Mae Roche Rozlytrek wedi'i gymeradwyo yn yr UE: Trin tiwmorau solet ymasiad NTRK a chanser yr ysgyfaint ROS1-positif!

Cyhoeddodd Roche yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo’n amodol y cyffur gwrthganser wedi’i dargedu Rozlytrek (entrectinib) ar gyfer trin tiwmorau solid ymasiad positif niwronroffig derbynnydd kinase (NTRK) mewn Pediatreg 12 oed a chleifion hŷn ac oedolion, yn benodol: cleifion â dilyniant afiechyd lleol, metastasis, neu echdoriad llawfeddygol a allai achosi salwch difrifol, ac nad ydynt wedi derbyn atalyddion NTRK o'r blaen ac nad oes ganddynt opsiynau triniaeth foddhaol. Yn ogystal, cymeradwyodd y CE Rozlytrek ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion o ganser yr ysgyfaint celloedd (NSCLC) ROS1-positif, nad ydynt wedi derbyn atalydd ROS1 o'r blaen. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Rozlytrek ar gyfer y ddau arwydd uchod ym mis Awst 2019.

Rozlytrek yw therapi Roche' s tiwmor-agnostig cyntaf (dim perthynas â math tiwmor, quot GG; math") therapi; Mae wedi dangos rhyddhad parhaol mewn amrywiaeth o fathau o diwmor, gan gynnwys tiwmorau sydd wedi lledu i'r ymennydd. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, dyfarnwyd Dynodiad Cyffuriau Breakthrough (BTD) a Dynodiad Cyffuriau Blaenoriaeth (PRIME) i Rozlytrek yn flaenorol ar gyfer trin tiwmorau solid ymasiad NTRK. Mae ymasiad genynnau NTRK wedi'i nodi mewn cyfres o fathau tiwmor solet anodd eu trin, gan gynnwys canser y pancreas, canser y thyroid, canser y chwarren boer, canser y fron, canser y colon a'r rhefr a chanser yr ysgyfaint.

Mae cymeradwyaeth Rozlytrek' s yn dangos gwerth cyfuno dadansoddiad genomig a meddygaeth fanwl i ddarparu opsiynau triniaeth wedi'u personoli ar gyfer cleifion canser prin ac anodd eu trin. Yn seiliedig ar brofion genomig, bydd Rozlytrek yn darparu therapi rheng flaen effeithiol i gleifion â ymasiad genynnau NTRK neu ROS1 mewn llawer o ganserau, gan gynnwys cleifion sydd wedi datblygu metastasisau ymennydd.

Mae'n werth nodi mai Rozlytrek yw'r trydydd cyffur gwrthganser a gymeradwywyd ar gyfer marchnata yn seiliedig ar fiomarcwyr cyffredin gwahanol fathau o diwmorau yn hytrach na'r math o darddiad tiwmor. Y ddau gyffur arall sydd wedi'u cymeradwyo ar gyfer quot GG; quot&canser anghyfyngedig; yr arwyddion yw: (1) Therapi gwrth-PD-1 Merck Keytruda (Pembrolizumab), a gymeradwywyd yn 2017 ar gyfer trin tiwmorau Sefydlogrwydd microsatellitau (MSI-H) neu diwmorau nam atgyweirio cydweddiad (dMMR), a gymeradwywyd ym mis Mehefin 2020 i drin uchel tiwmorau solet baich treiglo tiwmor (TMB-H); (2) Cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Bayer' s Vitrakvi (larotrectinib), Yn 2018, fe'i cymeradwywyd i drin tiwmorau ymasiad genynnau NTRK.

Dywedodd Levi Garraway, MD, Prif Swyddog Meddygol, Arweinydd Datblygu Cynnyrch Byd-eang, Roche:" Rydym yn falch o gyhoeddi bod Rozlytrek wedi'i gymeradwyo ar gyfer dau arwydd yn Ewrop, gan ddod â thriniaeth newydd ac effeithiol i gleifion â ymasiad genynnau NTRK a ROS1 . Dull, hyd yn oed os yw eu canser wedi lledu i'r ymennydd. Mae'r cynnydd hwn yn cynrychioli cynnydd mawr arall mewn gofal canser, sy'n caniatáu inni drin gyrwyr genynnau canser penodol waeth beth yw lleoliad y tiwmor yn y corff. Mae Roche wedi ymrwymo i hyrwyddo Personoli gofal meddygol a mynd i'r afael ag anghenion meddygol cleifion canser prin sydd heb eu diwallu ledled y byd. Quot GG;

