Prosiect Cam 3 llwyddiannus Hufen Ruxolitinib Atalydd JAK

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Incyte ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol prosiect treial clinigol TRuE-V Cyfnod 3 allweddol yn gwerthuso hufen ruxolitinib ar gyfer trin fitiligo mewn cleifion glasoed ac oedolion (≥12 oed). Mae hufen Ruxolitinib yn therapi amserol atalydd JAK nad yw'n steroidal, gwrthlidiol. Mae canlyniadau'r prosiect TRuE-V yn dangos bod y ddwy astudiaeth glinigol cam 3 wedi cyrraedd y pwyntiau terfyn eilaidd cynradd ac allweddol: o'i gymharu â'r hufen excipient, mae gan hufen ruxolitinib effeithiolrwydd sylweddol wrth drin fitiligo, ac mae ganddo ddiogelwch da.

Mae fitiligo yn glefyd hunanimiwn cronig a nodweddir gan ddarlunio’r croen, sy’n glefyd croen a achosir gan golli celloedd sy’n cynhyrchu pigmentau, melanocytes, sy’n aml yn effeithio ar harddwch. Mae fitiligo yn effeithio ar oddeutu 0.5% -2.0% o boblogaeth y byd. Ar hyn o bryd nid oes therapi cyffuriau wedi'i gymeradwyo gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) nac Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer trin fitiligo. Gall y clefyd ddigwydd ar unrhyw oedran, er y bydd llawer o bobl â fitiligo yn profi symptomau cychwynnol cyn 20 oed.

Yn ôl data prosiect TRuE-V, mae Incyte yn bwriadu cyflwyno cais marchnata am hufen ruxolitinib ar gyfer fitiligo yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd yn ail hanner 2021. Os caiff ei gymeradwyo, hufen ruxolitinib fydd y cyffur cyntaf a'r unig gyffur a ddefnyddir i trin fitiligo i'w ail-addurno.

Hufen Ruxolitinib yw lluniad patent Incyte' s atalydd dethol Janus kinase 1 a Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) atalydd ruxolitinib, a ddyluniwyd ar gyfer ei gymhwyso amserol. Mae gan Incyte yr hawliau byd-eang i ddatblygu a masnacheiddio hufen ruxolitinib. Ar hyn o bryd, mae hufen ruxolitinib yn natblygiad clinigol cam 3: (1) ar gyfer trin dermatitis atopig ysgafn i gymedrol (prosiect TRuE-AD); (2) ar gyfer trin fitiligo glasoed ac oedolion (prosiect TRuE-V).

Ar gyfer trin dermatitis atopig, cwblhawyd y prosiect TRuE-AD yn llwyddiannus yn hanner cyntaf 2020. Ar hyn o bryd, mae FDA yr UD yn adolygu Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer hufen ruxolitinib ar gyfer trin dermatitis atopig ymhlith pobl ifanc ac oedolion (≥12 oed).

O ran trin fitiligo, dangosodd data astudiaeth glinigol Cam 2 a gyhoeddwyd yn flaenorol, o gymharu â'r grŵp rheoli cerbydau (hufen heb gyffuriau), fod cleifion yn y grŵp trin hufen ruxolitinib wedi gwella sgoriau mynegai difrifoldeb fitiligo wyneb a briwiau croen fitiligo systemig yn sylweddol. Mae yna welliant sylweddol mewn ail-ymgarniad.

Mae'r prosiect TRuE-V yn cynnwys dwy astudiaeth cam 3, TRuE-V1 (NCT04052425) a TRuE-V2 (NCT04057573), a gynhaliwyd ymhlith pobl ifanc ac oedolion (≥12 oed) â fitiligo. Cofrestrodd pob astudiaeth oddeutu 300 o achosion o achosion heb eu diagnosio. Ar gyfer cleifion â fitiligo nad yw'n segmentol (NSV) ac ardaloedd wedi'u darlunio, y pwrpas yw gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch hufen ruxolitinib fel monotherapi. Yn yr astudiaeth, rhannwyd cleifion ar hap yn 2 grŵp a chawsant hufen ruxolitinib 1.5% ddwywaith y dydd (BID) neu AGB hufen rheoli cerbyd am 24 wythnos o driniaeth dwbl-ddall. Aeth cleifion a gwblhaodd yr archwiliad sylfaenol a'r asesiad 24 wythnos yn llwyddiannus, gan gynnwys y rhai a dderbyniodd yr hufen rheoli cerbydau yn y cyfnod dwbl-ddall, i'r cam ehangu a chawsant eu trin ag AGB hufen ruxolitinib 1.5% am 28 wythnos.

