Bryste-Myers Opdivo (Odivo) gafodd y gymeradwyaeth reoleiddiol gyntaf, waeth beth yw PD-L1, goroesiad sylweddol!

Mae Bryste-Myers Squibb (BMS) yn ddiweddar wedi cyhoeddi bod y weinyddiaeth iechyd, Llafur a lles Japaneaidd (MHLW) wedi cymeradwyo Opdivo therapi gwrth-PD-1 (Odivo, enw cyffredin: nivolumab, nivolumab) ar gyfer datblygiad y clefyd ar ôl derbyn cleifion chemotherapi gyda chanser esophageal di-haint neu rheolaidd. Mae'n werth sôn mai'r gymeradwyaeth hon yw cymeradwyaeth gyntaf Opdivo wrth drin canser uwch-esophageal. Hefyd, y cyffur hwn yw'r cynllun trin imiwnedd-oncoleg cyntaf a gymeradwywyd gan Japan ar gyfer trin canser esophageal. Mewn astudiaethau clinigol, waeth beth yw cyflwr mynegiant PD-L1, o'i gymharu â chemotherapi, mae Opdivo yn goroesi'n sylweddol estynedig ac yn gwella ansawdd bywyd yn gyffredinol. Bydd y cyffur yn darparu triniaeth ail-linell bwysig i gleifion sydd â chanser uwch esophageal.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau'r atyniad Cam III-3 treial clinigol (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242). Mae hon yn aml-ganolfan, ar hap, agor-label, astudiaeth fyd-eang mewn cleifion sydd â charsiniloma cell sgwarnog wedi'i ail-osod (ESCC) sy'n anhydrin neu'n anoddefgar i gyfuniad therapi gyda fluoropyrimidine llinell gyntaf a phlatinwm a gyflawnir er mwyn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Opdivo o gymharu â chemotherapi (docetaxel neu paclitaxel). Digwyddodd cofrestru cleifion yn bennaf yn Asia, ac roedd hyd at 96% o gleifion yn y 2 grŵp triniaeth yn dod o Asia. Yn yr astudiaeth, roedd cleifion yn cael triniaeth nes i'r clefyd waethygu neu wenwyndra annerbyniol. Prif bwynt yr astudiaeth oedd goroesiad cyffredinol (OS), ac roedd pwyntiau eilaidd yn cynnwys cyfanswm y gyfradd ymateb (ORR), goroesiad di-gynnydd (PFS), cyfradd rheoli clefydau (DCR), hyd yr ymateb (DOR), ac asesiad diogelwch gan ryw yr ymchwilydd. Noddwyd yr ymchwil gan bartner Opdivo Bryste-Myers Squibb, Ono pharma.

Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth yng nghyfarfod blynyddol y Gymdeithas oncoleg Ewropeaidd (ESMO) ddiwedd Medi 2019, ac fe'u Cyhoeddwyd hefyd yn oncoleg y Lancet. Dangosodd y data fod yr astudiaeth yn cyrraedd prif bwynt OS: o'i gymharu â'r grŵp chemotherapi, dangosodd y grŵp triniaeth Opdivo welliant arwyddocaol yn ystadegol yn AO a gostyngiad o 23% mewn risg o farwolaeth (HR = 0.77, 95% CI: 0.62-0.96, p = 0.019), caiff y canolrif OS ei ymestyn gan 2.5 mis (10.9 mis [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 mis [95% CI : 7.2-9.9]). Roedd cyfradd goroesi 12 mis (cyfradd OS) grŵp triniaeth Opdivo a'r grŵp chemotherapi yn 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41), a'r gyfradd goroesi 18 mis (cyfradd OS) maent yn 31% (95% CI: 24-37) a 21% (95% CI: 15-27). Waeth beth fo lefel mynegiant PD-L1 y tiwmor, gwelwyd budd goroesi Opdivo. Dangosodd dadansoddiad archwiliadol o'r canlyniadau a gofnodwyd gan y claf fod cleifion a oedd yn cael Opdivo wedi cyflawni gwelliant cyffredinol sylweddol mewn ansawdd bywyd o'u cymharu â chemotherapi.