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Rozlytrek yw entrectinib, sy'n atalydd tyrosine kinase dethol (TKI), wedi'i dargedu i drin hwyr neu fetastasisau lleol sy'n cario NTRK1 / 2/3 (amgodio TRKA / TRKB / TRKC) neu ymasiad genyn ROS1 Tiwmorau solid rhywiol. Gall Entrectinib groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd, rhwystro gweithgaredd kinase protein TRKA / B / C a ROS1, ac achosi marwolaeth celloedd canser sy'n cario ymasiad genynnau ROS1 neu NTRK. Mae Entrectinib yn cael effeithiau iachaol ar glefydau CNS sylfaenol a metastatig ac nid oes ganddo unrhyw weithgaredd niweidiol y tu allan i'r targed. Ar hyn o bryd mae Roche yn ymchwilio i botensial entrectinib i drin amrywiaeth o diwmorau solet, gan gynnwys NSCLC, canser y pancreas, sarcoma, canser y thyroid, canser y chwarren boer, tiwmorau stromatig gastroberfeddol, a chanser cynradd anhysbys (CUP).

Strwythur moleciwlaidd entrectinib rheoli cyffuriau gweithredol Rozlytrek (Ffynhonnell ddelwedd: Wikipedia)

Cymeradwyodd yr UE Rozlytrek, yn seiliedig ar ddata o astudiaethau clinigol lluosog, gan gynnwys astudiaeth ganolog Cyfnod II STARTRK-2, astudiaeth Cam I STARTRK-1, astudiaeth Cam I ALKA-372-001, ac astudiaethau Cam I / II mewn cleifion pediatreg STARTRK- NG. Mae'r astudiaethau hyn yn dangos bod Rozlytrek yn effeithiol yn erbyn amrywiaeth o diwmorau solid ymasiad positif genyn NTRK (gan gynnwys: sarcoma, canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach, carcinoma cyfrinachol tebyg i fron y chwarren boer (MASC), canser y fron cudd a heb fod yn gyfrinachol, thyroid mae gan ganser, canser y colon a'r rhefr, tiwmorau Endocrin nerf, canser y pancreas, canser yr ofari, canser endometriaidd, cholangiocarcinoma, canser gastroberfeddol a niwroblastoma) a NSCLC ROS1-positif. Mae'r canlyniadau dadansoddi cynhwysfawr fel a ganlyn:

——Treatment tiwmorau solid ymasiad-positif NTRK: Cyfradd ymateb gyffredinol Rozlytrek' s (ORR, 74 o gleifion) oedd 63.5%, arsylwyd ymatebion gwrthrychol mewn 13 o wahanol fathau o diwmor solet, a hyd canolrif yr ymateb (DoR) oedd 12.9 Mis (ystod: 9.3-heb ei gyrraedd).

——Treatment NSCLC datblygedig ROS1-positif: Cyfradd ymateb gyffredinol Rozlytrek' s (ORR; 94 o gleifion, canolrif dilynol am 12 mis) oedd 73.4%, a'r canolrif DoR oedd 16.5 mis (ystod: 14.6 mis-28.6 misoedd). Ymhlith yr 161 o gleifion a ddilynwyd am 6 mis, gan gynnwys 29% o gleifion â metastasis y system nerfol ganolog (CNS), roedd yr ORR yn 67.1%.

—— Cleifion â metastasisau'r system nerfol ganolog (CNS) ar y llinell sylfaen: Arsylwyd ymatebion i driniaeth Rozlytrek, a'r ORR mewngreuanol mewn cleifion NTRK a ROS1 oedd 62.5% a 79.2%, yn y drefn honno.

——Treatment cleifion pediatreg: Gostyngodd Rozlytrek tiwmorau ym mhob plentyn a phobl ifanc ag ymasiad genynnau NTRK (n=5) (ORR=100%), a chyflawnodd 2 ohonynt ryddhad llwyr (CR=40%). Gwelwyd rhyddhad gwrthrychol mewn 2 glaf â thiwmorau gradd uchel cynradd, ac roedd gan 1 achos ddilead llwyr.

Mae Rozlytrek yn cael ei oddef yn dda, ac mae'r adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yn cynnwys: blinder, rhwymedd, newidiadau blas (anadl ddrwg), chwyddo (edema), pendro, dolur rhydd, cyfog, anhwylderau niwrolegol (aflonyddwch teimlad), prinder anadl (dyspnea), Anemia , magu pwysau, mwy o creatinin gwaed, poen, nam gwybyddol, chwydu, peswch, twymyn.