Dangosodd y canlyniadau a gyhoeddwyd y tro hwn fod TRuE-V1 a TRuE-V2 wedi cyrraedd y prif bwynt terfynol (p< 0.0001="" yn="" y="" ddwy="" astudiaeth):="" dangosodd="" y="" data,="" ar="" 24ain="" wythnos="" y="" driniaeth,="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" triniaeth="" agb="" hufen="" rheoli="" cerbydau="" cyflawnodd="" cyfran="" sylweddol="" uwch="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" agb="" hufen="" ruxolitinib="" 1.5%="" welliant="" mynegai="" sgôr="" ardal="" fitiligo="" wyneb="" (f-vasi)="" o="" ≥75%="" o'r="" llinell="" sylfaen="">

Yn ogystal, cyrhaeddodd y ddwy astudiaeth hyn bwyntiau terfyn eilaidd allweddol, gan gynnwys: gwelliant canrannol F-VASI o'r llinell sylfaen yn wythnos 24, F-VASI50 (gwelliant ≥50% o'r llinell sylfaen) yn wythnos 24, a F-VASI90 (o'i gymharu â'r llinell sylfaen ). Cyrhaeddodd cyfran y cleifion â gwelliant o ≥90%) a mynegai sgôr rhanbarthol fitiligo systemig (T-VASI) o ≥50% o'r llinell sylfaen (T-VASI50) sgôr Graddfa Arwyddocâd Vitiligo (VNS) o 4 (nid felly Cyfran o gleifion sydd â sgôr o 5 (ddim yn gymhellol) neu 5 (ddim yn gymhellol bellach), ac mae cleifion yn adrodd ar y canlyniadau. Mae effeithiolrwydd a diogelwch cyffredinol hufen ruxolitinib yn gyson â'r data astudio Cam 2 a adroddwyd yn flaenorol, ac nid oes gan unrhyw signalau diogelwch newydd arsylwyd ar effeithiolrwydd a diogelwch tymor hir y ddwy astudiaeth yn parhau fel y cynlluniwyd. Cyhoeddir data manwl y ddwy astudiaeth hon mewn cynhadledd wyddonol a gynhelir yn ail hanner 2021.

Dywedodd Jim Lee, MD, Is-lywydd Grŵp Llid ac Hunanimiwn Incyte: “Dyma ddata cam 3 cyntaf sy’n dangos gwelliant sylweddol o ran ail-friwio briwiau croen yr wyneb a’r corff mewn cleifion â fitiligo. Mae'r canlyniadau cadarnhaol hyn yn cadarnhau'r defnydd o hufen ruxolitinib ar gyfer cleifion â fitiligo. Y potensial ar gyfer opsiwn triniaeth ystyrlon. Rydym yn edrych ymlaen at weithio gydag asiantaethau rheoleiddio i ddod â'r opsiwn triniaeth mawr ei angen hwn i gleifion. Os caiff ei gymeradwyo, hufen ruxolitinib fydd y cyntaf a'r unig un a ddefnyddir i drin fitiligo ar gyfer briwiau croen Adfer cyffuriau. Quot GG;

Dywedodd Dr. David Rosmarin, Adran Dermatoleg, Canolfan Feddygol Tufts: “Mae Vitiligo yn glefyd croen cronig wedi'i gyfryngu â imiwnedd a all effeithio'n sylweddol ar ansawdd bywyd y claf. Fel clinigwr, rwy'n adolygu canlyniadau rhagarweiniol y prosiect TRuE-V a ruxolitinib. Mae potensial hufenau fel opsiwn triniaeth amserol i gleifion â fitiligo yn y dyfodol yn cael ei annog yn fawr, oherwydd ar hyn o bryd ychydig iawn o driniaethau a all ddatrys briwiau croen a recolor yn effeithiol ac yn ddiogel. Quot GG;

Ruxolitinib yw cynhwysyn fferyllol gweithredol cyffur llafar Incyte' s Jakafi. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd yn yr Unol Daleithiau: (1) Trin cleifion sy'n oedolion â pholycythemia (PV) sydd ag ymateb annigonol neu anoddefgar i sulfhydryluria; (2) Trin cleifion sy'n oedolion risg ganol a risg uchel â myelofibrosis (MF), gan gynnwys MF cynradd, MF ôl-PV, MF thrombocytosis ôl-hanfodol; (3) trin cleifion clefyd impiad ac yn erbyn gwesteiwr acíwt steroid-anhydrin (GVHD). Yn eu plith, cymeradwywyd y trydydd arwydd gan yr FDA ym mis Mai 2019, a hwn oedd y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin yr arwydd hwn. Mae Jakafi yn cael ei werthu gan Incyte yn yr Unol Daleithiau, a chaiff Novartis ei werthu o dan enw brand Jakavi mewn marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau.

Ar hyn o bryd, mae Concert hefyd yn datblygu moleciwl ruxolitinib wedi'i addasu gyda thechnoleg gemegol deuteriwm-CTP-543. Mewn astudiaeth glinigol cam II, mae wedi dangos effeithiolrwydd cryf wrth drin alopecia areata. Mae Alopecia areata yn glefyd hunanimiwn sy'n achosi colli gwallt yn rhannol neu'n llwyr. Gall addasiad cemegol deuteriwm ruxolitinib newid ei ffarmacocineteg ddynol, a thrwy hynny wella ei ddefnydd fel triniaeth ar gyfer alopecia areata. Yn yr Unol Daleithiau, mae'r FDA wedi rhoi statws llwybr cyflym CTP-543 ar gyfer trin alopecia areata.