Roedd astudiaeth gadarnhau Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Cam 3 yn llwyddiant mawr!

Cyhoeddodd Merck & Co a'i bartner Eisteddai (Eisteddai) yn ddiweddar y gwerthusiad o therapi gwrth-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) ac ataliwr teiosine kinase aml-dderbynyddion llafar Lenvima (lenvatinib) wrth drin cleifion â chanser endometraidd uwch Cafodd y treial cam critigol 3 KEYNOTE-775/Astudiaeth 309 (NCT03517449) ganlyniadau cadarnhaol. Dengys data, o'i gymharu â chemotherapi, fod y cyfuniad o Keytruda+Lenvima wedi ymestyn goroesiad cyffredinol (OS) a goroesiad di-ddilyniant (PFS) yn sylweddol, ac wedi gwella'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) yn sylweddol.

Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisteddai yn pasio prosiect clinigol LEAP ac yn cynnal 20 o dreialon clinigol mewn 13 math gwahanol o diwtorau, gan gynnwys treial Cam 3 LEAP-001 ar gyfer gwerthusiad llinell gyntaf cleifion â chanser endometraidd uwch. Mae'r data o'r prosiect hwn yn dangos bod y cyfuniad o Keytruda+Lenvima wedi dangos effeithiolrwydd cryf mewn sawl math o diwtorau!

Mae KEYNOTE-775/Astudiaeth 309 yn dreial aml-ganolwr, ar hap, ar label agored Cam 3, a gynhaliwyd mewn cleifion â chanser endometraidd uwch sydd wedi derbyn o leiaf un gatrawd sy'n cynnwys platinwm, ac wedi gwerthuso effeithiolrwydd ac effeithiolrwydd diogelwch therapi cyfunol Keytruda a Lenvima. Cofrestrodd yr astudiaeth 827 o gleifion, ac roedd gan 697 o gleifion diwtorau gyda diffyg MSI-H uchel (nad ydynt yn MSI-H) neu drwsio camgymhariad arferol (pMMR), ac roedd gan 130 o gleifion diwtorau ag ansefydlogrwydd microlloeren uchel (MSI-H) neu ddiffyg trwsio camgymhariad (dMMR). Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap ar gymhareb 1:1 a derbyniodd: (1) Keytruda (200 mg unwaith bob 3 wythnos, gwyd fewnblyg [IV] ar gyfer 35 cylch (tua 2 flynedd), tra'n derbyn Lenvima (unwaith y dydd) 20mg, ar lafar); (2) Chemotherapi (opsiwn meddyg [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] gydag uchafswm dos cronnol o 500mg/m2 unwaith bob 3 wythnos; neu paclitaxel [80mg/m2 IV] am 28 diwrnod /Beicio [Triniaeth Taxol unwaith yr wythnos am 3 wythnos, gan stopio am wythnos]).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol deuol o oroesi cyffredinol (OS) a goroesiad di-ddilyniant (PFS) a'r pwynt terfyn effeithiolrwydd eilaidd o gyfradd ymateb wrthrychol (ORR). Gwelwyd y canlyniadau cadarnhaol hyn yn yr is-grŵp trwsio camgymhariad arferol (pMMR) a'r boblogaeth astudio bwriad i drin (ITT). Mae'r boblogaeth ITT yn cynnwys pMMR, MSI-H/dMMR cleifion canser endometraidd uwch.

Yn ôl dadansoddiad a gynhaliwyd gan y Pwyllgor Monitro Data Annibynnol: O'i gymharu â'r grŵp cemotherapi (TPC: doxorubicin neu paclitaxel), roedd gan grŵp triniaeth Keytruda+Lenvima welliannau ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol yn yr Arolwg Ordnans, PFS ac ORR. Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch y cyfuniad Keytruda+Lenvima yn gyson ag astudiaethau a adroddwyd yn flaenorol. Bydd Merck ac Eisteddai yn trafod y data hyn gydag asiantaethau rheoleiddio ledled y byd, ac yn bwriadu cyflwyno cais rhestru yn seiliedig ar y data hyn, a chynllunio i gyhoeddi'r canlyniadau hyn mewn cynhadledd feddygol sydd i ddod.

Dywedodd Dr Gregory Lubiniecki, Is-lywydd Ymchwil Glinigol Oncolon yn Labordai Ymchwil Merck: "Mae cleifion â chanser endometraidd uwch yn wynebu marwolaethau uchel ac opsiynau triniaeth cyfyngedig ar ôl triniaeth systemig gychwynnol. Cynllun triniaeth cyfunol yw hwn sy'n cynnwys imiwnotherapi ar gyfer y groth uwch. Canlyniad cyntaf treial clinigol cam 3 ar gyfer canser endometraidd: O'i gymharu â chemotherapi, mae'r gatrawd cyfunol wedi gwella OS, PFS ac ORR yn sylweddol. Mae Merck ac Eisteddai wedi ymrwymo i barhau i astudio'r cyfuniad o Keytruda a Lenvima a darganfod dulliau newydd Datrys yr anghenion meddygol nas diwallwyd mewn clefydau dinistriol fel canser endometraidd."

