Cymeradwywyd Terlipressin gan Bwyllgor Arbenigwyr FDA yr UD!

Mae Mallinckrodt yn gwmni fferyllol arbenigedd byd-eang sydd â'i bencadlys yn y Deyrnas Unedig. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Pwyllgor Cynghori Cyffuriau Cardiofasgwlaidd a Arennol Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Unol Daleithiau (FDA) wedi pleidleisio (8 pleidlais o blaid, 7 pleidlais yn erbyn) i argymell cymeradwyo terlipressin (terlipressin) ar gyfer triniaeth1 Cleifion sy'n oedolion â hepatorenal math. syndrom (HRS-1).

Er nad yw argymhellion y pwyllgor cynghori yn rhwymol, bydd yr FDA yn ystyried yr argymhellion a ddarperir gan y pwyllgor fel rhan o'r adolygiad Cais am Gyffuriau Newydd (NDA). Mae'r FDA wedi dynodi dyddiad gweithredu targed Deddf Ffi Defnyddiwr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) terlipressin' s fel Medi 12, 2020.

Os caiff ei gymeradwyo, terlipressin fydd y cyffur cyntaf yn yr Unol Daleithiau i drin cleifion sy'n oedolion â HRS-1. Yn flaenorol, rhoddodd yr FDA Statws Trac Cyflym terlipressin (FTD) a Statws Cyffuriau Amddifad (ODD).

Strwythur cemegol Terlipressin (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Mae syndrom hepatorenal (HRS) yn gymhlethdod difrifol sy'n digwydd mewn cleifion â chlefyd difrifol yr afu fel sirosis ag asgites, methiant acíwt yr afu a hepatitis alcoholig, gyda nam ar swyddogaeth arennol fel y prif amlygiad. Mae syndrom hepatorenal Math 1 (HRS-1) yn syndrom acíwt sy'n peryglu bywyd sy'n achosi methiant arennol acíwt sy'n datblygu'n gyflym mewn cleifion â sirosis yr afu. Heb driniaeth, mae canolrif amser goroesi’r afiechyd tua 2 wythnos. , Mae'r gyfradd marwolaethau yn fwy na 80% o fewn 3 mis. Yn yr Unol Daleithiau, mae HRS-1 yn effeithio ar 30,000 i 40,000 o gleifion bob blwyddyn, ac ar hyn o bryd nid oes therapi cyffuriau cymeradwy ar gyfer HRS-1.

Mae Terlipressin yn analog vasopressin grymus sy'n gweithredu'n ddetholus ar dderbynyddion V1 ar gelloedd cyhyrau llyfn arterioles. Yn yr Unol Daleithiau a Chanada, mae'r cyffur yn cael ei astudio ar gyfer trin HRS-1. Mae Terlipressin wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio y tu allan i'r Unol Daleithiau a Chanada.

Dywedodd Steven Romano, MD, Is-lywydd Gweithredol a Phrif Swyddog Gwyddonol Mallinckrodt:" Rydym yn falch iawn bod y pwyllgor cynghori wedi pleidleisio dros gymeradwyo terlipressin ac wedi cefnogi potensial terlipressin i ddod â gwerth clinigol i gleifion HRS-1 mewn yr Unol Daleithiau. Rydym wedi sylweddoli bod Yr her glinigol o drin y clefyd cymhleth hwn mewn poblogaeth mor ddifrifol wael o gleifion. Rydym wedi ymrwymo i weithio'n agos gyda'r FDA i symud yr adolygiad yn ei flaen. Quot GG;

Dywedodd Francois Durand, MD, cynrychiolydd y Clwb Rhyngwladol Ascites (ICA): “terlipressin ynghyd ag albwmin yw’r safon gofal a argymhellir ar gyfer HRS-1 mewn llawer o wledydd eraill lle mae terlipressin wedi’i gymeradwyo. HRS-1 yw'r un olaf. Un o gymhlethdodau mwyaf difrifol clefyd yr afu cam olaf, mae pleidlais cymeradwyo'r pwyllgor cynghori yn anogaeth enfawr i gleifion yn yr Unol Daleithiau sydd angen triniaeth ar frys. Quot GG;

