Mae'r atalydd calcineurin newydd gorau yn y dosbarth voclosporin yn cael ei gymhwyso i'w restru yn yr Unol Daleithiau!

Mae Aurinia Pharma yn gwmni biofaethygol sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau arloesol ar gyfer clefyd yr arennau a chlefydau hunanimiwn. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cwblhau cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer voclosporin i drin neffritis lupus (LN) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA). Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster llwybr cyflym voclosporin (FTD) ar gyfer trin LN. Mae cyflwyniad yr NDA yn cynnwys cais am adolygiad â blaenoriaeth. Os caniateir, bydd cyfnod adolygu'r FDA ar gyfer NDA yn cael ei fyrhau i 8 mis o'r dyddiad cyflwyno, tra bod y cyfnod adolygu safonol yn 12 mis.

Mae neffritis lupus (LN) yn llid difrifol yn yr arennau a achosir gan lupus erythematosus systemig y clefyd hunanimiwn (SLE), sy'n cynrychioli cynnydd difrifol SLE. Os na chaiff ei reoli'n effeithiol, gall achosi niwed parhaol, anadferadwy i feinwe, arwain at glefyd arennol cam olaf (ESRD), sy'n peryglu bywyd. Ar hyn o bryd, nid oes triniaeth wedi'i chymeradwyo gan FDA ar gyfer LN.

Mae gan Voclosporin y potensial i ddod y cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i drin neffritis lupus (LN). Mae'r NDA ar gyfer y cyffur hwn yn seiliedig ar gefnogaeth prosiect datblygu clinigol helaeth, gan gynnwys astudiaeth AURORA cyfnod allweddol III ac astudiaeth AURARV cyfnod allweddol II.

Dywedodd Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Aurinia, Peter Greenleaf:" Mae neffritis lupus yn ganlyniad difrifol a gwanychol i lupus, a gall effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd unigolion sy'n ymladd yn erbyn lupus. Mae tîm Aurinia yn parhau i weithio'n galed i ddod â chleifion LN Y cynllun triniaeth cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA, y disgwylir iddo newid cwrs LN. Mae ein prosiectau clinigol helaeth, gan gynnwys canlyniadau treialon AURA ac AURORA, yn darparu cefnogaeth gref i voclosporin fel triniaeth arloesol ar gyfer neffritis lupus. Rydym yn prysur ddatblygu ein strategaeth fusnes a'n seilwaith yn yr UD i gefnogi cynhyrchion y gellir eu lansio yn gynnar y flwyddyn nesaf. Quot GG;

Dywedodd Lawrence Mandt, uwch is-lywydd Aurinia ar gyfer materion ansawdd a rheoleiddio: “Mae canlyniadau clinigol Cam III rhagorol wedi galluogi tîm profiadol Aurinia i gynhyrchu a chyflwyno adroddiad ansawdd ar gyfer voclosporin cyn ein disgwyliadau. Rydym nawr yn edrych ymlaen at y dyfodol O fewn mis o ddeialog bellach gyda'r FDA ar ddyddiad derbyn cais ac adolygiad blaenoriaeth a chymeradwyaeth bosibl yn gynnar yn 2021. Quot GG;

strwythur voclosporin (Ffynhonnell ddelwedd: Aurinia)

Mae voclosporin yn gyffur ymchwiliol, sy'n atalydd calcineurin (CNI) newydd, a allai fod orau yn y dosbarth, gyda data clinigol ar gyfer mwy na 2, 600 o gleifion mewn sawl arwydd. Mae voclosporin yn asiant gwrthimiwnedd gyda mecanwaith gweithredu synergaidd a deuol. Mae Voclosporin yn sefydlogi podocytau arennau trwy atal calcineurin (CN), blocio mynegiant IL-2 ac ymatebion imiwnedd cyfryngol celloedd T. O'i gymharu â CNI traddodiadol, mae gan voclosporin berthynas ffarmacocinetig a ffarmacodynamig fwy rhagweladwy (efallai na fydd angen monitro cyffuriau therapiwtig), mwy o effeithiolrwydd (o'i gymharu â cyclosporin a) a phroffil metabolaidd gwell.

Yn strwythurol, mae voclosporin yn analog o cyclosporine A (cyclosporine A) gydag estyniad carbon un gadwyn ychwanegol gyda bond dwbl (bond alcen) ar y gadwyn un carbon. mae voclosporin a cyclophilin A (cyclophilin A) yn cyfuno i ffurfio cymhleth heterodimerig, sydd wedyn yn clymu ac yn atal calcineurin i gael effaith gwrthimiwnedd. Gellir cymharu affinedd rhwymol voclosporin a cyclosporin A â phrotein cyclophilin dynol, ond gall cadwyn ochr ethylenig voclosporin gymell newidiadau strwythurol mewn calcineurin wrth ei rwymo, a all arwain at well gweithgaredd gwrthimiwnedd.

Mae Aurinia yn disgwyl, yn ôl Deddf Hatch-Waxman a deddfau cyfatebol mewn gwledydd eraill, ar ôl cael cymeradwyaeth reoliadol, y bydd amddiffyniad patent o voclosporin yn yr Unol Daleithiau a rhai marchnadoedd mawr eraill (gan gynnwys Ewrop a Japan) yn cael ei ymestyn i fis Hydref o leiaf. 2027, disgwylir i'r cyfnod amddiffyn patent ar gyfer arwyddion pediatreg gael ei ymestyn i Ebrill 2028. Yn ogystal, os yw'r FDA yn cynnwys y regimen dosio a ddefnyddir yn y treialon AURA ac AURORA yn label y cynnyrch, bydd patent yn yr UD sy'n cwmpasu'r regimen dosio o voclosporin yn ymestyn cyfnod diogelu'r cynnyrch i fis Rhagfyr 2037.

Ar hyn o bryd, mae Aurinia wedi cwblhau astudiaeth glinigol cam III (AURORA) o voclosporin yn llwyddiannus wrth drin neffritis lupus. Mae hon yn astudiaeth cyfnod allweddol fyd-eang, a reolir gan placebo. Mae'r data'n dangos, o'i gyfuno â mofetil mycophenolate (MMF) a corticosteroidau geneuol dos isel, bod voclosporin wedi gwella perfformiad cleifion â neffritis lupus o'i gymharu â plasebo. Prognosis tymor byr a thymor hir. Y data penodol yw: o'u cymharu â plasebo, gwnaeth voclosporin wella'r gyfradd dileu arennol yn sylweddol (pwynt gorffen cynradd: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p< 0.="" 001),="" ac="" roedd="" hefyd="" yn="" ystadegol="" arwyddocaol="" ym="" mhob="" pwynt="" gorffen="" cynradd="" haenog="" a="" nodwyd="" ymlaen="" llaw="" yn="" gwella.="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" roedd="" diogelwch="" y="" cynllun="" voclosporin="" yn="" gymharol="" â'r="" cynllun="">

Yn ogystal â neffritis lupus (LN), mae Aurinia hefyd yn datblygu diferion llygaid voclosporin (VOS) ar gyfer trin llygad sych (DES). Ar hyn o bryd, mae yna dri chyffur presgripsiwn a gymeradwywyd gan FDA ar gyfer trin DES, ac mae dau ohonynt yn CNI. Mae gan VOS y potensial i wella triniaeth DES trwy leihau'r amser i sicrhau rhyddhad gwrthrychol a goddrychol o symptomau ac arwyddion DES.