Mae'r cyfuniad o Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy wedi cael ei gyflymu gan yr Unol Daleithiau FDA!

Yn ddiweddar cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo Anti-PD-1 therapi Opdivo (enw cyffredin: nivolumab) 1mg/kg a Anti-CTLA-4 therapi Yervoy (ipilimumab) 3mg/kg imiwnedd defnyddir y cynllun cyfunol (cyfuniad O1Y3) i drin cleifion â charsinoma hepatogellog uwch (HCC) sydd wedi cael eu trin yn flaenorol gyda'r sorafenib ataliwr kinase ar lafar. Mae'n werth crybwyll mai Opdivo + Yervoy yw'r imiwnotherapi deuol cyntaf a'r unig a gymeradwyir ar gyfer cleifion gyda HCC uwch.

Yn seiliedig ar y data ymateb o gam I/II CheckMate-040 treial, yr arwydd a dderbyniwyd FDA adolygiad blaenoriaeth a chymeradwyaeth garlam. Bydd cymeradwyaeth lawn bellach yn dibynnu ar ddilysu a disgrifio buddion clinigol wrth gadarnhau treialon clinigol. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi therapi cyfuniad O1Y3 i drin HCC uwch gyda sorafenib fel cyffur Breakthrough.

Opdivo + Yervoy yw'r unig imiwnedd deuol a gymeradwyir gan yr Unol Daleithiau FDA. Mae gan y therapi hwn fecanwaith synergaidd posibl. Mae'n targedu dau bwynt gwirio imiwnedd gwahanol (PD-1 a CTLA-4) ac yn ategu gwasanaeth milwrol. Hyd yn hyn, mae'r cyfuniad Opdivo + Yervoy wedi cael ei gymeradwyo gan y FDA ar gyfer trin 4 math o ganser (melanoma, carsinoma cell arennol, canser y colon a'r rhefr, carsinoma hepatogellog).

Yn yr Unol Daleithiau, mae nifer yr achosion o ganser yr afu yn cynyddu, a charsinoma hepatogellog (HCC) yw'r math mwyaf cyffredin ac ymledol o ganser yr afu. Er bod rhywfaint o gynnydd wedi'i wneud yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae HCC yn dal i fod yn ganser anodd ei drin ac mae angen opsiynau triniaeth mwy effeithiol. Bydd therapi cyfunol opdivo + Yervoy (O1Y3) yn darparu regimen imtherapi deuol newydd ar gyfer HCC uwch sydd wedi cael ei drin yn flaenorol gyda sorafenib, gan ddod â mwy o obaith i oroesi i'r gymuned cleifion.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata o'r garfan o gleifion gyda HCC uwch a oedd wedi derbyn sorafenib yn flaenorol yn Opdivo + Yervoy yn y cam I/II CheckMate-040 astudio. Yn y garfan hon, derbyniodd cyfanswm o 49 o gleifion Opdivo 1 mg/kg a Yervoy 3 mg/kg regimen cyfuniad (O1Y3) bob 3 wythnos (Q3W) ar gyfer 4 cylch, ac yna derbyn unwaith bob 2 wythnos (Q2W) Opdivo 240 mg nes cynnydd y clefyd.

Mae data'r ymchwil wedi'i gyhoeddi yng nghyfarfod blynyddol y 2019 Cymdeithas oncoleg Glinigol (ASCO) America. Dangosodd y canlyniadau fod y cleifion a dderbyniodd y regimen cyfuniad O1Y3 am isafswm dilyniant o 28 mis: (1) cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) oedd 31% (16/49; 95% CI: 20-48), gan gynnwys y gyfradd ymateb gyflawn (CR) 8% (4/49), cyfradd ymateb rhannol (PR) yw 24% (12/49); (2) cyfnod canolrif yr ymateb (DoR) yw 17.5 mis (ystod: 4.6 i 30.5 +), afiechyd yn cael ei ddileu o'r cleifion, roedd gan 88% o gleifion hyd yn ôl am eu bod yn cael eu talu ≥ 6 mis, 56% ≥ 12 mis, a 31% ≥ 24 mis.

Cafodd y canlyniadau uchod eu gwerthuso gan ddefnyddio fersiwn safonol gwerthuso effaith y tiwmor ar ôl safon gwerthusiad 1.1 (recist v 1.1), a gadarnhawyd gan adolygiad annibynnol annibynnol dall (bicr). Wrth ddefnyddio RECIST wedi'i addasu, cadarnhawyd y ORR gan asesiad BICR oedd 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR yn 12% (6/49), a PR yn 22% (11/49). Yn yr astudiaeth, dangosodd y cyfuniad Opdivo + Yervoy ddiogelwch derbyniol, ac ni chafodd unrhyw signalau diogelwch newydd eu creu.

Canser yr afu yw'r pedwerydd prif achos marwolaeth canser yn y byd, a HCC yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr iau a'r cynnydd cyflymaf o ran marwolaethau sy'n gysylltiedig â chanser yn yr Unol Daleithiau. Er bod FDA wedi cymeradwyo rhai cyffuriau ail-linell yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae HCC yn aml yn cael diagnosis ar gam datblygedig gyda prognosis gwael, sy'n amlygu'r angen am opsiynau triniaeth newydd. Er mai feirws hepatitis B (HBV) neu feirws hepatitis C (HCV) sy'n achosi'r rhan fwyaf o achosion o ganser yr afu, mae'r achosion o syndrom metabolig a steatohepatitis di-alcohol (NASH) yn codi a disgwylir iddo achosi i ganser yr iau gynyddu'r achosion.

Mae opdivo a yervoy ill dau yn imiwnotherapi tiwmor (io). Drwy dargedu gwahanol elfennau rheoleiddio yn y system imiwnedd, mae system imiwnedd y corff ei hun yn cael ei ddefnyddio i ymladd tiwmorau. Mae opdivo yn targedu llwybr PD-1/PD-L1 a thargedau Yervoy. Bloc CTLA-4.

Yn yr Unol Daleithiau, mae Opdivo + Yervoy therapi cyfuniad imiwnedd wedi cael ei gymeradwyo ar gyfer: (1) trin melanoma di-ail neu felanoma metastatig; (2) triniaeth llinell gyntaf o gleifion â charsinoma celloedd arennol uwch risg uchel (PCRH); (3) trin plant ac oedolion 12 mlwydd oed sydd ag ansefydlogrwydd microloeren uchel (MSI-H) neu ddiffyg cyfateb diffyg atgyweirio (dMMR) cleifion canser y colon a'r rhefr (CRC); (4) cleifion â HCC uwch sydd wedi derbyn triniaeth sorafenib yn flaenorol.

Ar hyn o bryd, mae Bristol-Myers Squibb yn datblygu cyfuniad imiwnedd yr Opdivo + Yervoy ar gyfer trin gwahanol fathau o diwmorau. Ym mis Ionawr 2020, triniaeth llinell gyntaf o Opdivo + Yervoy therapi cyfunol ar gyfer cleifion sydd â metastatig neu yn rheolaidd canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) heb i EGFR neu ALK genomig yn cael ei gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau FDA ac yn mynd rhagddo. Adolygiad â blaenoriaeth, dyddiad targed y dull o godi tâl ar ddefnyddwyr presgripsiwn (PDUFA) yw 15 Mai, 2020.