ROR1 wedi'i thargedu gwrthgyrff monoclonol cirmtuzumab + btk atalydd imbruvicyn cyfradd dileu llwyr o 50%, cyfradd budd clinigol o 100%

Mae Therapiwteg-y-groth yn gwmni biofferyllol cyfnod clinigol sy'n ymroddedig i ddatblygu therapïau tiwmor newydd ar gyfer trin canserau ag anghenion meddygol difrifol sydd heb eu diwallu. Mae ei ddatblygiad o ran cyffuriau yn canolbwyntio ar ddatblygiadau addawol ond heb eu harchwilio mewn perthynas â chanser llwybrau biolegol. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni y data diweddaraf o cirtuzumab wedi'i gyfuno â Imbruvica (ibrutinib) wrth drin y driniaeth o lymffoma celloedd mantell (R/R MCL) cam I/II CIRLL astudiaeth (o 6 Mawrth, 2020)

cirmtuzumab yn wrthgorff monoclonol sy'n targedu'r llwybr ataliad teiffoid kinase-tebyg i amddifyn derbynyddion 1 (ROR1). Mae imbruvica yn un o'r rhai cyntaf-yn-y-dosbarth yn bruar teiffoid kinase, a ddatblygwyd ar y cyd ac a fasnachwyd gan ffarmacyclics abbvie a Johnson redjohnson yn biotechnoleg janssen.

Roedd y cleifion R/R MCL a gofrestrwyd yn yr astudiaeth CIRLL eisoes wedi derbyn therapïau lluosog (canolrif: 2), gan gynnwys chemotherapi, trawsblannu celloedd bonyn awtolegol (SCT), TNY awtolegol a therapi CAR-T, TNY awtolegol ac allogeneic SCT, Imbruvica a rituximab.

Dangosodd y canlyniadau, gyda dilyniant canolrifol o 6.4 mis, o'r 12 o gleifion a werthusadwy, y gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 50% (6/12) a'r gyfradd ymateb rhannol (PR) oedd 33% (4/12), cyfradd sefydlogi clefydau (SD) yn 17% (2/12), y gyfradd ymateb Amcan optimaidd (ORR = CR + PR) yw 83%, cyfradd budd clinigol (CR + PR + SD) yw 100%.

Cafodd un o'r 6 chlaf CR ei gadarnhau fel gollyngiad metabolig cyflawn (CMR) gan sgan CT, ac nid yw'r biopsi mêr esgyrn wedi'i gwblhau eto. Parhaodd pob un o'r 6 CR i gadw'r claf yn gyfan gwbl, ac roedd 1 achos wedi cadw'r gollyngiad yn llwyr am fwy na 21 mis. Mae'n werth sôn bod 4 o'r 6 o gleifion CR wedi cyflawni gollyngiad cyflawn o fewn 4 mis o dderbyn cirmtuzumab a therapi cyfuniad Imbruvica. Yn yr astudiaeth hon, roedd y cyfuniad o cirmtuzumab ac Imbruvica yn cael ei oddef yn dda, ac roedd yr adweithiau anffafriol yn gyson ag Imbruvicis monotherapi. Nid oes unrhyw ddos-cyfyngu ar wenwyndra, dim tynnu allan, dim adweithiau anffafriol difrifol a achosir gan cirmtuzumab.

Hun JU Lee, MD, dywedodd ymchwilydd o'r treial clinigol CIRLL ac athro cysylltiol lymffoma a myeloma yng Nghanolfan Ganser Prifysgol Texas MD Anderson: "Cirmtuzumab a Imbruvica triniaeth gyfunol o gleifion gyda R/R MCL wedi cyflawni cyfradd uchel o ddileu cyflawn, mae'r gyfradd dileu cyflawn yn uwch na'r Imbruvictherapi a adroddwyd yn flaenorol. Mae'r data hyn yn galonogol iawn, yn enwedig o ystyried bod rhai o'r cleifion hyn wedi cael therapïau lluosog yn y gorffennol. Mae angen i'r boblogaeth cleifion o'r MCL rheolaidd oddef cynllun triniaeth rywiol ar frys i ddarparu cymorth triniaeth ddyfnach a pharhaol. "

cirmtuzumab mecanwaith gweithredu-bloc WNT5A Pathway, atal twf celloedd canser a metastasis

cirmtuzumab yn gwrthgyrff monoclonol sy'n targedu ROR1, sy'n darged atyniadol posibl ar gyfer therapi tiwmor. Mae hyn yn antigen carpinol nad yw'n cael ei fynegi fel arfer ar gelloedd oedolion, pan fydd yn cael ei actifadu a'i fynegi ar gelloedd tiwmor, bydd yn rhoi manteision y tiwmor goroesi ac addasu.

Canfu ymchwilwyr yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol California San Diego mai targedu epitopes allweddol ar ROR1 yw'r allwedd i dargedu'n benodol y ROR1 yn mynegi tiwmorau. Datblygwyd cirmtuzumab yn seiliedig ar y darganfyddiad hwn. Gall y gwrthgyrff rwymo i epitopes allweddol o ROR1, sy'n cael ei fynegi'n uchel mewn llawer o wahanol ganserau ond heb ei fynegi mewn meinweoedd arferol. Mae astudiaethau cyn-glinigol wedi dangos bod pan cirmtuzumab yn cael ei gyfuno â ROR1, gall blocio WNT5A signalau, atal amlhau celloedd tiwmor, mudo a goroesi, ac yn ysgogi gwahaniaethu celloedd tiwmor.

Ar hyn o bryd, mae cirmtuzumab mewn datblygiad clinigol. Cirmtuzumab a Imbruvica yn y driniaeth o a lewcemia lymffocytig cronig (CLL) yn y treialon clinigol cam I/II. Yn ogystal, mae cirmtuzumab gyda'i gilydd gyda paclitaxel yn cael eu treialu yn ystod treialon clinigol ar gyfer trin canser metastatig y fron.