Llwyddodd astudiaeth cynnal a chadw cam 3 Rinvoq (upadacitinib)

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AbbVie ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth cynnal a chadw cam 3 (NCT02819635) yn gwerthuso atalydd JAK1 llafar cyffuriau gwrthlidiol newydd Rinvoq (upadacitinib) wrth drin colitis briwiol gweithredol cymedrol i ddifrifol (UC). Dangosodd y data fod dau ddos ​​o Rinvoq (15mg a 30mg, unwaith y dydd) yn cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol (rhyddhad clinigol) a'r holl bwyntiau diwedd eilaidd ar ôl blwyddyn o driniaeth (52 wythnos). Yn wythnos 52, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, cyflawnodd cyfran sylweddol uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth Rinvoq ryddhad clinigol (42% yn y grŵp 15 mg, 52% yn y grŵp 30 mg, a 12% yn y grŵp plasebo; p<>

Yn yr astudiaeth hon, ar ôl diwrnod 8 wythnos bob dyddupadacitinib(45mg) cyfnod astudiaeth triniaeth sefydlu, neilltuwyd cleifion ag UC cymedrol i ddifrifol a gafodd ymateb clinigol ar hap i dderbyn upadacitinib 15mg, 30mg, a plasebo am 52 wythnos.

Dangosodd y data fod yr astudiaeth, yn wythnos 52, wedi cyrraedd pob pwynt terfyn eilaidd, gan gynnwys gwelliant endosgopig, gwella mwcosol endosgopig histolegol (HEMI), a rhyddhad clinigol heb corticosteroidau. Y data penodol yw: (1) Yn yr 52ain wythnos, cyflawnodd 49%, 62%, a 14% o'r cleifion yn y grŵp upadacitinib 15mg, grŵp 30mg, a'r grŵp plasebo welliant endosgopig (p< 0.001);="" (2)="" yn="" ystod="" yr="" 52ain="" wythnos,="" cyflawnodd="" 35%,="" 49%,="" a="" 12%="" o'r="" cleifion="" yn="" y="" grŵp="" upadacitinib="" 15mg,="" grŵp="" 30mg,="" a'r="" grŵp="" plasebo="" hemi="">< 0.001);="" (3)="" ymhlith="" y="" cleifion="" a="" oedd="" â="" rhyddhad="" ar="" ôl="" cwblhau'r="" astudiaeth="" sefydlu="" 8="" wythnos,="" yn="" y="" cyntaf="" ar="" 52="" wythnos,="" 57%,="" 68%,="" a="" 22%="" o="" gleifion="" yn="" y="" grŵp="" upadacitinib="" 15mg,="" grŵp="" 30mg,="" a="" plasebo="" cyflawnodd="" y="" grŵp="" ryddhad="" heb="" corticosteroid=""><>

Yn yr astudiaeth hon, mae canlyniadau diogelwchupadacitinib(15mg, 30mg) yn gyson â'r nodweddion diogelwch a arsylwyd yn astudiaeth sefydlu cam 3 colitis briwiol ac astudiaethau clinigol blaenorol ar gyfer arwyddion eraill. Ni ddarganfuwyd unrhyw risgiau diogelwch newydd. Yn ystod y cyfnod astudio 52 wythnos, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a arsylwyd yn y grŵp upadacitinib oedd nasopharyngitis, gwaethygu colitis briwiol, a lefelau ffosffokinase creatine gwaed uchel.

Canlyniadau effeithiolrwydd 52 wythnos yr astudiaeth cynnal a chadw Cam 3

Cyhoeddir holl ganlyniadau astudiaeth gynnal a chadw Cam 3 mewn cynadleddau meddygol yn y dyfodol a'u cyflwyno i gyfnodolion a adolygir gan gymheiriaid i'w cyhoeddi. Cyhoeddwyd prif ganlyniadau astudiaethau sefydlu cam 3 (U-ACHIEVE ac U-ACHIEVE) ym mis Rhagfyr 2020 a mis Chwefror 2021, yn y drefn honno. Nid yw'r defnydd o upadacitinib mewn colitis briwiol (UC) wedi'i gymeradwyo, ac nid yw asiantaethau rheoleiddio wedi gwerthuso ei ddiogelwch a'i effeithiolrwydd.

