angioimmunoblastig atglafychol neu anhydrin oedolion (lymffoma celloedd T Ffolig). (FTCL), lymffoma celloedd T ymylol nod lymff (TFH). Ym mis Rhagfyr 2019, rhoddodd yr FDA FTD i tipifarnib ar gyfer trin cleifion â charsinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf (HNSCC) sydd wedi symud ymlaen ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm ac sy'n cario treigladau HRAS.

Mae'r Cymhwyster Trac Cyflym (FTD) wedi'i gynllunio i gyflymu datblygiad ac adolygiad cyflym o gyffuriau ar gyfer clefydau difrifol i fynd i'r afael ag anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu mewn meysydd allweddol. Mae sicrhau cymwysterau llwybr cyflym ar gyfer cyffuriau arbrofol yn golygu y gall cwmnïau fferyllol ryngweithio â'r FDA yn amlach yn ystod yr amp R 0010010 ; Cyfnod D. Ar ôl cyflwyno ceisiadau marchnata, maent yn gymwys i gael cymeradwyaeth gyflym ac adolygiad blaenoriaeth os ydynt yn cwrdd â'r safonau perthnasol. Yn ogystal, maent hefyd yn gymwys i gael adolygiad treigl.

Mae tipifarnib yn atalydd farnesyl transferase grymus, hynod ddetholus, wedi'i drwyddedu o Janssen ym mis Rhagfyr 2014. Mae Farnesylation yn broses signalau celloedd allweddol ac mae'n gysylltiedig â chanser yn digwydd ac yn datblygu. Ar hyn o bryd, mae tipifarnib mewn datblygiad clinigol ar gyfer trin tiwmorau solet ac arwyddion haematolegol amrywiol. Yn flaenorol, astudiwyd y cyffur mewn mwy na 5, 000 o gleifion canser ac mae wedi dangos gweithgaredd gwrth-ganser argyhoeddiadol a hirhoedlog mewn is-grwpiau cleifion penodol, gan gynnwys tiwmorau cennog sy'n cario HRAS mutant a nodau lymff nad ydynt yn cario HRAS mutant, Mêr esgyrn a thiwmorau solet.

fformiwla strwythur moleciwlaidd tipifarnib (Ffynhonnell ddelwedd: Wikipedia)

Ym mis Rhagfyr 2019, adroddodd Kura y data clinigol diweddaraf yng Nghyfarfod Blynyddol Cymdeithas Haematoleg America (ASH 2019), gan ddangos bod gan tipifarnib weithgaredd cryf a hirhoedlog fel monotherapi ar gyfer AITL atglafychol neu anhydrin. Mae'r data'n dangos bod y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) oddeutu 50% mewn poblogaeth o gleifion a gafodd eu trin ymlaen llaw yn helaeth gyda chanolrif o 3 therapïau a dderbyniwyd yn flaenorol. Yn ogystal, mewn cleifion â threigladau mewn derbynyddion tebyg i imiwnoglobwlin celloedd lladd (KIR, biomarcwr sy'n gysylltiedig â llwybr CXCL), darganfuwyd bod gweithgaredd antitumor tipifarnib 0010010 # 39; ORR y cleifion hyn oedd 70%, a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) yw 40%.

Ddiwedd mis Hydref 2019, cyhoeddodd Kura y data wedi'i ddiweddaru o dreial RUN-HN cam II o tipifarnib wrth drin carcinoma celloedd cennog pen mutant gwddf HRAS (HNSCC). Dangosodd y canlyniadau, mewn cleifion â HRAS mutant HNSCC a oedd wedi derbyn therapïau lluosog o'r blaen (canolrif: 2, ystod: 0-6) ond bod y clefyd yn datblygu, dangosodd tipifarnib weithgaredd antitumor cryf a pharhaol fel monotherapi: Yr ymateb cyffredinol cyfradd (ORR) oedd 56%, a'r goroesiad canolrif di-ddilyniant (PFS) oedd 6. 1 mis. Ar hyn o bryd, mae cyfanswm y gyfradd ymateb (ORR) o dri therapi a gymeradwywyd ar gyfer triniaeth ail linell HNSCC-Keytruda, Opdivo, ac Erbitux yn yr ystod o 13-16%, ac mae PFS tua 2 mis.

Dywedodd Bridget Martell, MD, Prif Swyddog Meddygol Kura: 0010010 quot; Dau fis ar ôl rhoi’r cymhwyster llwybr cyflym ar gyfer trin HRAS mutant HNSCC, rhoddodd yr FDA gymhwyster llwybr cyflym ar gyfer tipifarnib ar gyfer cell-T. lymffoma. Potensial enfawr y clefydau dinistriol hyn, rydym bellach yn paratoi i gychwyn yr ail dreial tipifarnib dan arweiniad cofrestriad mewn lymffoma nod lymff datblygedig ffenoteip TFH (gan gynnwys AITL). 0010010 quot;