Cymeradwywyd cyfuniad o'r BMS Star imiwn Opdivo + Yervoy gan yr Unol Daleithiau FDA ar gyfer y pumed arwydd, gan ymestyn yn sylweddol goroesi!

Yn ddiweddar cyhoeddodd Bristol-Myers squibb (BMS) fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo Anti-PD-1 therapi opdivo (enw cyffredin: nivolumab) 3mg/kg a Anti-ctla-4 therapi yervoy (ipilimumab) Mae therapi cyfunol 1mg/kg yn cael ei ddefnyddio ar gyfer triniaeth llinell gyntaf o gleifion sydd â chanser yr ysgyfaint metastatig nad ydynt yn rhai bach (nsclc) heb ddim egfr na alk genod tiwmor aberoedd a tiwmorau yn mynegi PD

Opdivo + Yervoy (cyfuniad OY) yw'r imiwnotherapi deuol cyntaf ac unig a gymeradwyir gan yr Unol Daleithiau FDA. Mae'r gymeradwyaeth hon hefyd yn nodi'r bumed arwydd ar gyfer cymeradwyo portffolio'r OY yn yr Unol Daleithiau at ddibenion rheoleiddio. Mae gan y ddau therapïau yn y cyfuniad Opdivo + Yervoy fecanwaith synergaidd posibl, gan dargedu dau bwynt gwirio imiwnedd gwahanol (PD-1 a CTLA-4) ac yn gweithredu mewn modd cyflenwol. O hyn o bryd, mae'r cyfuniad Opdivo + Yervoy wedi cael ei gymeradwyo gan y FDA ar gyfer trin 5 math o ganser (melanoma, carsinoma celloedd arennol, canser y colon a'r rhefr, carsinoma hepatogellog, canser yr ysgyfaint cell nad yw'n fach).

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau Rhan 1A o'r treial Cam III CheckMate-227. Mae hon yn arbrawf byd-eang, aml-ran, ar label agored, ar hap a gynhelir mewn cleifion gyda cham IV neu NSCLC wedi'i ailbrofi nad ydynt wedi cael cemotherapi (chemotherapi sylfaenol) o'r blaen. Mae'r astudiaeth yn cynnwys 2 ran: (1) Rhan 1: Mae Rhan 1A yn cymharu Opdivo (3mg/kg) ynghyd â Yervoy (1mg/kg), monotherapi Opdivo, a chemotherapi i drin cleifion â tiwmorau yn mynegi PD-L1; Rhan 1B yn cymharu'r Opdivo gyda'i gilydd Yervoy, cemotherapi cyfunol Opdivo, triniaeth cemotherapi cleifion nad yw eu tiwmorau yn mynegi PD-L1; (2) Rhan 2: cymharu chemotherapi cyfun Opdivo, cemotherapi, waeth beth fo mynegiant PD-L1.

Mae'r canlyniadau o ran 1A yn dangos bod triniaeth rheng-gyntaf o gleifion NSCLC gyda PD-L1 ≥ 1% (waeth beth yw hiba histology), y lleiafswm dilynol yw 29.3 mis. O'i gymharu â'r grŵp chemotherapi (n = 397), dangosodd grŵp Opdivo + Yervoy (n = 396) uwchraddol yn y cyfraddau goroesi cyffredinol (os) (canolrif OS: 17.1 mis vs 14.9 mis; HR = 0.79, 95% CI: 0.67-0.94, p = 0.0066). Yn y treial hwn, cyfraddau goroesi 1 flwyddyn y grŵp Opdivo + Yervoy a'r grŵp chemotherapi oedd 63% a 56%, y cyfraddau goroesi 2 flwyddyn oedd 40% a 33%, a'r cyfraddau goroesi trydedd flwyddyn (canolrif dilynol 43.1 mis) oedd 33%, 22%.

Yn ôl asesiad y ganolfan annibynnol ar gyfer dull dall (BICR), gyda lleiafswm dilynol o 28.3 mis, cadarnhaodd Grŵp Opdivo + Yervoy gyfradd ymateb cyffredinol (ORR) o 36% (ymateb cyflawn [CR] = 5.8%, ymateb rhannol [PR] = 30.1%), y ORR a gadarnhawyd yn y grŵp chemotherapi oedd 30% (CR = 1.8%, PR = 28.2%). Ymhlith cleifion â pheidio â chodi tâl, canolrif cyfnod y gollyngiad (DOR) yn y grŵp Opdivo + Yervoy oedd 23.2 mis (95% CI: 15.2-32.2), ac roedd y grŵp chemotherapi yn 6.2 mis (95% CI: 5.6-7.4). Mae ORR a DOR yn ddadansoddiadau disgrifiadol a bennwyd ymlaen llaw.

Mae'r canlyniadau hyn yn cynrychioli'r tro cyntaf y mae therapi oncoleg ddeuol (I-O) rheng-gyntaf ar gyfer NSCLC yn well na cemotherapi yn nhermau goroesiad cyffredinol (OS). Mae diogelwch y cynllun cyfuno Opdivo + Yervoy yn gyson â'r ymchwil NSCLC blaenorol, ac ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd.

Mae opdivo a yervoy ill dau yn imiwnotherapi tiwmor (io). Drwy dargedu gwahanol elfennau rheoleiddio yn y system imiwnedd, mae system imiwnedd y corff ei hun yn cael ei ddefnyddio i ymladd tiwmorau. Mae opdivo yn targedu llwybr PD-1/PD-L1 a thargedau Yervoy. Bloc CTLA-4.

Hyd yn hyn, mae opdivo + yervoy therapi cyfuniad imiwnedd wedi cael ei gymeradwyo ar gyfer 5 arwyddion: (1) triniaeth llinell gyntaf o metastatig nsclc cleifion â tiwmor-mynegi PD-L1 (≥ 1%), dim egfr neu alk genod tiwmor aberoedd; (2) trin melanoma heb ei ail neu felanoma metastatig; (3) triniaeth llinell gyntaf o gleifion â charsinoma celloedd arennol uwch risg canol ac uchel (PCRH); (4) trin ansefydlogrwydd microloeren uchel (MSI-H) neu ddiffygion trwsio camgymhariad (dMMR) plant â chanser y colon a'r rhefr metastatig (mCRC) (≥ 12 oed) ac oedolion; (5) trin cleifion â charsinoma hepatogellog (HCC) sydd wedi cael sorafenib yn flaenorol.

Cafodd opdivo ei gymeradwyo am y tro cyntaf yn Siapan ym mis Gorffennaf 2014 a hwn yw'r imiwnotherapi PD-1 cyntaf a gymeradwyir yn fyd-eang. Drwy ddefnyddio system imiwnedd y corff ei hun i ymladd canser, mae Opdivo wedi dod yn ddewis pwysig o ran triniaeth ar gyfer sawl math o ganser.

Yn Tsieina, cymeradwywyd Opdivo ar gyfer ei restru ym mis Mehefin 2018, gan ddod y cyffur imiwn imiwnedd-oncoleg (I-O) cyntaf yn y farchnad Tsieineaidd. Hyd yn hyn, mae Opdivo wedi'i gymeradwyo ar gyfer tri arwydd yn Tsieina, gan gynnwys: canser yr ysgyfaint cell nad yw'n fach (NSCLC), pen a gwddf sgwarnog-garsinoma cell (SCCHN), ac adenogarsinoma Cyffordd gastrig/gastroesophageal.