Dywedodd yr Athro Remo Panaccione, Cyfarwyddwr yr Uned Clefyd Llidiol y Coluddyn (IBD) ym Mhrifysgol Calgary: “Mae colitis briwiol yn glefyd heriol. Mae llawer o gleifion yn dal i beidio â chael rhyddhad o'r symptomau mwyaf beichus. Mae'r canlyniadau cadarnhaol hyn yn dangos bod upadacitinib wedi gwella canlyniadau clinigol, endosgopig a histolegol ymhen 52 wythnos. Mae hyn yn newyddion da i'r gymuned IBD."

Dywedodd Dr. Michael Severino, Is-gadeirydd a Llywydd AbbVie: “Mae colitis briwiol yn glefyd â symptomau anrhagweladwy a phenodau aml, sy'n peri heriau i fywyd bob dydd. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod upadacitinib yn colitis briwiol difrifol i ddifrifol. Rydym yn cael ein calonogi gan y potensial ar gyfer opsiynau triniaeth i gleifion."

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Rinvoq ynupadacitinib, sy'n atalydd JAK1 detholus a gwrthdroadwy llafar a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan AbbVie. Mae'n cael ei ddatblygu i drin sawl afiechyd llidiol wedi'i gyfryngu imiwnedd. Mae JAK1 yn kinase sy'n chwarae rhan allweddol yn pathoffisioleg llawer o afiechydon llidiol.

Mae Rinvoq yn atalydd JAK llafar, unwaith y dydd, detholus a gwrthdroadwy. Yn yr Undeb Ewropeaidd, mae Rinvoq wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd: (1) Fe'i defnyddir i drin arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA) sydd ag annigonolrwydd neu anoddefgarwch i un neu fwy o gyffuriau gwrth-gwynegol sy'n addasu clefydau (DMARD). ) Oedolion sy'n oedolion; (2) Ar gyfer trin arthritis psoriatig gweithredol (PsA) cleifion sy'n oedolion ag annigonolrwydd neu anoddefgarwch i un neu fwy o DMARDs; (3) Ar gyfer trin gweithgareddau nad ydynt yn ymateb i therapïau confensiynol Cleifion sy'n oedolion â spondylitis ankylosing (UG). Ymhlith yr arwyddion hyn, y dos cymeradwy o Rinvoq yw 15 mg.

Yn yr Unol Daleithiau, dim ond ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion arthritis gwynegol (RA) cymedrol i ddifrifol difrifol sydd heb ddigon neu anoddefiad i fethotrexate (MTX) y cymeradwyir Rinvoq. Y dos cymeradwy ar gyfer yr arwydd hwn yw 15 mg. Ar hyn o bryd, mae cais atodol Rinvoq' s yn cael ei adolygu gan FDA yr UD.

Yn yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau, mae cais Rinvoq' s am arwyddion newydd ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) hefyd yn destun adolygiad rheoliadol. Ar hyn o bryd, Rinvoq' s Astudiaethau clinigol Cam 3 ar gyfer trin UC, RA, PsA, AD, spondyloarthritis echelinol (axSpA), Crohn' s clefyd (CD), ac arteritis celloedd enfawr ( GCA) ar y gweill.

Mae'r diwydiant yn optimistaidd iawn ynghylch rhagolygon busnes Rinvoq' s. Rhagwelodd dadansoddwyr UBS yn flaenorol y bydd gan Rinvoq ac AbbVie' s gyffur gwrthlidiol gwrthgorff monoclonaidd arall Skyrizi werthiant brig o 11 biliwn o ddoleri'r UD. Bydd y ddau gynnyrch newydd hyn yn gallu gwneud iawn am golli gwerthiannau a achosir gan effaith biosimilars ar gynnyrch blaenllaw AbbVie' s Humira (Humira, adalimumab).

Humira yw'r cyffur ffactor necrosis gwrth-tiwmor a gymeradwywyd gyntaf yn y byd' s a'r byd' s cyffur gwrthlidiol sy'n gwerthu orau. Mae ei werthiannau byd-eang yn 2020 yn agos at 20 biliwn o ddoleri'r UD (19.832 biliwn o ddoleri'r UD). Yn yr Undeb Ewropeaidd, mae nifer o biosimilars adalimumab wedi bod ar y farchnad. Ym marchnad yr UD, bydd biosimilars yn taro Humira yn 2023.