Mae agonydd gwrthdro serotonin dethol Nuplazid yn cael effaith sylweddol yng ngham 3 ---- 2/2

Roedd astudiaeth HARMONY yn cynnwys cyfnod sefydlogi label agored 12 wythnos pan ddechreuodd cleifion DRP dderbyn triniaeth Nuplazid (34 mg, unwaith y dydd). Yn y cyfnod label agored, ymhlith cleifion cymwys (n=351), cyrhaeddodd y mwyafrif (61.8%, n=271) y meini prawf ymateb triniaeth hirdymor a bennwyd ymlaen llaw ar yr 8fed a'r 12fed wythnos, a mynd i mewn i'r dwbl 26 wythnos Cyfnod tynnu'n ôl dall ar hap. Cafodd cleifion a aeth i mewn i'r cyfnod tynnu'n ôl ar hap dwbl-ddall (n=271) eu haseinio ar hap ar gymhareb 1: 1 a pharhau i gymryd Nuplazid (34mg, unwaith y dydd, n=105) neu newid i blasebo (112). Dilyniant y driniaeth oedd 26 Wythnos neu nes i'r seicosis ddigwydd eto.

Yn ôl argymhellion pwyllgor monitro diogelwch data annibynnol y treial, mae’r astudiaeth HARMONY wedi’i stopio’n gynnar oherwydd yr effeithiolrwydd cadarnhaol a ddangosir yn y dadansoddiad interim a gynlluniwyd ymlaen llaw. Cyrhaeddodd yr astudiaeth y pwynt olaf sylfaenol: yn y cyfnod tynnu'n ôl ar hap dwbl-ddall, o'i gymharu â newid i blasebo, gostyngodd triniaeth Nuplazid barhaus y risg y bydd seicosis yn digwydd eto 2.8 gwaith (cymhareb risg [HR]=0.35, dwyochrog p=0.005; Un ochr p=0.0023). Yn benodol, yn ystod y cyfnod tynnu'n ôl ar hap dwbl-ddall, cafodd 28% (28/99) o gleifion yn y grŵp plasebo ailwaelu seicotig, tra mai dim ond 13% (12/95) o'r grŵp Nuplazid a gafodd ailwaelu seicotig. Cyrhaeddodd yr astudiaeth ddiweddbwynt eilaidd hefyd: O'i chymharu â plasebo, gostyngodd Nuplazid gyfran y cleifion a ddaeth â'r treial i ben am 2.2 rheswm yn sylweddol (HR=0.45, dwyochrog p=0.005; p=0.0024 unochrog). Mewn dadansoddiad a nodwyd ymlaen llaw, nid oedd Nuplazid yn gysylltiedig â dirywiad gwybyddol fel y'i mesurwyd gan yr Archwiliad Cyflwr Meddwl Bach (MMSE) na dechrau neu waethygu symptomau modur fel y'i mesurir gan Raddfa Sgorio Symptomau Extrapyramidal A (ESRS-A).

Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd Nuplazid yn dda yn ystod y cyfnod astudio 9 mis (cyfnod label agored 12 wythnos period Cyfnod tynnu ar hap dwbl-ddall 26 wythnos). Yn y cyfnod dwbl-ddall, gwelwyd nifer isel o ddigwyddiadau niweidiol, gyda 43 (41.0 %) o 105 o gleifion yn y grŵp Nuplazid a 41 (36.6 %) o'r grŵp plasebo yn cael digwyddiadau niweidiol. Roedd y gyfradd derfynu oherwydd digwyddiadau niweidiol yn y cyfnod dwbl-ddall yn is, gyda 2.9 % yn y grŵp Nuplazid a 3.6 % yn y grŵp plasebo. Roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol hefyd yn isel iawn, 4.8 % yn y grŵp Nuplazid a 3.6 % yn y grŵp plasebo. Ymhlith y cleifion a gafodd eu trin â Nuplazid, digwyddodd 2 farwolaeth, 1 yn y cyfnod label agored, ac 1 yn y cyfnod dwbl-ddall. Cadarnhaodd yr ymchwilydd ymchwil nad oedd y ddwy farwolaeth yn gysylltiedig â chyffur yr astudiaeth.

