Roche / AbbVie Venclexta + Cam III Azacitidine: Yn sylweddol ymestyn goroesiad cyffredinol!

Cyhoeddodd AbbVie yn ddiweddar fod canlyniadau astudiaeth Cam III VIALE-A (NCT02993523) yn gwerthuso'r cyffur gwrthganser Venclexta / Venclyxto (venetoclax) ar gyfer triniaeth rheng flaen lewcemia myeloid acíwt (AML) ar-lein yn y New England Journal of Meddygaeth (NEJM). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion AML sydd newydd gael eu diagnosio ac nad ydynt wedi derbyn triniaeth, na allant oddef cemotherapi dwys traddodiadol, a chymharodd regimen plasebo + azacitidine (AZA, asiant hypomethylating) a regimen venetoclax + azacitidine. Effeithlonrwydd a diogelwch. Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â plasebo + azacitidine, fod y regimen venetoclax + azacitidine yn ymestyn goroesiad cyffredinol yn sylweddol (OS). Am erthygl NEJM, gweler: Azacitidine a Venetoclax mewn Lewcemia Myeloid Acíwt Acíwt Heb ei drin o'r blaen.

Mae Venclexta / Venclyxto yn atalydd lymffoma ffactor-2 (BCL-2) cyntaf-o'i-fath, dethol, a ddatblygwyd gan AbbVie a Roche, sy'n gyfrifol ar y cyd am fasnacheiddio marchnad yr UD (enw masnach : Venclexta), AbbVie sy'n gyfrifol am fasnacheiddio marchnadoedd y tu allan i'r Unol Daleithiau (enw masnach: Venclyxto).

Siaradodd prif ymchwilydd astudiaeth VIALE-A a Dr. Courtney D. DiNardo o Ganolfan Ganser MD MD Prifysgol Texas yn uchel am ganlyniadau'r astudiaeth: “Mae regimen azacitidine Venetoclax + yn effeithiol mewn cleifion AML sydd newydd gael eu diagnosio. na allant oddef cemotherapi dwys. Mae'r gallu i wella prognosis yn cynrychioli cynnydd mawr wrth drin AML a allai o bosibl newid ymarfer clinigol. Quot GG;

Yn astudiaeth VIALE-A, goroesiad cyffredinol (OS) yw'r unig ddiweddbwynt sylfaenol yn yr Unol Daleithiau, ac OS a chyfradd ymateb gyflawn cyfansawdd (CR + CRi) yw prif bwyntiau terfyn cyffredin Tsieina, Japan, yr Ewropeaidd. Gwledydd cyfeiriol yr Undeb (UE) a'r UE. CR + Mae CRi yn adlewyrchu sgôr gyfansawdd rhyddhad llwyr (CR) a rhyddhad llwyr gydag adferiad haematolegol anghyflawn (CRi).

Dangosodd y canlyniadau: (1) O'i gymharu â'r grŵp plasebo azacitidine +, roedd gan grŵp triniaeth azacitidine Venetoclax + OS sylweddol hirach (canolrif OS: 14.7 mis o'i gymharu â 9.6 mis) a gostyngiad o 34% yn y risg o farwolaeth (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" o'i="" gymharu="" â'r="" grŵp="" plasebo="" azacitidine="" +,="" roedd="" cyfradd="" dileu="" cyflawn="" gyfun="" (cr="" +="" cri)="" y="" grŵp="" triniaeth="" azacitidine="" venetoclax="" +="" yn="" fwy="" na="" dyblu="" (66.4%="" o'i="" gymharu="" â="" 28.3%="" ,="">< 0.001).="" yn="" ogystal,="" cyrhaeddodd="" yr="" astudiaeth="" ddiweddbwynt="" eilaidd="" cr="" +="" crh="" (dilead="" cyflawn="" +="" rhyddhad="" llwyr="" gydag="" adferiad="" haematolegol="" rhannol):="" 64.7%="" cr="" +="" crh="" yn="" y="" venetoclax="" {{31}="" }="" grŵp="" triniaeth="" azacitidine,="" a="" 22.8="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" azacitidine="">

