Mae'r opdivo + Yervoy gyda chemotherapi cyfunol wedi cael cymeradwyaeth FDA

Mae Bryste-Myers Squibb (BMS) wedi cyhoeddi ar 26 Mai y mae'r FDA o'r Unol Daleithiau wedi cymeradwyo Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg ynghyd â dau Mae cylchoedd of Platinwm-sy'n cynnwys cemotherapi asiant deuol ar gyfer tiwmorau heb EFR nac ALK genom annormaledd triniaeth llinell gyntaf ar gyfer cleifion sy'n oedolion gyda chanser yr ysgyfaint celloedd di-fach rheolaidd (NSCLC).

Ar fai 15, roedd y FDA cymeradwyo opdivo + yervoy fel triniaeth llinell gyntaf ar gyfer cleifion sy'n oedolion gyda ffclc metastatig heb egfr neu alk genod tiwmor annormaledd a tiwmorau yn mynegi PD-L1 ≥ 1%. Hyd yn hyn, mae'r therapi cyfunol BMS wedi cael ei gymeradwyo ar gyfer cleifion sydd â chanser sgwarnog neu nad ydynt yn sgwarnog waeth beth fo cydberthynas mynegiant PD-L1.

Seiliwyd y gymeradwyaeth ar dreialon clinigol cam 3 ar hap, ar label agored, yn aml-ganolfan, o'r enw CheckMate-9LA, a oedd yn gwerthuso'r Opdivo + Yervoy yn cyfuno dau-gylch Platinwm-asiant deuol sy'n cynnwys cemotherapi a phlatinics syml-gan gael chemotherapi chemotherapi deuol-asiant (pedwar cylch, wedi'i ddilyn gan driniaeth cynnal gyda pemetrexed) fel yr effaith triniaeth llinell gyntaf ar gyfer cleifion â NSCLC cylchol waeth beth yw mynegiant genynnau PD-L1 a gwireddiad histolegol. Recriwtiwyd cyfanswm o 361 o gleifion yn y grŵp triniaeth hyd nes y ceid cynnydd yn y clefyd, gwenwyndra annerbyniol, neu driniaeth am hyd at ddwy flynedd. Cafodd cyfanswm o 358 o gleifion eu cofrestru yn y grŵp rheoli cemotherapi, ac yn dilyn hynny cafodd cleifion sgwarnog NSCLC cymwys eu trin â pemetrexed nes i'r clefyd ddatblygu neu wrth i wenwyndra ddigwydd. Prif bwynt y treial oedd goroesiad cyffredinol (OS). Roedd pwyntiau eraill yn cynnwys adolygiad canolog annibynnol wedi'i blethu (BICR) dilyniant a oedd wedi'i asesu – goroesi am ddim (PFS), cyfradd ymateb gyffredinol (ORR), a hyd yr ymateb (DR).

Roedd canlyniadau'r dadansoddiad interim a bennwyd ymlaen llaw yn dangos bod yn ystod o leiaf 8.1 mis o ddilyniant, waeth beth fo mynegiant PD-L1 y claf neu histoleg diwmor, roedd Opdivo + Yervoy ynghyd â dau gylch o gemotherapi cyffuriau deuol a oedd yn cynnwys Platinwm yn dangos yn well na'r AO chemotherapi syml (HR 0.69; 96.71% cyfwng hyder [CI]: P = 0.0006), roedd mOS y ddau grŵp yn 14.1 mis (95% CI: 9.5-12.5) a 10.7 mis (95% CI: 9.5)-12.5). Lleihaodd y therapi cyfunol y risg o farwolaeth 31%, yn llawer uwch na'r 21% a gyhoeddwyd gan Opdivo + Yervoy yn y treial Checkmate-227.

Yn y dadansoddiad dilynol 12.7 mis, cynyddodd yr adnoddau dynol i 0.66 (95% CI: 0.55-0.80), ac roedd mOS y ddau grŵp yn 15.6 mis (95% CI: 13.9-20.0) a 10.9 mis (95% CI: 9.5-12.5). Yn eu plith, gostyngwyd y risg o farwolaeth cleifion â lefelau PD-L1 yn is nag 1% o 38%, tra gostyngwyd y risg o farwolaeth cleifion â lefelau PD-L1 ≥ 1% o 36%. Dros gyfnod o flwyddyn, roedd 63% o'r cleifion a oedd yn derbyn Opdivo + Yervoy ynghyd â chwrs cyfyngedig o gemotherapi a oedd yn cynnwys Platinwm a 47% o gleifion yn derbyn cemotherapi a oedd yn cynnwys Platinwm yn dal yn fyw. Yn ogystal, roedd ORR o'r ddau grŵp yn 38% (95% CI: 33-43) a 25% (95% CI: 21-30), yn y drefn honno.

Mae opdivo + yervoy yn gyfuniad unigryw o atalyddion gwirio imiwnedd gyda mecanwaith synergaidd posibl, gan dargedu dau bwynt gwirio gwahanol, PD-1 a ctla-4, i helpu i ddinistrio celloedd tiwmor. Yn eu plith, mae Yervoy yn helpu i ysgogi a amlhau celloedd T, tra bod Opdivo yn helpu celloedd T presennol i ddod o hyd i diwmorau. Gall rhai celloedd T a ysgogir gan Yervoy ddod yn gelloedd T cof, a all ganiatáu ymateb imiwnedd hirdymor.

Er gwaethaf dileu rhwystrau clinigol a Rheoleiddiol, mae BMS yn dal i wynebu heriau mawr gan y cystadleuydd Keytruda. Yn y tair blynedd diwethaf, mae Merck wedi bod yn bachu cyfran y farchnad ganser y rheng flaen yn y byd. Yn ogystal â dechrau'n hwyr, mae BMS hefyd yn delio â sgîl-effeithiau cyffuriau yn ei therapi cyfunol. Tynnodd Tim Anderson, dadansoddwr yn ymchwil Wolfe, sylw at y canlynol: "Mae Opdivo Plus Yervoy ei hun yn dangos gwenwyndra. Bydd ychwanegu chemotherapi ond yn cynyddu gwenwyndra. Felly, bydd gwerth masnachol y therapi hwn yn dibynnu ar y cydbwysedd rhwng buddion clinigol a gwenwyndra.

Nododd yr adroddiad cymeradwy fod Opdivo yn gysylltiedig â chlefydau sy'n cael eu cyfryngu gan imiwnedd, gan gynnwys niwmonia, colitis, hepatitis, clefydau endocrinaidd, nephritis ac annigonolrwydd arennol, enseffalitis, adweithiau croen a drwg eraill, adweithiau sy'n gysylltiedig â gwythïen, a gwenwyndra embryotoxic. Pan gaiff Opdivo ei ychwanegu at gyfwerthoedd thalidomid a dexamethasone, bydd yn cynyddu marwolaethau cleifion â myeloma lluosog, ac ni argymhellir y cyffur hwn y tu allan i dreialon clinigol rheoledig