Mae cais arwydd newydd CStone Gavreto (pralsetinib) wedi'i gynnwys yn yr adolygiad blaenoriaeth: trin canser y thyroid!

Cyhoeddodd CStone Pharmaceuticals yn ddiweddar fod y cais am arwyddion estynedig yr atalydd RET dethol Gavreto (pralsetinib) wedi'i dderbyn gan y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) a'i gynnwys yn yr adolygiad blaenoriaeth. Mae'r arwyddion estynedig yn cynnwys: (1) Ad-drefnu trawsffurfiad trawsffurfiad uwch neu fetastatig (RET) carcinoma treigladiad thyroid canmolaidd (MTC) sy'n gofyn am driniaeth systemig; (2) Carcinoma thyroid medullaidd uwch neu fetastatig (MTC) sy'n gofyn am driniaeth systemig ac sy'n anhydrin i ïodin ymbelydrol (os yw ïodin ymbelydrol yn briodol) Canser thyroid ymasiad positif RET rhywiol (TC).

Ym mis Mawrth eleni, cymeradwyodd NMPA pralsetinib i gael ei farchnata o dan yr enw masnach Gavreto ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion canser yr ysgyfaint celloedd metastatig datblygedig yn lleol neu fetastatig (NSCLC) sydd â ymasiad positif genyn RET sydd eisoes wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm. . Mae'n werth nodi mai Gavreto yw atalydd RET dethol cyntaf cymeradwy cyntaf China'

Mae derbyn arwyddion estynedig Gavreto' s yn seiliedig ar astudiaeth glinigol ARROW cam I / II byd-eang, sy'n ceisio gwerthuso pratinib mewn canser ysgyfaint celloedd nad yw'n fach RET ymasiad-positif (NSCLC), canser y thyroid, a RET arall. treigladau Diogelwch, goddefgarwch ac effeithiolrwydd mewn cleifion â thiwmorau solet datblygedig.

Ym mis Medi 2020, yng Nghynhadledd Rithwir Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewrop (ESMO), cyhoeddwyd astudiaeth ARROW o gleifion MTC RET-mutant. Mae'r canlyniadau o'r dyddiad cau data ar Chwefror 13, 2020 yn dangos bod gan pratinib weithgaredd gwrth-tiwmor grymus a hirhoedlog mewn cleifion sy'n derbyn dos cychwynnol gwerthfawr o 400 mg unwaith y dydd. Ymhlith 53 o gleifion a oedd wedi derbyn cabozantinib neu vandetanib o'r blaen, y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) oedd 60% (95% CI: 46% -74%), ac nid yw un achos o ryddhad wedi'i gadarnhau eto, Hyd canolrif yr ymateb ( Ni chyrhaeddwyd DOR) (95% CI: ddim yn werth chweil). Mewn 19 o gleifion heb driniaeth systemig, yr ORR a gadarnhawyd oedd 74% (95% CI: 49% -91%), ac ni chyrhaeddwyd y canolrif DOR (95% CI: 7 mis-ddim yn werth chweil). Ymhlith y 438 o gleifion tiwmor â threigladau RET yn astudiaeth ARROW, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth (≥15%) a adroddwyd gan yr ymchwilwyr oedd aminotransferase aspartate, anemia, aminotransferase alanine uchel, gorbwysedd, Rhwymedd, llai o gyfrif celloedd gwaed gwyn. , niwtropenia, llai o gyfrif niwtroffil, a hyperphosphatemia.

Mae Praalsetinib yn atalydd RET llafar, grymus a detholus a ddatblygwyd gan Blueprint Medicines, partner i CStone Pharmaceuticals. Ym mis Mehefin 2018, daeth CStone Pharmaceuticals a Blueprint Medicines i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu unigryw i gael hawliau datblygu a masnacheiddio platinib unigryw yn Greater China, gan gynnwys Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan.

Mae'n werth nodi bod Roche a Blueprint Medicines wedi llofnodi cytundeb trwydded a chydweithrediad ym mis Gorffennaf 2020, a chael y cydweithrediad i ddatblygu a masnacheiddio'r atalydd RET llafar pratinib y tu allan i'r Unol Daleithiau (ac eithrio China Fwyaf). Hawliau unigryw. Yn yr Unol Daleithiau, cafodd Genentech, is-gwmni i Roche, hawliau masnacheiddio platinib ar y cyd a rhannu elw yn gyfartal.

