Mae'r antagonydd derbynnydd NMDA llafar newydd AXS-05 (dextromethorphan / bupropion) wedi'i adolygu gan FDA yr UD ar gyfer adolygiad blaenoriaeth!

Mae Axsome Therapeutics yn gwmni biofaethygol sy'n canolbwyntio ar ddatblygu therapïau arloesol i drin afiechydon y system nerfol ganolog (CNS). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn AXS-05 (tabledi rhyddhau wedi'u haddasu dextromethorphan / bupropion) ar gyfer trin cymhwysiad cyffuriau newydd (NDA) iselder mawr (MDD) a'i roi i'r NDA. i'w adolygu.

Mae adolygiad blaenoriaeth yn golygu y bydd cylch adolygu AXS-05 NDA yn cael ei fyrhau o'r 10 mis safonol i 6 mis. Mae'r FDA wedi dynodi'r dyfynbris GG; Deddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Rhagnodi" (PDUFA) dyddiad gweithredu targed Awst 22, 2021. Ym mis Mawrth 2019, rhoddodd yr FDA Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd AXS-05 (BTD) ar gyfer trin MDD. Ym mis Mehefin 2020, rhoddodd yr FDA BTD AXS-05 hefyd ar gyfer trin cynnwrf clefyd Alzheimer' s (AD).

Dywedodd Prif Swyddog Gweithredol Axsome Herriot Tabuteau, MD:" Rydym yn falch iawn bod yr FDA wedi derbyn a blaenoriaethu adolygiad AXS-05' s NDA ar gyfer iselder. Rydym yn edrych ymlaen at barhau i weithio'n agos gyda'r FDA trwy gydol y broses adolygu. Os caiff ei gymeradwyo, bydd AXS-05 yn dod yn opsiwn triniaeth newydd pwysig i lawer o gleifion iselder America. Quot GG;

Mae AXS-05 yn wrthwynebydd derbynnydd N-methyl-D-aspartate (NMDA) llafar newydd gyda gweithgaredd amlfodd. Ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu'n glinigol ar gyfer trin iselder ysbryd a chlefyd arall y system nerfol ganolog (CNS). Mae AXS-05 yn cynnwys fformiwla berchnogol a dos o ddextromethorphan a bupropion, ac mae'n defnyddio technoleg atal metabolig Axsome' s.

Mae cydran dextromethorphan o AXS-05 yn wrthwynebydd derbynnydd NMDA anghystadleuol, a elwir hefyd yn fodulator derbynnydd glwtamad. Mae hwn yn fecanwaith gweithredu newydd, sy'n golygu bod ei effaith yn debyg i'r un gyfredol. Mae'r mwyafrif o feddyginiaethau iselder sydd ar gael yn wahanol. Mae cydran dextromethorphan AXS-05 hefyd yn agonydd derbynnydd sigma-1, antagonist derbynnydd acetylcholine nicotinig, atalydd cludo serotonin ac norepinephrine.

Gall cydran bupropion AXS-05 wella bioargaeledd dextromethorphan. Mae'n atalydd ailgychwyn norepinephrine a dopamin ac yn wrthwynebydd derbynnydd acetylcholine nicotinig.

Mae gan AXS-05 fwy na 100 o batentau UDA a rhyngwladol gyda chyfnod amddiffyn tan 2040.

Cefnogwyd yr NDA o AXS-05 wrth drin MDD gan ganlyniadau 2 dreial clinigol (treial Cam 3 GEMINI, treial Cam 2 ASCEND). Mae'r ddau dreial hyn yn dreialon rheoledig ar hap, dwbl-ddall, a gynhelir mewn cleifion sydd wedi'u diagnosio ag MDD cymedrol i ddifrifol. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â'r grŵp plasebo a'r grŵp cyffuriau rheolaeth gadarnhaol, fod gan gleifion yn y grŵp triniaeth AXS-05 welliant ystadegol arwyddocaol mewn symptomau iselder.

——Phase 3 Treial GEMINI: Astudiaeth cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, yn yr Unol Daleithiau. Cofrestrwyd cyfanswm o 327 o gleifion a gafodd ddiagnosis o MDD cymedrol i ddifrifol. Yn yr astudiaeth, derbyniodd y cleifion hyn AXS-05 neu blasebo ar gymhareb 1: 1, a chawsant eu trin ddwywaith y dydd am 6 wythnos. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd. O'i gymharu â'r grŵp plasebo, dangosodd y grŵp triniaeth AXS-05 ostyngiad sylweddol, cyflym ac ystadegol arwyddocaol mewn symptomau iselder: Iselder Montgomery-Sperger yn 6ed wythnos y driniaeth Cyflawnodd sgôr gyffredinol graddfa sgôr MADRS ostyngiad ystadegol arwyddocaol o llinell sylfaen (gostyngiad cyfartalog o'r llinell sylfaen: 16.6 pwynt o'i gymharu â 11.9 pwynt, p=0.002). O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol, o gymharu â'r grŵp plasebo, cyflawnodd grŵp triniaeth AXS-05 welliant ystadegol arwyddocaol yng nghyfanswm sgôr MADRS yn yr wythnos gyntaf (p=0.007). Yn ogystal, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cafodd y grŵp triniaeth AXS-05 welliant ystadegol arwyddocaol ym mhob pwynt terfyn eilaidd yn wythnos 6, gan gynnwys: dileu afiechyd (p< 0.001),="" difrifoldeb="" afiechyd="" (p="0.002))," swyddogaethol="" nam="" (p="0.002)" ac="" ansawdd="" bywyd="" (p="0.011)," ac="" ati.="" goddefwyd="" axs-05="" yn="" dda="" yn="" y="" prawf.="" yr="" ymatebion="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" yn="" y="" grŵp="" axs-05="" oedd="" pendro,="" cyfog,="" cur="" pen,="" dolur="" rhydd,="" cysgadrwydd="" a="" cheg="">

——Phase 2 Treial ASCEND: Astudiaeth cam 2 ar hap, dwbl-ddall, positif a reolir gan gyffuriau, yn yr Unol Daleithiau. Cofrestrwyd cyfanswm o 80 o gleifion a gafodd ddiagnosis o MDD cymedrol i ddifrifol. Yn yr astudiaeth, cafodd y cleifion hyn eu trin ag AXS-05 neu bupropion. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â'r grŵp triniaeth bupropion, bod grŵp triniaeth AXS-05 wedi dangos gostyngiad sylweddol, cyflym ac ystadegol arwyddocaol mewn symptomau iselder. O ran y pwynt terfyn sylfaenol a bennwyd ymlaen llaw, yn ystod 6 wythnos o driniaeth, o'i gymharu â'r grŵp triniaeth bupropion, cyflawnodd cyfanswm sgôr Graddfa Graddfa Iselder Montgomery-Sberg (MADRS) yn y grŵp triniaeth AXS-05 arwyddocâd ystadegol o'i gymharu â'r llinell sylfaen Yn arwyddocaol wedi'i ostwng (13.7 pwynt o'i gymharu â 8.8 pwynt, p< 0.001).="" yn="" yr="" astudiaeth,="" roedd="" axs-05="" yn="" ddiogel="" ac="" wedi'i="" oddef="" yn="" dda.="" roedd="" yr="" ymatebion="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" yn="" cynnwys="" cyfog,="" pendro,="" ceg="" sych,="" llai="" o="" archwaeth="" a="">