Is-gyfnodolyn Natur: Atgyweirio'r galon? Mae cyffuriau moleciwl bach sy'n targedu RNA yn dod â gobaith

Mae cnawdnychiant myocardaidd yn aml yn gadael llawer o greithiau ar y galon, gan achosi problemau iechyd amrywiol, a gall hyd yn oed arwain at fethiant y galon. Mae gwyddonwyr wedi racio eu hymennydd i geisio atgyweirio'r meinweoedd calon difrodi hyn i'w hadfywio, ond yn aml nid ydynt yn cael fawr o effaith.

Y newyddion da yw, yn ôl papur ymchwil a gyhoeddwyd yn ddiweddar yn Nature Chemistry, bod tîm ymchwil dan arweiniad yr Athro Matthew Disney, cemegydd o The Scripps Research Institute, wedi dod o hyd i gyfansoddyn moleciwl bach a all dargedu biomoleciwlau pwysig y mae eu lefelau mynegiant wedi cynyddu yn sydyn mewn myocardiwm a fethodd, gan ddod â gwawr triniaeth cyffuriau i feinwe'r galon sydd wedi'i difrodi.

Mae astudiaethau blaenorol wedi canfod y gellir defnyddio ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd A (VEGFA) fel arwydd i fôn-gelloedd ailadeiladu pibellau gwaed a chyhyrau ym meinwe'r galon sydd wedi'u difrodi a gwella llif y gwaed. Gall cynyddu mynegiant VEGFA fod yn ffordd i drin methiant y galon.

Yn yr astudiaeth hon, canfu'r tîm ymchwil fod rhagflaenydd microRNA (microRNA) o'r enw cyn-miR-377 wedi cynyddu mynegiant mewn myocardiwm a fethodd ac y gall atal cynhyrchu VEGFA. Felly, os gellir atal y rhagflaenydd microRNA hwn, mae'n bosibl ailgychwyn dyfynbris VEGFA GG; llinell gynhyrchu".

Oherwydd bod moleciwlau RNA yn fach ac nad ydyn nhw'n ddigon sefydlog, mae pobl wedi credu ers amser maith nad yw RNA yn darged delfrydol ar gyfer cyffuriau moleciwl bach. Serch hynny, trwy ymdrechion di-baid, mae'r Athro Disney ac eraill wedi datblygu cyfres o offer cyfrifiadol / cemegol a all oresgyn y rhwystrau hyn, felly maent wedi targedu cyn-miR-377.

Gan ddefnyddio'r offer hyn a ddatblygwyd, ynghyd ag amrywiaeth o gyfansoddion a gasglwyd gan AstraZeneca, dechreuodd y tîm ymchwil chwilio am" partneriaid cemegol" gall hynny rwymo'n ddetholus nodweddion strwythurol gwarchodedig allweddol cyn-miR-377' s. Talodd yr ymdrech ar ei ganfed, ac o'r diwedd fe ddaethon nhw o hyd i gyfansoddyn moleciwl bach o'r enw TGP-377.

Hyd yn hyn, mae profion ar TGP-377 mewn arbrofion celloedd epithelial fasgwlaidd dynol wedi dangos y gall y cyfansoddyn moleciwl bach hwn dargedu cyn-miR-377, uwchraddio lefel mynegiant VEGFA yn benodol, a dod â buddion i drin meinwe'r galon sydd wedi'i difrodi. gobaith. Fodd bynnag, nododd yr Athro Disney, gan nad yw wedi cael ei brofi mewn modelau anifeiliaid o fethiant y galon, mae llawer o waith i'w wneud o hyd i drawsnewid TGP-377 yn gyffur posibl a bod o fudd i fwyafrif y cleifion.