Llwyddiant clinigol XTovio Cam III atalydd allforio niwclear cyntaf Karyopharm, Deqi Pharmaceutical wedi'i gyflwyno i Tsieina i'w ddatblygu!

Partner Meddygol Deqi Mae Karyopharm Therapeutics yn gwmni fferyllol oncoleg-ganolog sy'n canolbwyntio ar ddarganfod a datblygu'r therapïau arloesol cyntaf ar gyfer trafnidiaeth niwclear a thargedau cysylltiedig ar gyfer trin canser a chlefydau mawr eraill. Yn ddiweddar, cyhoeddodd Karyopharm Therapeutics ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol astudiaeth cam cyntaf III BOSTON o'r atalydd allforio niwclear dethol cyntaf (SINE) Xpovio (selinexor) wrth drin myeloma lluosog (MM).

Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â MM a oedd wedi derbyn therapïau 1-3 o'r blaen, a gwerthusodd y cyfuniad wythnosol o Xpovio â Velcade wythnosol (bortezomib, bortezomib) a dexamethasone dos isel (SVd), wythnosol Effeithlonrwydd a diogelwch y ddau- cyfuniad amser o Velcade a regimen dexamethasone dos isel (Vd). Mae Vd yn therapi safonol ar gyfer triniaeth glinigol o MM.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: o'i chymharu â'r grŵp triniaeth Vd, cynyddodd goroesiad di-ddilyniant (PFS) y grŵp triniaeth SVd 4. 47 mis a chynnydd o { {1}} 7% (canolrif PFS: 13. 93 mis o'i gymharu â 9. 46 mis)), a lleihawyd y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol gan 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd yn y grŵp triniaeth SVd, ac nid oedd unrhyw anghydbwysedd mewn marwolaethau rhwng y ddau grŵp.

Cyhoeddir y data llinell uchaf cyflawn yn y gynhadledd feddygol sydd ar ddod. Yn ôl y data ymchwil, mae Karyopharm yn bwriadu cyflwyno cais cyffuriau newydd i'r FDA yn ail chwarter 2020 i ymestyn yr arwydd o Xpovio i driniaeth ail linell i gleifion â myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin (R / R MM). Os caiff ei gymeradwyo, y regimen SVd fydd y regimen meddyginiaeth ar y cyd gyntaf a'r unig un a gymeradwyir gan FDA i gael ei chynnwys yn Velcade unwaith yr wythnos wrth drin myeloma cylchol. Ar hyn o bryd, yn y cynllun triniaeth safonol Vd ar gyfer myeloma cylchol, mae angen trwyth mewnwythiennol ddwywaith ar yr Velcade.

Dywedodd Dr. Sharon Shacham, Llywydd a Phrif Swyddog Gwyddonol Karyopharm: 0010010 quot; Rydym yn falch o adrodd ar brif ganlyniadau astudiaeth BOSTON, sy'n bwysig iawn. Yr astudiaeth hon yw'r treial cam III ar hap cyntaf sy'n cadarnhau bod MM wedi derbyn triniaethau 1-3 o'r blaen Ymhlith cleifion, unwaith yr wythnos mae Xpovio wedi'i gyfuno â safon gyfredol y therapi gofal yn cael effeithiau arwyddocaol yn glinigol ac yn ystadegol. Yn yr astudiaeth hon, cynyddodd amser goroesi cleifion yn y grŵp regimen SVd heb ddirywiad afiechyd 47%, a chredwn ei fod yn Gam mawr ymlaen wrth drin cleifion â myeloma lluosog ailwael neu anhydrin. 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{1}}; s cynhwysyn fferyllol gweithredol yw selinexor, sy'n gyfansoddyn atalydd allforio niwclear (SINE) dosbarth cyntaf yn y dosbarth, llafar, sy'n gweithredu trwy rwymo ac atal niwclear. allforio protein XPO 1 (aka CRM 1), gan arwain at broteinau atal tiwmor yn y Cronni Cnewyllyn, a fydd yn ailgychwyn ac yn chwyddo eu swyddogaeth atal tiwmor, gan arwain at apoptosis detholus celloedd canser, er nad yw'n achosi sylweddol effeithiau ar gelloedd arferol.