Strwythur cemegolpimavanserin(ffynhonnell llun: Chemicalbook.com)

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Nuplazid yw pimavanserin, sy'n agonydd gwrthdro serotonin dethol ac yn wrthwynebydd sy'n targedu'r derbynnydd 5-HT2A yn ffafriol. Credir bod y derbynyddion hyn yn chwarae rhan bwysig mewn afiechydon niwroseiciatreg. In vitro,pimavanserinnid oes ganddo unrhyw gysylltiad rhwymol amlwg ar gyfer derbynyddion dopamin (gan gynnwys D2), histamin, muscarinig neu adrenergig.

Cymeradwywyd Nuplazid gan FDA yr UD ym mis Mai 2016 ar gyfer trin rhithwelediadau a rhithdybiau sy'n gysylltiedig â seicosis clefyd Parkinson' s (PD). Yn flaenorol, roedd yr FDA wedi caniatáu dynodiad cyffuriau arloesol Nuplazid yn 2014. Nuplazid yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA i drin rhithwelediadau a rhithdybiau sy'n gysylltiedig â chlefyd Parkinson' s. Mae cymeradwyo Nuplazid ar gyfer marchnata yn nodi carreg filltir bwysig yn nhriniaeth glinigol clefyd a seicosis Parkinson' s.

Mae ffarmacoleg unigryw Nuplazid' s wedi creu dosbarth newydd o gyffuriau - agonyddion gwrthdro serotonin dethol (SSIA), sydd nid yn unig yn targedu derbynyddion 5-HT2A yn ffafriol, ond hefyd yn osgoi nodweddion cyffredin y rhan fwyaf o gyffuriau sgitsoffrenia derbynyddion dopamin ac eraill. sgîl-effeithiau actifadu derbynnydd. Mae therapi clefyd Parkinson' s confensiynol yn cynnwys cyffuriau sy'n ysgogi dopamin i drin cleifion' symptomau modur, fel cryndod, stiffrwydd cyhyrau, ac anhawster cerdded. Mae gan Nuplazid fecanwaith gweithredu dethol newydd i drin rhithwelediadau a rhithdybiau mewn dull gweithredu newydd. Nid oes gan y cyffur weithgaredd derbynnydd dopamin ac nid yw'n ymyrryd â chleifion' therapi dopaminergic, felly ni fydd yn effeithio ar swyddogaeth modur cleifion â Parkinson' s.

Ym mis Ebrill eleni, gwrthodwyd Cais Dynodi Newydd (sNDA) Nuplazid' s ar gyfer trin rhithwelediadau a rhithdybiau sy'n gysylltiedig â seicosis sy'n gysylltiedig â dementia (DRP) gan FDA yr UD. Cyhoeddodd yr FDA lythyr ymateb cyflawn (CRL) i'r cwmni yn nodi ei fod wedi cwblhau'r adolygiad sNDA ac wedi penderfynu na ellir cymeradwyo'r sNDA yn ei ffurf bresennol. Tynnodd y CRL sylw at y ffaith nad oes arwyddocâd ystadegol i rai isdeipiau dementia. Ar yr un pryd, mae nifer y cleifion â rhai isdeipiau llai cyffredin o ddementia yn annigonol, ac mae diffyg tystiolaeth effeithiol i gefnogi cymeradwyaeth.

Nid yw Nuplazid wedi'i gymeradwyo i drin rhithwelediadau a rhithdybiau sy'n gysylltiedig â DRP. Ar hyn o bryd, mae Acadia yn datblygupimavanserinmewn afiechydon niwroseiciatreg eraill.