Targedu CCR 5 i drin niwmonia coronavirus newydd (COVID-19)! Gwnaeth leronlimab gwrthgorff monoclonaidd newydd CytoDyn gais am dreial clinigol cam II!

Mae CytoDyn yn gwmni biotechnoleg technoleg glinigol cam hwyr sy'n canolbwyntio ar ddatblygu leronlimab antagonydd CCR 5 newydd (PRO 140) ar gyfer arwyddion triniaeth lluosog. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cyflwyno cais am dreial clinigol cyffuriau newydd (IND) i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) i gynnal treial clinigol cam II i werthuso triniaeth leronlimab ar gyfer niwmonia coronavirus newydd oherwydd haint {{ 3}}) Cleifion â chymhlethdodau anadlol.

Gall haint coronafirws newydd (SARS-CoV-2) ddatblygu'n gyflym i fod yn niwmonia difrifol, a hyd yn oed marwolaeth oherwydd swyddogaeth imiwnedd gorfywiog gan gynnwys syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS). Mae'r treial clinigol Cam II a gymhwysir ar gyfer y cais hwn yn bennaf ar gyfer cleifion sy'n oedolion â chlefydau anadlol ysgafn i gymedrol ar ôl haint SARS-CoV-2. Mae CytoDyn yn negodi i gyflymu sefydlu clinigau triniaeth yn Efrog Newydd a San Francisco.

Astudiaeth cam II aml-fraich, label agored, aml-ganolfan yw hon a ddyluniwyd i werthuso diogelwch a thriniaeth leronlimab mewn cleifion â symptomau clefyd anadlol ysgafn i gymedrol a achosir gan haint coronafirws newydd (SARS-CoV-2). Yn yr astudiaeth, chwistrellwyd leronlimab â 700 mg yn isgroenol bob wythnos. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys tri cham: cyfnod sgrinio, cyfnod triniaeth a chyfnod dilynol.

Esboniodd Prif Swyddog Gweithredol IncellDX ac ymgynghorydd CytoDyn Bruce Patterson, MD: 0010010 quot; mae leronlimab yn atal ymfudiad celloedd T rheoleiddiol (Treg) i'r ardal llidiol. Gall Treg atal yr ymateb imiwnedd cynhenid ​​i bathogenau. Y peth pwysicaf yw ymfudo macroffagau. A rhyddhau cytocinau llidiol (storm cytokine) gan gynnwys ffactor necrosis tiwmor (TNF) a interleukin-6 yw achos niwed difrifol i'r ysgyfaint mewn rhai cleifion. Gall y cyfuniad o leronlimab a CCR 5 newid ymfudiad macroffagau A chynhyrchu cytocin. I grynhoi, gall effeithiau uchod leronlimab leihau morbidrwydd a marwolaethau COVID-19 mewn achosion cymedrol i ddifrifol. Mae IncellDX wedi datblygu set o ddulliau diagnostig ar gyfer monitro system imiwnedd leronlimab ar y dylanwadau cleifion difrifol wael hyn. 0010010 quot;

Dywedodd Dr. Nader Pourhassan, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol CytoDyn: 0010010 quot; Mae marwolaeth coronafirws yn gysylltiedig â system imiwnedd y claf 0010010 # 39; s, sy'n cynhyrchu ymateb llidiol i'r firws sy'n achosi syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS). Ar gyfer ARDS, mae'r ysgyfaint cyfan yn cael ei effeithio Effaith, tra bod niwmonia fel arfer yn effeithio ar ran o'r ysgyfaint yn unig. Mae ein gwyddonwyr yn credu bod ein data mewn cleifion canser yn awgrymu bod rôl leronlimab wrth rwystro dendrites a macrophages yn dangos y gall leronlimab fodiwleiddio'r ymateb llidiol i fod yn fwy effeithiol Darparu swyddogaeth effeithydd. Yn ein treialon clinigol, cafodd cyfanswm o fwy na 840 o gleifion driniaeth leronlimab, credwn y gall leronlimab leihau'r llid sy'n achosi ARDS, a allai leihau morbidrwydd a marwolaethau cleifion coronafirws. Os gallwn Dangoswyd ymateb tebyg yn y treial cam II cyfredol, felly gall leronlimab gael effaith gref ar wella prognosis cleifion â coronafirws. Gyda leronlimab wedi'i roi gan yr FDA fel cymhwyster llwybr cyflym ar gyfer trin HIV a chanser y fron negyddol driphlyg (mTNBC), rydym. Mae dechrau'r treial hwn yn cael ei gyflymu i Rhaid i'r coronafirws newydd ledaenu problem yn gyflym ac maent yn awyddus i brofi'r prawf hwn. o gysyniad mewn treialon clinigol, y leronlimab hwnnw fel triniaeth bosibl ar gyfer coronafirws. 0010010 quot;