Pratinib' s enw masnach Saesneg yw Gavreto. Hwn oedd y cyntaf i gael cymeradwyaeth FDA ar gyfer trin canser yr ysgyfaint ym mis Medi 2020, ac fe'i cymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer trin canser y thyroid ym mis Rhagfyr 2020. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r cyffur yn addas ar gyfer trin: ( 1) cleifion sy'n oedolion â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach ymasiad metastatig RET wedi'i gadarnhau gan ddulliau profi a gymeradwywyd gan FDA; (2) cleifion RET datblygedig neu fetastatig 12 oed a hŷn sydd angen triniaeth systemig Cleifion sy'n oedolion a phediatreg â chanser thyroid canmoliaethus mutant; (3) Cleifion sy'n oedolion a phediatreg â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig neu fetastatig sy'n gofyn am driniaeth systemig ac sy'n anhydrin i radioiodin (os yw'n berthnasol).

Strwythur moleciwlaidd pralsetinib (ffynhonnell llun: aobious.com)

Mae ymasiadau a threigladau a weithredir gan RET yn ysgogwyr clefydau allweddol ar gyfer llawer o fathau o ganser, gan gynnwys NSCLC ac MTC. Mae ymasiad RET yn cynnwys tua 1-2% o gleifion NSCLC, tua 10-20% o gleifion â charsinoma thyroid papilaidd (PTC), ac mae treigladau RET yn cynnwys tua 90% o gleifion â MTC datblygedig. Yn ogystal, gwelwyd newidiadau RET amledd isel hefyd mewn canser colorectol, canser y fron, canser y pancreas a chanserau eraill, a gwelwyd ymasiad RET hefyd mewn cleifion â NSCLC sy'n gwrthsefyll cyffuriau, sy'n treiglo EGFR.

Dyluniwyd Praalsetinib gan dîm ymchwil Blueprint Medicines yn seiliedig ar ei lyfrgell cyfansawdd perchnogol. Mewn astudiaethau preclinical, mae pralsetinib bob amser wedi dangos titers is-nanomolar yn erbyn yr ymasiadau genynnau RET mwyaf cyffredin, actifadu treigladau, a threigladau sy'n gwrthsefyll cyffuriau. Yn ogystal, mae detholusrwydd pralsetinib ar gyfer RET wedi'i wella'n sylweddol o'i gymharu ag atalyddion aml-kinase cymeradwy. Yn eu plith, mae effeithiolrwydd pralsetinib fwy na 90 gwaith yn uwch nag VEGFR2. Trwy atal treigladau cynradd ac eilaidd, disgwylir i pralsetinib oresgyn ac atal ymwrthedd cyffuriau clinigol. Disgwylir i'r dull triniaeth hwn sicrhau rhyddhad clinigol hirhoedlog mewn cleifion â gwahanol amrywiadau RET, ac mae ganddo ddiogelwch da.

Strwythur moleciwlaidd Retevmo-selpercatinib (ffynhonnell llun medchemexpress.cn)

Mae'n werth nodi mai Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) yw'r atalydd RET cymeradwy cyntaf. Datblygwyd y cyffur gan Loxo Oncology, cwmni oncoleg o dan Eli Lilly ac fe'i cymeradwywyd gan FDA yr UD ym mis Mai 2020. Fe'i defnyddir i drin cleifion â 3 math o diwmorau gyda newidiadau genetig (treigladau neu ymasiadau) yn y genyn RET: non -small canser yr ysgyfaint celloedd (NSCLC), Canser Thyroid Medullary (MTC), mathau eraill o ganser y thyroid.

O ran meddyginiaeth, cymerir Retevmo ar lafar ddwywaith y dydd, gyda neu heb fwyd. Retevmo yw'r cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd yn benodol ar gyfer cleifion canser sy'n cario addasiadau genynnau RET. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer trin: (1) Cleifion sy'n oedolion â NSCLC datblygedig neu fetastatig; (2) Cleifion ag MTC datblygedig neu fetastatig sy'n hŷn na 12 oed ac angen triniaeth systemig; . Mae'n arbennig o werth nodi y gallai fod gan hyd at 50% o gleifion NSCLC ymasiad positif RET metastasisau ymennydd tiwmor. Ymhlith cleifion â metastasisau ymennydd sylfaenol, mae Retevmo wedi dangos effaith gref, gyda rhyddhad mewngreuanol (CNS-ORR) mor uchel â 91% (n=10/11).