Yn yr astudiaeth hon, roedd diogelwch y regimen venetoclax + azacitidine yn gyson â nodweddion diogelwch hysbys y cyffuriau yn y regimen, ac ni ddarganfuwyd unrhyw arwyddion diogelwch annisgwyl yn gysylltiedig â'r regimen. Yn y grŵp triniaeth venetoclax + azacitidine, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (mynychder ≥40%) oedd haematoleg a chlefydau gastroberfeddol yn bennaf, gan gynnwys thrombocytopenia (46%), cyfog (44%), a rhwymedd (43%)) , niwtropenia (42%), niwtropenia (42%) a dolur rhydd (41%). Ymhlith cleifion a gafodd eu trin â venetoclax + azacitidine, yr adweithiau niweidiol difrifol mwyaf cyffredin (AR, a ddigwyddodd mewn mwy na 10% o gleifion) oedd niwtropenia twymyn (30%) a niwmonia (17%). Adroddodd tri chlaf yn y grŵp venetoclax + azacitidine syndrom lysis tiwmor (TLS) yn ystod ramp i fyny, a dim un yn y grŵp plasebo azacitidine +. Mae'r rhain i gyd yn newidiadau biocemegol byrhoedlog, sy'n cael eu datrys gan gyffuriau sy'n hyrwyddo ysgarthiad asid wrig ac ychwanegiad calsiwm, heb achosi ymyrraeth triniaeth.

Mae lewcemia myeloid acíwt (AML) yn un o'r canserau gwaed mwyaf ymosodol ac anodd ei drin, gyda chyfradd goroesi isel iawn ac opsiynau triniaeth gyfyngedig iawn. Mae AML yn cael ei ffurfio ym mêr yr esgyrn, gan arwain at gynnydd yn nifer y celloedd gwaed gwyn annormal yn y gwaed a'r mêr esgyrn. Mae AML fel arfer yn dirywio'n gyflym, ond nid yw pob claf yn gymwys i gael cemotherapi dwys. Mae oedran a chomorbidities yn ffactorau cyffredin sy'n cyfyngu ar gemotherapi dwys. Dim ond tua 28% o gleifion all oroesi 5 mlynedd yn hwy.

Yn yr Unol Daleithiau, mae Venclexta wedi derbyn cymeradwyaeth carlam o'r blaen, ynghyd ag asiant hypomethylation (azacitidine [AZA] neu decitabine [decitabine, DAC]) neu cytarabine dos isel (LD-AC), Triniaeth llinell gyntaf oedolyn sydd newydd gael ei ddiagnosio. cleifion ag AML math 2, yn benodol: (1) cleifion AML oedrannus 75 oed neu'n hŷn; (2) Cleifion sy'n oedolion AML nad ydynt yn addas ar gyfer cemotherapi ymsefydlu dwys oherwydd cydfodoli afiechydon eraill.

Cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth VIALE-A yng Nghynhadledd Rithwir 25ain Cymdeithas Haematoleg Ewrop (EHA). Cydweithiodd AbbVie â Roche ac mae wedi cyflwyno canlyniadau astudiaethau VIALE-A a VIALE-C, data diweddaraf astudiaethau cam I / II M14-358 ac M14-387 i FDA yr UD, gyda'r pwrpas o gyfuno Venclexta â methyl isel. Troswyd y driniaeth rheng flaen o arwyddion AML (azacitidine neu decitabine neu LD-AC) i gymeradwyaeth lawn.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Venclexta / Venclyxto yw venetoclax, sy'n atalydd lymffoma ffactor-2 (BCL-2) lymff B-cell. Mae'r protein BCL-2 yn chwarae rhan bwysig mewn apoptosis (marwolaeth celloedd wedi'i raglennu). Yn atal apoptosis rhai celloedd (gan gynnwys lymffocytau), ac yn cael ei or-bwysleisio mewn rhai mathau o ganser, sy'n gysylltiedig â ffurfio ymwrthedd i gyffuriau. Nod Venetoclax yw atal swyddogaeth BCL-2 yn ddetholus, adfer y system gyfathrebu celloedd, a chaniatáu i gelloedd canser ddinistrio eu hunain, gan gyflawni'r pwrpas o drin tiwmorau. Hyd yn hyn, mae venetoclax wedi'i gymeradwyo i'w farchnata mewn llawer o wledydd ledled y byd ar gyfer trin lewcemia lymffocytig cronig (CLL), lymffoma celloedd bach (SLL), a lewcemia myeloid acíwt (AML) mewn oedolion.

Yn yr Unol Daleithiau, mae venetoclax wedi cael 5 cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) gan yr FDA: 1 Mae BTD wedi'i roi ar gyfer triniaeth rheng-flaen CLL, mae 2 BTD wedi'u rhoi ar gyfer trin CLL atglafychol neu anhydrin, a 2 Mae BTDs wedi cael y driniaeth rheng flaen ar gyfer AML. Ar hyn o bryd, mae Roche ac AbbVie yn cynnal prosiect clinigol ar raddfa fawr i ymchwilio i driniaeth monotherapi venetoclax a therapïau cyfuniad ar gyfer gwahanol fathau o ganserau gwaed, gan gynnwys CLL, AML, lymffoma Hodgkin (NHL), lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL )) A myeloma lluosog (MM).