Mae leronlimab (PRO 140) yn gwrthgorff monoclonaidd IgG 4 a all dargedu derbynnydd chemokine 5 (CCR 5), sy'n dderbynnydd cellog sy'n cael ei ddefnyddio mewn haint HIV , mae metastasis tiwmor, a chlefydau imiwn-gyfryngol eraill (Gan gynnwys NASH) yn chwarae sawl rôl. (Nodyn: Ar gyfer prosiectau datblygu clinigol Leronlimab (PRO 140), rhagolygon y dyfodol, cerrig milltir pwysig wrth drin HIV a chanser, cliciwch CytoDyn 0010010 # 39; s Ionawr {{8} } datganiad buddsoddwr: Cyflwyniad Buddsoddwr)

(1) Trin HIV / AIDS: Mae Leronlimab yn perthyn i fath newydd o therapi o'r enw atalyddion mynediad firaol, a all guddio CCR 5 ac amddiffyn y celloedd hyn rhag haint firaol trwy rwystro'r prif HIV (R { {2}}) isdeip rhag mynd i mewn i gelloedd T iach. Ar yr un pryd, nid yw'n ymddangos bod leronlimab yn ymyrryd â swyddogaeth arferol CCR 5 wrth gyfryngu ymatebion imiwnedd. Mae data o 9 o astudiaethau clinigol sydd wedi'u cwblhau'n llwyddiannus mewn mwy na 800 o bobl yn dangos y gall leronlimab leihau neu reoli llwyth firaol HIV cleifion ym mhob astudiaeth. Dangosodd astudiaeth cam IIb y gall monotherapi leronlimab atal dianc rhag firws HIV, a chafodd rhai cleifion a dderbyniodd leronlimab amser atal firaol o fwy na 4 mlynedd. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster llwybr cyflym i leronlimab i drin haint HIV.

Mae CytoDyn wedi llwyddo i gwblhau astudiaeth cam III allweddol o leronlimab wedi'i gyfuno â therapi gwrth-retrofirol safonol ar gyfer cleifion sydd wedi'u heintio â HIV ac sydd wedi cael eu trin o'r blaen, ac ar hyn o bryd mae'n cyflwyno cais am drwydded cynnyrch biolegol therapi cyfuniad (BLA) i FDA yr UD. Mae'r cwmni hefyd yn cynnal astudiaeth cam III arall, gan ddefnyddio leronlimab fel monotherapi wythnosol ar gyfer trin cleifion sydd wedi'u heintio â HIV. O'i gymharu â'r cyffuriau HIV a ddefnyddir ar hyn o bryd, mae'n ymddangos bod leronlimab yn gyffur gwrthfeirysol pwerus gyda llai o sgîl-effeithiau posibl ac amledd gweinyddu amlach.

(2) Trin canser: Mae astudiaethau wedi dangos bod CCR 5 yn chwarae rhan ganolog mewn goresgyniad tiwmor a metastasis. Mewn rhai canserau, mae mynegiant cynyddol CCR 5 yn ddangosydd o statws afiechyd. Mae astudiaethau cyhoeddedig wedi dangos y gall blocio CCR 5 mewn modelau labordy ac anifeiliaid leihau metastasis tiwmor canser ymosodol y fron a'r prostad. Ym model xenograft y llygoden, gostyngodd leronlimab fetastasis celloedd canser y fron dynol gan fwy na 98%.

Ar hyn o bryd mae Cytodyn yn cynnal treial clinigol dynol cam Ib / II o ganser y fron metastatig triphlyg-negyddol (mTNBC). Ym mis Mai 2019, rhoddodd FDA yr UD gymhwyster llwybr cyflym leronlimab ar gyfer mTNBC. Mae'r cwmni hefyd yn cynnal ymchwil ychwanegol ar leronlimab mewn canser a NASH, ac mae'n bwriadu cynnal treialon clinigol ychwanegol maes o law.

(3) O ran trosglwyddiad signal imiwnedd: mae derbynyddion CCR 5 hefyd yn chwarae rhan ganolog wrth fodiwleiddio trosglwyddiad celloedd imiwnedd i safle llid, sy'n hanfodol ar gyfer datblygu impiad acíwt-yn erbyn -host clefyd (aGVHD) a chlefydau llidiol eraill. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall defnyddio atalyddion cemegol i rwystro CCR 5 leihau effaith glinigol aGvHD heb effeithio'n sylweddol ar fewnblannu bôn-gelloedd mêr esgyrn wedi'u trawsblannu.

Ar hyn o bryd, mae CytoDyn yn cynnal astudiaeth glinigol cam II o leronlimab, sy'n cefnogi'r syniad ymhellach bod y derbynnydd CCR 5 wedi'i fewnblannu ar gelloedd yn hanfodol ar gyfer datblygu aGvHD, ac mae rhwystro'r derbynnydd rhag cydnabod moleciwlau signalau imiwnedd penodol yn a rhyddhad Dull ymarferol ar gyfer aGvHD. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster cyffuriau amddifad leronlimab i atal GvHD.