Ym mis Gorffennaf 2019, derbyniodd Xpovio gymeradwyaeth carlam gan yr FDA, ar y cyd â dexamethasone, ar gyfer o leiaf {{1}} therapïau ac o leiaf 2 atalyddion proteasome (PI), o leiaf 2 gwrthimiwnyddion (IMiD), un Cleifion â gwrthsafiad myeloma lluosog ailwael ac anhydrin (RRMM) i wrthgyrff monoclonaidd gwrth-CD 38 . Mae'n werth nodi mai Xpovio yw'r atalydd allforio niwclear cyntaf a'r unig atalydd a gymeradwywyd gan FDA, a hwn yw'r asiant cyntaf a'r unig asiant a gymeradwywyd gan FDA ar gyfer atalyddion proteasome, immunomodulators, a gwrthgyrff monoclonaidd gwrth-CD 38 . Cyffuriau presgripsiwn ar gyfer trin cleifion â myeloma lluosog (MM). Yn ogystal, Xpovio hefyd yw'r cyffur cymeradwy cyntaf ar gyfer targed newydd o myeloma (XPO 1) ers 20 1 5.

Ym mis Chwefror eleni, derbyniwyd cymhwysiad cyffuriau atodol newydd (sNDA) Xpovio 0010010 # 39; s gan FDA yr UD a rhoddwyd adolygiad blaenoriaeth iddo. Mae'r sNDA yn ceisio cyflymu cymeradwyaeth Xpovio ar gyfer trin Cleifion gwasgaredig atglafychol neu anhydrin B â lymffoma cellog (R / R DLBCL). Mae'r FDA wedi dynodi dyddiad targed dull codi tâl defnyddwyr cyffuriau presgripsiwn (PDUFA), sef Mehefin 23, 2020.

Mae'r sNDA yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth SADAL Cam IIb. Gwerthusodd yr astudiaeth hon effeithiolrwydd a diogelwch Xpovio mewn cleifion â DLBCL atglafychol neu anhydrin. Dangosodd y canlyniadau mai cyfanswm cyfradd ymateb (ORR) triniaeth Xpovio oedd 28. 3%, y gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 11. 8%, a roedd canolrif hyd yr ymateb (DOR) yn fwy na 9 mis. Mae'r data hyn yn tynnu sylw at botensial Xpovio fel therapi geneuol newydd a cyntaf mewn poblogaeth o gleifion â DLBCL atglafychol neu anhydrin sydd wedi derbyn o leiaf ddwy drefn aml-gyffur o'r blaen, nad ydynt yn addas ar gyfer trawsblannu bôn-gelloedd, ac mae ganddynt drefnau triniaeth gyfyngedig iawn. .

Os caiff ei gymeradwyo, Xpovio fydd y regimen llafar cyntaf i drin DLBCL atglafychol neu anhydrin. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster cyffuriau amddifad a chymhwyster llwybr cyflym i Xpovio ar gyfer yr arwydd hwn. Mae'r cwmni hefyd yn bwriadu cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) yn 2020, gan ofyn am gymeradwyaeth amodol i Xpovio ar gyfer yr un arwyddion.

Ar hyn o bryd mae Karyopharm yn gwerthuso potensial selinexor wrth drin ystod o falaenau haematolegol a thiwmorau solet mewn sawl astudiaeth glinigol ganol-i-hwyr, gan gynnwys myeloma lluosog, lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig, liposarcoma (astudiaeth SEAL), a Chanser endometriwm. , glioblastoma cylchol.

Mae'n werth nodi bod Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics wedi cyrraedd cydweithrediad strategol ym mis Awst 4 cyffuriau arloesol llafar, gan gynnwys 3 SINE XPO 1 antagonists Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor, ac un atalydd targed deuol PAK 4 ac NAMPT KPT-9274. Ym mis Ionawr 2019, cymeradwywyd ATG-010 (Xpovio) yn Tsieina ar gyfer triniaeth glinigol o myeloma lluosog anhydrin ac ailwaelu, a'r cyffur hwn hefyd oedd y cyntaf i gael ei ddatblygu ar gyfer myeloma lluosog ym marchnad Tsieineaidd Atalydd allforio niwclear dethol ( SINE).