α-galactosio hir-actio Protalix/Achos Mae FDA'r Unol Daleithiau wedi adolygu alfa pegunigalsidase cynnyrch i gael blaenoriaeth!

Mae BioTherapewn Protalix yn gwmni biofferyllol sy'n ymroi i ddatblygu, cynhyrchu a sicrhau proteinau therapiwtig ailgymbinant a gynhyrchir gan ei system mynegiant protein celloedd planhigion ProCellEx® priodoldeb. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni a'i bartner Chiesi Global Rare Diseases, is-gwmni i Grŵp Chiesi, fod yr Unol Daleithiau. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi derbyn cais trwyddedu cynnyrch biolegol pegunigalsidase (PRX-102) a rhoddwyd adolygiad Blaenoriaeth. Mae'r cyffur yn α-galactosio A sy'n gweithredu ers amser maith, yn ailgymbinant, wedi'i begio, wedi'i drawsgysylltu ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chlefyd Fabry. Ym mis Ionawr 2018, mae FDA wedi rhoi Statws Llwybr Carlam (FTD) pegunigalsidase.

Cyflwynwyd y BLA drwy broses gymeradwyo garlam fda, ac mae FDA wedi dynodi dyddiad gweithredu targed y Ddeddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Rhagnodi (PDUFA) fel 27 Ionawr 2021. Dywedodd fda nad yw'n bwriadu cynnull cyfarfod pwyllgor cynghori ar hyn o bryd i drafod y cais.

Mae'r cyflwyniad BLA hwn yn cynnwys set gyflawn o ddata o'r rhaggliwsion, clinigol a gweithgynhyrchu, gan gynnwys treial clinigol cam I/II wedi'i gwblhau o alfa pegunigalsidase, astudiaethau ehangu cysylltiedig yn dilyn treial clinigol cam I/II, ac astudiaeth drosi BRIDGE cam III Data clinigol interim, gwerthusiad parhaus o astudiaethau triniaeth alfa pegunigalsidase am 1 mg/kg bob yn ail wythnos.

Mae clefyd fabry yn glefyd a etifeddwyd sy'n gysylltiedig â X lle mae'r genyn diffygiol wedi'i leoli ar fraich hir y cromosome X. Mae'r clefyd yn ganlyniad i ddiffyg yn y genyn α-galactosio, sy'n arwain at ddiffyg yng weithgaredd α-Galactosidase yn yr athrofa, gan arwain at fraster o'r enw menbotriaosylceramide (Gb3) Sylweddau sy'n parhau i gronni ar waliau pibellau gwaed ledled y corff.

Mae clefyd fabry yn glefyd prin, sy'n effeithio ar un person o bob 40,000-60,000. Mae gan y claf ddiffyg mewn α-galactosio, sydd fel arfer yn gyfrifol am chwalu Gb3. Mae croniad annormal Gb3 yn cynyddu gyda'r amser a heuwyd. Felly, mae Gb3 yn cronni'n bennaf yn waliau gwaed a chychod gwaed. Mae canlyniadau terfynol dyddodion Gb3 yn cynnwys poen a nam ar y synhwyrau ymylol, i fethiant organau, yn enwedig yr arennau, ond hefyd y galon a'r system serebrofasgwlaidd.

Mae alfa Pegunigalsidase (PRX-102) yn fersiwn sefydlog wedi'i haddasu'n gemegol o ensym α-galactosio-A ailgymbinant a fynegir mewn diwylliant celloedd planhigion. Mae'r is-unedau protein wedi'u croesgysysu'n gemegol â PEG byr ar gyfer bondio llwfr i ffurfio moleciwlau gyda pharamedrau ffarmacolegol unigryw. Mewn astudiaethau clinigol, mae hanner oes cylchredeg alfa pegunigalsidase tua 80 awr. Nod datblygu alfa pegunigalsidase yw mynd i'r afael ag anghenion clinigol parhaus poblogaeth cleifion Fabry.

Canolbwyntiodd y rhaglen ar ddatblygu a sicrhau proteinau therapiwtig ailgymbinant drwy ei system mynegiant celloedd planhigion priodoldeb ProCellEx®. Protalix yw'r cwmni cyntaf i gael ei gymeradwyo gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r DU (FDA) i gynhyrchu protein drwy system fynegiant atal celloedd planhigion. Y mae system fynegiant unigryw Protalix yn ffordd newydd o ddatblygu proteinau ailgymbinant ar raddfa ddiwydiannol.

Cymeradwywyd cynnyrch cyntaf y cwmni, alfa taliglucerase (Elelyso), gan FDA'r UD ym mis Mai 2012, ac fe'i cymeradwywyd wedyn gan asiantaethau rheoleiddio mewn gwledydd eraill fel therapi amnewid ensran hirdymor (ERT). Ar gyfer trin oedolion a chleifion pediatreg sydd â chlefyd y Gaucher math 1. Mae Protalix wedi rhoi hawliau datblygu a masnach fyd-eang alfa taliglucerase i Pfizer, ac mae Protalix yn cadw'r holl hawliau ym Mrasil.

Ar hyn o bryd, mae pibell Protalix yn cynnwys fersiynau priodoldeb o brotestiadau therapiwtig ailgymbinant ar gyfer y farchnad fferyllol bresennol, gan gynnwys: (1) alfa pegunigalsidase, fersiwn well o α-galactosio dynol ailgymbinant, a ddefnyddir i drin clefyd Fabry; (2) ) OPRX-106, therapi gwrth-chwyddedig protein ar lafar ar gyfer trin clefyd Fabry; (3) alfa alidornase, trin ffibrosis systig; (4) PRX-115, polyethylen ailgymbinant dau a fynegir mewn celloedd planhigion Alcoholig ensym, trin gwt. Cydweithio i ddatblygu a masnacheiddio alfa pegunigalsidase yn yr Unol Daleithiau a thu allan i'r Unol Daleithiau.