CD19 targedu cyswllt newydd FC wedi'i optimeiddio-gwella gwrthgyrff monoclonol tafasitamab dderbyniodd adolygiad blaenoriaeth gan yr Unol Daleithiau FDA i drin tiwmorau B-gell!

Mae MorphoSys yn gwmni biofferyllol ar gyfer y cyfnod clinigol sy'n ymroddedig i ddarganfod, datblygu a masnacheiddio therapïau arloesol unigryw a gwahaniaethol ar gyfer cleifion sydd â chlefydau difrifol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais trwydded cynnyrch biolegol tafasitamab (MOR208) ac wedi rhoi blaenoriaeth adolygiad. Mae'r BLA yn gofyn am gymeradwyaeth i'r tafasitamab ynghyd â lenalidomide i drin lymffoma (r/r DLBCL) atgyfodedig neu'r celloedd mawr gwasgaredig. Mae'r FDA wedi dynodi'r dull o godi tâl ar gyfer defnyddwyr cyffuriau presgripsiwn (PDUFA) dyddiad targed o Awst 30, 2020. Mae'r FDA wedi hysbysu MorphoSys nad yw'n bwriadu cynnull cyfarfod Pwyllgor Ymgynghorol i drafod y cais ar hyn o bryd. Yn 2017, mae'r FDA wedi rhoi tafasitamab ynghyd â lenalidomide i drin r/r DLBCL fel cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD).

Tafasitamab yn nofel parth FC dyneiddiedig targedu CD19 imiwnedd optimized-gwella gwrthgyrff monoclonol. Mae CD19 yn fiomarciwr clir ar gyfer gwahanol falaenedd celloedd B. Ar hyn o bryd, mae tafasitamab mewn datblygiad clinigol ar gyfer trin gwahanol fathau o falaenedd celloedd B. Yn 2010, roedd MorphoSys yn cael yr hawliau datblygu a masnacheiddio unigryw o tafasitamab ledled y byd o Xencor. Yn ôl telerau'r cytundeb cydweithredu ac awdurdodi, bydd y FDA yn derbyn y BLA ' tafasitamab yn sbarduno MorphoSys i dalu Xencor taliad carreg filltir heb ei ddatgelu.

Mae'n werth sôn bod MorphoSys ac Incyte, ym mis Ionawr eleni, wedi arwyddo cytundeb cydweithredu a thrwyddedu byd-eang gwerth $2,000,000,000 i ddatblygu a masnacheiddio tafasitamab ymhellach. O dan y cytundeb, bydd incyte yn talu rhagdaliad ohonom $750,000,000 ac yn buddsoddi ni $150,000,000 yn morphosys i brynu ei gyfranddaliadau oblegid Americanaidd. Yn dibynnu ar weithredu cerrig milltir datblygu, rheoleiddio a masnachol penodol, bydd Morffosys hefyd yn gymwys i dderbyn taliadau cerrig milltir o hyd at $1,100,000,000.

Dywedodd Dr. Malte Peters, Prif Swyddog Datblygu MorphoSys: "Rydym yn falch iawn fod y FDA wedi derbyn ein cais a rhoi adolygiad blaenoriaeth iddo. Credwn y bydd tafasitamab ynghyd â lenalidomide yn cael ei ailddiffinio i therapi safonol cyfredol neu i ymlacio ar ôl triniaeth cleifion gyda DLBCL cynnig opsiwn triniaeth newydd. "

Mynegi mecanwaith CD19 a tafasitamab ar wahanol gamau datblygu o gelloedd B

Tafasitamab yn nofel ddyneiddiedig FC-yn gwella gwrthgyrff monoclonol sy'n targedu CD19. Mae ei barth FC wedi cael ei addasu (gan gynnwys 2 S239D asid amino a I332E), sy'n cael ei wella'n sylweddol trwy gynyddu'r affinedd ar gyfer y fcγriiia celloedd effeithol-gwrthgyrff celloedd dibynnol-sy'n dibynnu ar y gell (adcc) a ffagocytosis celloedd gwrthgorffynnau Mewn astudiaethau model cyn-glinigol, mae tafasitamab wedi cael ei ddangos i gymell apoptosis uniongyrchol o gelloedd canser trwy rwymo i CD19.

Ar hyn o bryd, mae tafasitamab yn cael ei ddatblygu ar gyfer dau fath o falaenedd B-gell, gan gynnwys DLBCL a lewcemia lymffocytig cronig (CLL). Yn fyd-eang, DLBCL yw'r math mwyaf cyffredin o lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL) mewn oedolion, gan gyfrif am 40% o'r holl achosion; CLL yw'r math mwyaf cyffredin o lewcemia mewn oedolion. O ran rheoleiddio, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster cyffuriau Breakthrough tafasitama (BTD) ym mis Hydref 2017, wedi'i gyfuno â lenalidomide ar gyfer cleifion r/r DLBCL nad ydynt yn addas ar gyfer cemotherapi dos uchel (HDC) a thrawsblannu celloedd bonyn awtolegol (ASCT). Yn 2014, y FDA a roddwyd i tafasitamab cymhwyster carlam (FTD) ar gyfer y driniaeth o r/r DLBCL. Hefyd yn 2014, mae'r FDA a EMA yn rhoi tafasitamab ar gyfer trin DLBCL a CLL/SLL (lymffoma celloedd bach) cyffuriau amddifad.

tafasitamab trin tiwmorau malaen B-gell-Mae DLBCL yn dangos effeithiolrwydd cryf

Yn yr Unol Daleithiau, mae cyflwyno'r BLA yn seiliedig ar brif ganlyniadau dadansoddiad yr astudiaeth L-MIND o tafasitamab ynghyd â lenalidomide wrth drin r/r cleifion DLBCL a'r arsylwadau ôl-weithredol ar werthuso effeithiolrwydd monotherapi lenalidomide yng nghanlyniadau r/r DLBCL o'r garfan rheoli cyfatebol mewn ailfeddwl o astudiaethau rhywiol.