Dywedodd Dr Takashi Owa, Prif Swyddog Datblygu Cyffuriau a Phrif Swyddog Darganfod, Grŵp Busnes Oncolon Eisai: "Fe'n calonogir gan y data a welwyd yn y treial KEYNOTE-775/Study 309. Mae'r data hyn yn cynrychioli'r potensial i gleifion â chanser endometraidd uwch. Mae hwn yn gam pwysig ymlaen ac mae'n cefnogi canlyniadau'r astudiaeth carfan canser endometraidd uwch yn y treial KEYNOTE-146/Astudiaeth 111. Wrth i fwy o ddata clinigol gael ei ddatgelu yn y prosiect LEAP, rydym yn enghraifft dda o lwybr ein cydweithrediad â Merck Rydym yn gobeithio cael ein cyffroi gan y manteision a sydd i gleifion gyda'i gilydd. Yn bwysicaf oll, rydym yn diolch i'r cleifion a'r staff meddygol a gymerodd ran yn y treial hwn am eu h ddifrif."

Mae treial KEYNOTE-775/Astudiaeth 309 yn dreial cadarnhau o dreial cam II KEYNOTE-146/Astudiaeth 111 (NCT02501096). Yn seiliedig ar ddata treial cam II olaf y DU. Mae FDA wedi cyflymu'r broses o gymeradwyo rhaglen driniaeth gyfuniad Keytruda+Lenvima yng nghanol mis Medi 2019 ar gyfer trin cynnydd mewn clefydau ar ôl triniaeth systemig flaenorol, nad yw'n addas ar gyfer llawdriniaeth radical neu radiotherapi, cleifion nad ydynt yn MSI-H) neu dMMR sydd â chanser endometraidd uwch. Mae'r gymeradwyaeth garlam hon yn seiliedig ar gyfradd ymateb tiwmor a data gwydnwch ymateb, a dyma'r gymeradwyaeth gyntaf o dan y rhaglen Orbis. Mae'r rhaglen Orbis yn fenter o Ganolfan Ragoriaeth Oncolon FDA, sy'n darparu fframwaith ar gyfer cyflwyno a chymeradwyo cynhyrchion oncoleg ar y cyd ar gyfer fda a'i hasiantaethau rheoleiddio cydweithredu rhyngwladol. Yn ôl cynllun Orbis, mae Iechyd Canada a Gweinyddiaeth Nwyddau Therapiwt Awstralia (TGA) wedi rhoi cymeradwyaeth amodol a dros dro i'r arwydd hwn.

Mae'n werth sôn mai canser endometraidd yw'r gymeradwyaeth reoleiddiol gyntaf yn yr Unol Daleithiau hefyd ar gyfer y cyfuniad o Keytruda a Lenvima. Yn y gorffennol, mae FDA wedi rhoi'r tri chyfuniad o gymwysterau cyffuriau arloesol (BTD), sef: (1) Trin sefydlogrwydd microlloeren uwch a/neu fetstatig (MSS)/trwsio canser endometraidd arferol (pMMR) (CE); (2) Trin carsinema celloedd arennol datblygedig a/neu fetstatig (PCRh); (3) Triniaeth llinell gyntaf o garsinema hepatogell uwch na ellir ei gywiro (HCC) nad yw'n addas ar gyfer triniaeth leol.

Mae therapi cyfunol Keytruda+Lenvima yn rhan o'r cydweithrediad strategol rhwng Merck ac Eisai Oncolon. Ym mis Mawrth 2018, llofnododd y ddwy blaid gytundeb cydweithredu yn dod i UD$5.8 biliwn i ddatblygu un cyffur o Lenvima a chyfuniad gyda Keytruda ar gyfer trin mathau lluosog o diwtorau.

Mae Lenvima yn ataliwr teiosine kinase aml-dderbynyddion llafar (RTK) gyda modd rhwymol newydd. Yn ogystal ag atal llwybrau signalau pro-angiogenig ac oncgenig eraill sy'n gysylltiedig ag angiogenesis tiwmor, dilyniant tiwmor ac addasu imiwnedd tiwmor, derbynyddion RTK (gan gynnwys yn ogystal â derbynyddion ffactor twf sy'n deillio o blatennau (PDGF) PDGFRα, KIT ac RET), gall hefyd rwystro derbynyddion ffactor twf endootheliol fasgwlaidd (VEGFF) yn ddetholus (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a derbynyddion ffactor twf ffibr (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) gweithgaredd cinase.

Mae Keytruda yn imiwnotherapi tiwmor gwrth-PD-1 sy'n helpu i ganfod ac ymladd celloedd tiwmor drwy wella gallu'r system imiwnedd dynol. Mae Keytruda yn wrthun monoclonol dynol sy'n rhwystro'r rhyngweithio rhwng PD-1 a'i gewri PD-L1 a PD-L2, gan ysgogi lymffocytau T a allai effeithio ar gelloedd tiwmor a chelloedd iach.

Ar hyn o bryd, mae Merck ac Eisteddai yn cynnal prosiectau datblygu clinigol LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) mewn 13 math gwahanol o diwtorau (canser endometraidd, carsinema hepatogell, melanoma, canser yr ysgyfaint nad yw'n gell fach, carsinema celloedd arennol, carinoma Cell sgwariau pen a gwddf, carsinema wrotheliol, croangiocarinoma, canser colorol, canser gastrig, glioblastoma, canser yr ofari a chanser y fron triphlyg) yn parhau i astudio cyfuniad Keytruda+Lenvima mewn 20 o dreialon clinigol.

Dangosodd data o ddau dreial o'r prosiect LEAP a gyhoeddwyd ym mis Medi eleni fod y cyfuniad o Keytruda+Lenvima yn dangos effeithiolrwydd mewn 7 math o diwtorau.