O ran ORR, roedd grŵp triniaeth Opdivo a'r grŵp chemotherapi yn 19% (95% CI: 14-26) a 22% (95% CI: 15-29), yn y drefn honno. Fodd bynnag, mae astudiaethau wedi dangos bod Opdivo wedi ymestyn yn sylweddol hyd yr ymateb canolrifol o gymharu â chemotherapi (DOR: 6.9 mis [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 mis [95% CI: 2.8-4.2]). Ar adeg torri'r data, arhosodd 7 claf yn y grŵp triniaeth Opdivo i lawr, o'i gymharu â 2 o gleifion yn y grŵp cemotherapi. O ran goroesiad di-ddilyniant (PFS), doedd dim gwahaniaeth arwyddocaol rhwng grŵp triniaeth Opdivo a'r grŵp chemotherapi (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch Opdivo yn gyson ag astudiaethau blaenorol a gynhaliwyd yn ESCC a tiwmorau solet eraill. O'i gymharu â chemotherapi, mae digwyddiadau andwyol sy'n gysylltiedig â thriniaeth Opdivo (TRAE) yn llai. Mae nifer yr achosion o DREA ar unrhyw radd mewn cleifion sy'n cael eu trin yn Opdivo yn 60%, a 95% mewn cleifion â chemotherapi. Roedd nifer yr achosion o'r TREA gradd 3 neu radd 4 yn is yn y grŵp triniaeth Opdivo nag yn y grŵp chemotherapi (18% vs 63%), ac roedd cyfran y cleifion a oedd yn profi gostyngiad yn yr un fath yn y ddau grŵp (9%).

Dywedodd fouad Namouni, Pennaeth Datblygu oncoleg ym Mryste-Myers Squibb: "ynghyd â'n partner Ono Pharmaceuticals, rydym yn falch o ddarparu Opdivo fel dewis amgen i gemotherapi ar gyfer cleifion canser esophageal Siapan waeth beth yw eu statws PD-L1. Dyma'r tro cyntaf i Opdivo gael ei gymeradwyo yn canser esophageal, sy'n dangos ein hymrwymiad i ddatblygu opsiynau triniaeth i ymestyn goroesiad cleifion â chanser gastroberfeddol atgyfodedig. "

Canser esophageal yw'r seithfed canser mwyaf cyffredin yn y byd a'r chweched prif achos o farwolaeth canser. Mae cyfradd goroesi cymharol bum mlynedd cleifion sy'n cael diagnosis o glefyd metastatig yn 8% neu'n is. Y ddau fath mwyaf cyffredin o ganser esophageal yw sgwarnog charoma celloedd ac adenocaroma, sy'n cyfrif am 90% a 10% o'r holl achosion o ganser esophageal, yn y drefn honno.

Amcangyfrifir bod 572,000 o achosion newydd yn cael eu diagnosio bob blwyddyn ac mae tua 500,000 o bobl yn marw o ganser esophageal. Mae'r rhan fwyaf o achosion yn cael eu diagnosio â chlefyd datblygedig, sy'n effeithio ar fywyd bob dydd y claf, gan gynnwys gallu diet. Yn Asia y mae'r nifer uchaf o achosion o ganser esophageal, gyda 444,000 achos yn cael eu diagnosio bob blwyddyn, gan gyfrif am 80% o achosion canser esophageal ledled y byd. Yn Siapan, caiff 20,000 o achosion eu diagnosio bob blwyddyn, ac mae 12,000 o bobl yn marw o ganser esophageal.

O ran imtherapi canser esophageal, ar ddiwedd Gorffennaf 2019, roedd yr allwedd therapi gwrth-PD-1 Merck (Kerida, enw cyffredin: Sir Benfro, pabrizumab) wedi'i gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau FDA i drin PD-L1-cadarnhaol esophageal sgwarnog cell carsinoma (ESCC) cleifion, yn benodol: tiwmorau yn mynegi PD-L1 (sgôr cadarnhaol cyfunol [CPS] ≥ 10) a benderfynir gan ddull prawf cymeradwy FDA, cynnydd yn y clefyd wedi'i ailbrofi, yn lleol uwch ar ôl derbyn un neu fwy o therapïau systemig neu gleifion ag ESCC metastatig. Keytruda yw'r therapi gwrth-PD-1 cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin cleifion gyda ESCC rheolaidd uwch neu metastatig lleol (tumor yn mynegi PD-L1, CPS ≥ 10).

Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata o 2 astudiaeth glinigol, Prif-181 (NCT02564263) a'r CYWEIRNOD-180 (NCT02559687). Dangosodd data o astudiaeth CYWEIRNOD 181 mewn cleifion gyda thwsiaid ESCC yn mynegi PD-L1 (CPS ≥ 10), cleifion a gafodd eu trin gan Keytruda-yn dangos gwell OS (canolrif OS: 10.3 mis [95% CI: 7.0-13.5] vs 6.7 mis [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Dangosodd data o astudiaeth CYWEIRNOD 180, ymhlith 35 o gleifion ESCC yr oedd eu tiwmorau yn mynegi PD-L1 (CPS ≥ 10), mai 20% oedd y ORR (95% CI: 8.0, 37.0). Ymhlith y 7 claf gyda gollyngiad, roedd y DOR yn amrywio o 4.2 mis i 25.1 + mis. Roedd gan 71% (5 claf) DOR-so ≥ 6 mis, ac roedd gan 57% (3 claf) DOR ≥ 12 mis.