— — L-MIND: Mae'n astudiaeth cam II un fraich, ar label agored sy'n gwerthuso tafasitamab wedi'i chyfuno â thriniaeth lenalidomide eisoes wedi derbyn o leiaf un ond dim mwy na 3 therapïau (gan gynnwys therapi gwrth-CD20 wedi'i dargedu, megis Rituximab), nid yw cleifion R/R DLBCL nad ydynt yn gymwys ar gyfer cemotherapi dos uchel (HDC) a thrawsblannu celloedd bonyn awtolegol (ASCT) dilynol.

Ym mis Mai 2019, cyrhaeddodd yr astudiaeth L-MIND y prif bwynt: Cyfanswm cyfradd ymateb (ORR) tafasitamab + lenalidomide oedd 60% a chyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 43%; ar ôl canolrif gweithgarwch dilynol o 17.3 mis, y canolrif oedd y goroesiad di-ddilyniant (PFS) oedd 12.1 mis; Roedd y gollyngiad yn gadarn, a hyd canolrif y gollyngiad (DOR) oedd 21.7 mis. Ar ôl canolrif gweithgarwch dilynol o 19.6 mis, ni chyrhaeddwyd y canolrif goroesi cyffredinol (95% CI: 18.3 mis-NR), a'r gyfradd oroesi 12 mis oedd 73.3%.

— — Ail-feddwl: Mae'n astudiaeth arsylwadol ac ôl-weithredol ar ddata'r byd go iawn, sy'n anelu at ynysu cyfraniad tafasitamab yn y regimen cyffuriau cyfunol gyda lenalidomide a phrofi effaith y therapi cyfunol. Cymharodd yr astudiaeth ddata ymateb y byd go-iawn o gleifion r/r DLBCL sy'n derbyn monotherapi lenalidomide gyda chanlyniadau tafasitamab ynghyd â lenalidomide wrth drin cleifion r/r DLBCL yn yr astudiaeth L-MIND. Casglodd yr astudiaeth ddata am 490 o gleifion R/R DLBCL nad oedd ganddynt hawl i gael eu trawsblannu yn y byd go iawn yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, ac roedd gan 76 o gleifion yn yr astudiaeth L-MIND nodweddion llinell sylfaen pwysig. Gyda gêm 1:1.

Dangosodd y dadansoddiad fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol: o'i chymharu â'r monotherapi lenalidomide, mae manteision clinigol i therapi cyfuniad tafasitamab + lenalidomide. Y data penodol yw: o'i gymharu gyda monotherapi lenalidomide, tafasitamab + Mae gan therapi cyfuniad lenalidomide fantais ystadegol arwyddocaol yn ORR o'r prif bwynt (ORR: 67.1% vs 34.2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T killer": tafasitamab fydd yn herio'r ddau therapïau CAR-T CD19 sydd eisoes ar y farchnad

Nododd rhai dadansoddwyr y bydd tafasitamab yn herio'n uniongyrchol ddau therapïau CAR-T CD19 ar y farchnad-Novartis Kymriah a Gilead Yescarta-ar ôl rhestru tafasitamab. Therapi CAR-T yn wahanol i moleciwl bach confensiynol neu therapi biolegol, sy'n gynnyrch therapi cell T byw. Mae gweithdrefnau trin Kymriah ac Yescarta yn gofyn am ynysu celloedd T cleifion ac addasu genetig yn vitro fel bod y celloedd T yn mynegi derbynnydd antigen chimeric (CAR) a gynlluniwyd i dargedu CD19, ac yna dychwelir y celloedd T wedi'u haddasu i'r claf. I ddod o hyd i gelloedd canser sy'n mynegi CD19 ac yn chwarae rôl therapiwtig.

O ran effeithlondeb, y mae tafasitamab yn gyffelyb i Kymriah ac Yescarta. O ran meddyginiaeth, mae angen i Kymriah ac Yescarta gael eu paratoi ar wahân ar gyfer pob claf, sy'n cymryd swm penodol o amser. Mae tafasitamab yn wrthgorff monocloddiol parod-i-'w-ddefnyddio a gynhyrchwyd yn ddiwydiannol y gellir ei ddefnyddio yn ôl yr angen. O ran costau triniaeth, mae Kymriah ac Yescarta yn cael eu prisio ar gannoedd o filoedd o ddoleri, tra gellir rheoli tafasitamab yn isel iawn. Roedd rhai dadansoddwyr yn cymharu tafasitamab i "llofrudd therapi cell CAR-T." Os yw'r cyffur yn cael ei farchnata'n llwyddiannus, mae'n anochel y bydd yn cael effaith enfawr ar Kymriah ac Yescarta. (Ffynhonnell: Bioon. com)