Mae'r antagonist Yselty (linzagolix) yn cael ei adolygu yn yr Unol Daleithiau gyda regimen dos hyblyg!

Mae ObsEva SA yn gwmni biofferyllol o'r Swistir sy'n ymroddedig i ddatblygu a masnacheiddio therapïau newydd i wella iechyd atgenhedlu benywaidd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer Yselty (linzagolix, 100mg a 200mg): i ferched premenopausal drin menorrhagia sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth (Gwaedu Mislif Trwm, HMB). Mae'r FDA wedi dynodi dyfynbris yr NDA &; Deddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Presgripsiwn &; (PDUFA) dyddiad targed fel Medi 13, 2022. Ar hyn o bryd, mae Yselty hefyd yn cael ei adolygu gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) a disgwylir iddo dderbyn canlyniadau'r adolygiad terfynol ym mhedwerydd chwarter 2021. Yn flaenorol, mae ObsEVa wedi sefydlu partneriaeth â Syneos Health i gefnogi masnacheiddio Yselty' s yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Yselty' slinzagolix(a elwid gynt yn OBE2109) yn wrthwynebydd derbynnydd GnRH newydd, llafar, unwaith y dydd gyda nodweddion a allai fod orau yn y dosbarth. Ar hyn o bryd, mae linzagolix yn cael ei ddatblygu i drin menorrhagia (HMB) sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth a phoen sy'n gysylltiedig ag endometriosis. Cafodd ObsEva drwydded linzagolix gan Kissei ar ddiwedd 2015, a chafodd yr hawl i fasnacheiddio'r cynnyrch ledled y byd (ac eithrio Asia).

Os caiff ei gymeradwyo, bydd Yselty yn dod yn unig wrthwynebydd GnRH gyda regimen dos hyblyg ar gyfer trin ffibroidau groth: (1) 100mg unwaith y dydd, yn addas ar gyfer gwrtharwyddion neu'n tueddu i osgoi defnyddio therapi ychwanegu hormonau (therapi ychwanegu yn ôl) , ABT: 1 mg estradiol a 0.5 mg asetad norethindrone); (2) 200 mg unwaith y dydd wedi'i gyfuno ag ABT, sy'n addas i'w ddefnyddio yn y tymor hir (dros 6 mis); (3) 200 mg unwaith y dydd ar gyfer defnydd tymor byr Defnyddir pan fydd angen lleihau cyfaint ffibroidau yn gyflym.

Yn yr Unol Daleithiau, mae miliynau o ferched yn dioddef o ffibroidau croth. Bydd Yselty yn mynd i'r afael ag angen meddygol mawr heb ei ddiwallu ac yn darparu opsiynau triniaeth unigol ar gyfer ystod ehangach o gleifion benywaidd.

Mae rhaglen glinigol cam 3 Yselty' s ar gyfer trin ffibroidau groth yn cynnwys dau dreial clinigol allweddol PRIMROSE 1 (UD, n=574) a PRIMROSE 2 (Ewrop a'r UD, n=535). Mae'r NDA yn cynnwys canlyniadau triniaeth weithredol 24 wythnos y ddwy astudiaeth, ynghyd â chanlyniadau cefnogol ymweliadau dilynol ar ôl 52 a 76 wythnos o driniaeth. Mae'r astudiaethau hyn wedi cyrraedd y meini prawf llwyddiant: dos isel (100mg, unwaith y dydd) a dos uchel (200mg, unwaith y dydd)linzagolixgyda a heb therapi ychwanegu yn ôl (therapi adio yn ôl, ABT: 1mg) Gall estradiol a asetad norethindrone 0.5 mg drin HMB sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth yn effeithiol, a bod â risgiau buddiol derbyniol.