Mae'r Cais Cyffur Newydd (NDA) o'r cyffur hwn wedi'i seilio'n rhannol ar ganlyniadau treial Cyfnod III CONFIRM (NCT02770716). Dyma'r astudiaeth arfaethedig fwyaf erioed i gleifion HR-1 (n=300), ac mae hefyd yn ganlyniad 17 mlynedd o ddatblygiad parhaus terlipressin ar gyfer marchnata yn yr Unol Daleithiau a Chanada. Cyhoeddwyd canlyniadau rhagarweiniol yr astudiaeth yng Nghyfarfod Blynyddol Cymdeithas Americanaidd America ar gyfer Astudio Clefydau Afu (AASLD) 2019. O'i gymharu â'r grŵp triniaeth albwmin plasebo +, cafodd dirywiad swyddogaeth arennol yn y grŵp triniaeth terlipressin ei wrthdroi yn sylweddol, roedd y rhyddhad yn para, a llai o alw am therapi amnewid arennol cynnar (RRT).

Defnyddiodd y treial CONFIRM feini prawf llym i ddiffinio HRS-1. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â'r grŵp triniaeth albwmin plasebo +, bod cyfran ystadegol sylweddol uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth albwmin terlipressin + wedi cyflawni gwrthdroad HRS (VHRSR) Cadarnhawyd y pwynt gorffen sylfaenol (29.1% o'i gymharu 15.8%, p=0.012). Diffinnir VHRSR fel a ganlyn: 2 werth creatinin serwm yn olynol [SCr] ≤ 1.5 mg / dL, o leiaf 2 awr cyn y 14eg diwrnod neu cyn ei ryddhau, ar ôl yr ail SCr ≤ 1.5 mg / dL, nid oes gan y pwnc oroesi o leiaf 10 diwrnod. yn achos therapi amnewid arennol [RRT].

Yn ogystal, dangosodd terlipressin fanteision ym mhedwar pwynt eilaidd a bennwyd ymlaen llaw yn yr astudiaeth, gan gynnwys: (1) gwrthdroi HRS, a ddiffinnir fel SCr ≤ 1.5 mg / dL cyn y 14eg diwrnod neu cyn ei ryddhau (cymhareb y claf: 36.2% vs. 16.8%, p< 0.001).="" (2)="" diffinnir="" gwrthdroi="" hrs="" parhaus="" a="" gynhelir="" fel="" cynnal="" gwrthdroad="" hrs="" o="" fewn="" 30="" diwrnod="" heb="" rrt="" dialysis="" (cymhareb="" y="" claf:="" 31.7%="" o'i="" gymharu="" â="" 15.8%,="">< 0.003).="" (3)="" gwrthdroi="" hrs="" yn="" yr="" is-grŵp="" syndrom="" ymateb="" llidiol="" systemig="" (sirs)="" (cyfran="" y="" cleifion:="" 33.3%="" o'i="" gymharu="" â="" 6.3%,="">< 0.001).="" (4)="" cyn="" y="" 30ain="" diwrnod,="" cadarnhewch="" wrthdroi="" hrs="" heb="" i'r="" hrs="" ddigwydd="" eto="" (cyfran="" y="" cleifion:="" 24.1%="" o'i="" gymharu="" â="" 15.8%,="" p="">

O ran diogelwch, roedd digwyddiadau niweidiol (AE) y ddau grŵp yn debyg. Cafodd 65% (n=130) o'r cleifion yn y grŵp triniaeth terlipressin ddigwyddiadau niweidiol difrifol, a 60.6% (n=60) yn y grŵp plasebo. Roedd y digwyddiadau niweidiol difrifol mwyaf cyffredin yn cynnwys methiant anadlol (10% o'i gymharu â 3%) a phoen yn yr abdomen (5% o'i gymharu ag 1%).