Mae Reblozyl yn berthnasol ar gyfer arwyddion estynedig yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop: trin β-thalassemia trallwysiad-annibynnol!

Cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais am drwydded cynnyrch biolegol atodol Reblozyl' s (luspatercept-aamt) ac wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth: mae’r cyffur yn asiant aeddfedu celloedd gwaed coch o'r radd flaenaf (EMA), a ddefnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion β-thalassemia (β-thalassemia) nad ydynt yn ddibynnol ar drallwysiad i drin anemia. Mae'r FDA wedi gosod y dyddiad targed ar gyfer Deddf Ffi Defnyddiwr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) sBLA fel Mawrth 27, 2022. Yn ogystal, mae'r Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) wedi derbyn cais newid Dosbarth II ar gyfer Reblozyl ar gyfer trin anemia mewn oedolion cleifion â thalassemia NTDβ.

Mae beta thalassemia beta NTD yn derm a ddefnyddir i ddisgrifio cleifion nad oes angen trallwysiadau rheolaidd arnynt trwy gydol oes celloedd gwaed coch (RBC) i gynnal goroesiad, er y gallant fod angen trallwysiadau achlysurol neu ychydig yn aml, fel arfer o fewn cyfnod penodol o amser. Bydd cleifion â thalassemia beta NTD yn profi anemia cronig a gorlwytho haearn, a allai arwain at gyfres o gymhlethdodau clinigol, ac mae angen opsiynau triniaeth ar frys. Mae data treialon clinigol yn dangos, mewn cleifion sy'n oedolion â thalassemia β NTD, waeth beth yw'r lefel haemoglobin sylfaenol, gall Reblozyl gynyddu lefel haemoglobin y claf' s a gwella ansawdd bywyd y claf' s.

Datblygwyd Reblozyl yn wreiddiol gan BMS ac Acceleron Pharmaceuticals. Ar ôl i Merck gaffael Acceleron gwerth $ 11.5 biliwn yn ddiweddar, mae Reblozyl bellach yn cael ei ddatblygu a'i fasnacheiddio ar y cyd gan BMS a Merck. Reblozyl yw'r asiant aeddfedu celloedd gwaed coch cyntaf (EMA) i gael ei ddefnyddio ar gyfer trin β-thalassemia ac anemia cysylltiedig â syndrom myelodysplastig risg isel / isel / canolig iawn gyda chymeradwyaeth reoliadol. Ymhlith y grwpiau cleifion cymwys, mae Reblozyl yn cynrychioli categori triniaeth bwysig. Dylid tynnu sylw at y ffaith nad yw Reblozyl mewn cleifion sydd angen cywiro anemia ar unwaith, yn lle trallwysiad celloedd gwaed coch.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Reblozyl yw luspatercept, sy'n asiant aeddfedu celloedd gwaed coch o'r radd flaenaf (EMA) a all reoleiddio aeddfedu celloedd gwaed coch hwyr. Protein ymasiad hydawdd yw Luspatercept, sy'n cael ei ffurfio trwy ymasiad parth Fc IgG1 dynol a pharth allgellog derbynnydd Activin IIB (ActRIIB). Fel trap ligand, gall reoleiddio aeddfedu hwyr RBC trwy rwymo wedi'i dargedu. Mae'r ffactor twf trawsnewidiol (TGF) -β superfamily o ligandau penodol yn lleihau actifadu'r llwybr signalau Smad2 / 3, yn gwella cenhedlaeth RBC annilys, yn hyrwyddo aeddfedu celloedd gwaed coch hwyr RBC, ac yn cynyddu lefelau haemoglobin.

Mae cymwysiadau newid Reblozyl sBLA a Dosbarth II yn seiliedig ar ganlyniadau diogelwch ac effeithiolrwydd astudiaeth ganolog Cam 2 Y TU HWNT. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion sy'n oedolion â thalassemia beta NTD a gwerthuswyd Reblozyl ynghyd â'r Gofal Cefnogol Gorau (BSC). Dangosodd data a ryddhawyd ym mis Mehefin 2021 fod 77.1% o gleifion yn y grŵp triniaeth ReCzyl + BSC wedi cyflawni lefelau haemoglobin uwch (≥1.0g / dL), tra bod y grŵp plasebo + BSC yn 0%. Yn ogystal, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, nododd cleifion yn y grŵp Reblozyl ganlyniadau gwell hefyd.

Dywedodd Dr. Noah Berkowitz, uwch is-lywydd datblygu haematoleg yn Bristol-Myers Squibb: “Efallai na fydd angen trallwysiadau gwaed gydol oes ar gleifion â thalassemia beta nad ydynt yn ddibynnol ar drallwysiad, ond mae angen opsiynau triniaeth effeithiol arnynt oherwydd eu bod yn wynebu a cyfres o anemia cronig a gorlwytho haearn. Cymhlethdodau clinigol a achosir gan Reblozyl. Mae Reblozyl yn driniaeth bwysig a gymeradwywyd gan lawer o wledydd (gan gynnwys yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd) ar gyfer trin anemia sy'n gysylltiedig â β-thalassemia a syndrom myelodysplastig risg isel. Rydym ni a Merck wedi ymrwymo i barhau i ddatblygu arfer clinigol Prosiect Reblozyl, ac edrychwn ymlaen at weithio'n agos gyda'r FDA yn ystod y broses adolygu i ddod ag opsiwn triniaeth newydd i'r grŵp cleifion hwn sydd wedi'i danwario."