strwythur cemegol linzagolix

Cynhaliwyd treial PRIMROSE 1 yn yr Unol Daleithiau, gan gofrestru cyfanswm o 574 o ferched â ffibroidau groth; lansiwyd treial PRIMROSE 2 yn Ewrop a'r Unol Daleithiau, a chofrestrwyd cyfanswm o 535 o ferched â ffibroidau groth. Yn y ddau dreial clinigol, rhoddwyd 100mg neu 200mg o linzagolix i gleifion (gyda'r hormon ABT a hebddo) neu blasebo. Prif bwynt terfynol y ddau dreial oedd lleihau HMB yn wythnos 24 y driniaeth; diffiniwyd ymatebwyr fel a ganlyn: gostyngodd cleifion a fesurodd gan ddefnyddio haemoglobin sylfaenol, colli gwaed mislif (MBL) ≤ 80 mL a MBL ≥ 50% o'r llinell sylfaen. Mae pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys amenorrhea, amser i leihau MBL, haemoglobin (Hb), poen, ac ansawdd bywyd (QoL). Mae pwyntiau terfyn diogelwch yn cynnwys dwysedd esgyrn (BMD) a digwyddiadau niweidiol (AE). Ni ddarparwyd calsiwm / fitamin D yn ystod y cyfnod astudio. Mesurwyd dwysedd mwynau esgyrn yn ôl sgan amsugniometreg pelydr-X ynni deuol (DEXA) ar y llinell sylfaen, 24 wythnos, 52 wythnos, a 76 wythnos (wedi'i werthuso 6 mis ar ôl y driniaeth).

Dangosodd y canlyniadau fod y ddau dreial wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol yn llwyddiannus: o gymharu â plasebo, cafodd pob grŵp dos ostyngiad ystadegol arwyddocaol a chlinigol yn HMB. Canfu'r astudiaeth hynnylinzagolixmae ganddo ymateb dos-effeithiolrwydd clir, a gwelwyd y gyfradd ymateb endpoint cynradd uchaf ymhlith menywod sy'n derbyn 200mg ynghyd ag ABT. O ran pwyntiau terfyn eilaidd (amenorrhea, amser i ostwng MBL, lefelau haemoglobin mewn cleifion ag anemia, poen, ansawdd bywyd), dangosodd pob dos welliannau sylweddol. Gostyngodd cyfaint y groth a'r ffibroidau yn y grŵp dos 200mg yn gyflym ac yn sylweddol.

Yn y treial PRIMROSE 1, cyfradd ymateb y grŵp ABT 200mg + oedd 75.5% (p< 0.001),="" cyfradd="" ymateb="" y="" grŵp="" 100mg="" (dim="" abt)="" oedd="" 56.4%="" (p="0.003" ),="" a'r="" grŵp="" plasebo="" oedd="" 35.0%.="" roedd="" y="" proffil="" diogelwch="" cyffredinol="" yn="" unol="" â'r="" disgwyliadau,="" a'r="" digwyddiadau="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" (a="" ddigwyddodd="" mewn="" mwy="" na="" 5%="" o="" gleifion)="" oedd="" cur="" pen="" a="" fflachiadau="" poeth.="" mae'r="" newid="" canrannol="" cyfartalog="" o'r="" llinell="" sylfaen="" yn="" bmd="" yn="" fach,="" sy'n="" gyson="" ag="" unrhyw="" therapi="" antagonist="">

Yn y treial PRIMROSE 2, cyfradd ymateb y grŵp ABT 200mg + oedd 93.9% (p< 0.001),="" cyfradd="" ymateb="" y="" grŵp="" 100mg="" (dim="" abt)="" oedd="" 56.7%="" (p="" [gg)="" ]="" lt;="" 0.001),="" a'r="" grŵp="" plasebo="" oedd="" 29.4%.="" roedd="" y="" proffil="" diogelwch="" cyffredinol="" yn="" unol="" â'r="" disgwyliadau,="" a'r="" digwyddiadau="" niweidiol="" mwyaf="" cyffredin="" (a="" ddigwyddodd="" mewn="" mwy="" na="" 5%="" o="" gleifion)="" oedd="" cur="" pen="" a="" fflachiadau="" poeth.="" mae'r="" newid="" canrannol="" cyfartalog="" o'r="" llinell="" sylfaen="" yn="" bmd="" yn="" fach="" iawn,="" sy'n="" gyson="" â="" threialon="" clinigol="" blaenorol.="" roedd="" y="" canlyniadau="" 52="" wythnos="" yn="" dangos="" hynny'n="">linzagolixgall triniaeth leihau HMB yn barhaus ac yn effeithiol. Cyfraddau ymateb y grŵp 200mg + ABT a grŵp 100mg (heb ABT) oedd 91.6% a 53.2%, yn y drefn honno. Yn ogystal, o'i gymharu â'r 24ain wythnos, gwelwyd newid cynyddrannol bach yn BMD yn y 52ain wythnos.