Rhestrir Eisai Dayvigo (lemborexant) yn Hong Kong, China!

Cyhoeddodd Eisai yn ddiweddar fod ei is-gwmni wedi lansio Dayvigo (lemborexant), cyffur newydd ar gyfer anhunedd yn Hong Kong, China, sy'n wrthwynebydd derbynnydd orexin a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd yn fewnol gan Eisai ar gyfer trin anhunedd oedolion. Nodweddir y clefyd gan anhawster cwympo i gysgu a / neu anhawster cynnal cwsg. Ar Chwefror 28, 2021, cymeradwywyd Dayvigo yn Hong Kong, China. Dyma lansiad masnachol cyntaf Dayvigo' s yn Asia ac eithrio Japan.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Dayvigo yw lemborexant, sy'n wrthwynebydd derbynnydd orexin deuol sy'n atal trosglwyddiad signal nerf orexin trwy ei rwymo'n gystadleuol i ddau isdeip o dderbynyddion orexin (OX1R ac OX2R). Mae Orexin yn sylwedd cemegol a gynhyrchir yn naturiol gan yr hypothalamws ac mae'n ymwneud â rheoleiddio'r rhythm cysgu-deffro.

Cyflawnir mecanwaith gweithredu Dayvigo wrth drin anhunedd trwy wrthwynebu derbynyddion orexin. Mae'r system signalau niwropeptid orexin yn chwarae rôl mewn bod yn effro. Credir bod blocio rhwymiad y niwropeptidau orexin A ac orexin B sy'n hyrwyddo bod yn wyliadwrus i dderbynyddion orexin OX1R ac OX2R yn rhwystro gyrwyr digofaint. Mae Dayvigo yn rhwymo i dderbynyddion orexin OX1R ac OX2R, ac yn gweithredu fel antagonydd cystadleuol (gwerthoedd IC50 o 6.1nM a 2.6nM, yn y drefn honno).

Gall Dayvigo ddarparu cwsg cyflymach a chynnal a chadw cysgu gwell i gleifion ag anhunedd. Mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo gan asiantaethau rheoleiddio'r UD a Japan ym mis Rhagfyr 2019 a mis Ionawr 2020, a bydd yn cael ei lansio yn y ddwy farchnad hon ym mis Mehefin a mis Gorffennaf 2020, yn y drefn honno. Yn yr Unol Daleithiau, mae gan Dayvigo 2 fath o dabled (5mg, 10mg); yn Japan, mae gan Dayvigo 3 math o dabled (2.5mg, 5mg, 10mg).

Mae anhunedd yn anhwylder cysgu-deffro a nodweddir gan anhawster cwympo i gysgu a / neu anhawster cynnal cwsg er gwaethaf cyfleoedd cysgu digonol, gan arwain at ganlyniadau sy'n gysylltiedig â dydd fel blinder, anhawster canolbwyntio, ac anniddigrwydd. Insomnia yw un o'r anhwylderau cyffroi cysgu mwyaf cyffredin.

Mae gan oddeutu 30% o oedolion ledled y byd symptomau anhunedd. Yn Hong Kong, China, mae mwy na 35% o oedolion â symptomau anhunedd, yn enwedig yr henoed, mae'r mynychder yn uwch, a bydd llawer o gleifion yn profi symptomau anhunedd sy'n para am fisoedd i flynyddoedd. Felly, gall anhunedd achosi colledion cymdeithasol amrywiol, megis absenoldeb tymor hir a lleihau effeithlonrwydd gwaith, a hefyd gynyddu'r risg o gwympo i'r henoed.

Mae diogelwch yn fater mawr ar gyfer meddyginiaethau cysgu. Yn gynharach y llynedd, gweithredodd FDA yr UD rybudd blwch du ar swp o gyffuriau anhunedd (gan gynnwys Lunesta, Sonata, Ambien, ac ati) oherwydd adroddiadau bod gweithgareddau peryglus fel cerdded cysgu a gyrru cysgu wedi digwydd mewn rhai cleifion sy'n cymryd y cyffuriau hyn. Anafusion.

Mae Dayvigo yn gynnyrch a all ddatrys problemau cysgu a phroblemau cynnal a chadw cwsg. Nid yw mecanwaith gweithredu’r cyffur' s yn amharu ar sefydlogrwydd ystumiol a gallu gwybyddol yn y bore. Bydd lansio'r cynnyrch hwn yn darparu opsiwn triniaeth newydd pwysig i gleifion ag anhunedd.

Strwythur moleciwlaidd lemborexant (ffynhonnell llun: Wikipedia)

Mae prosiect clinigol anhunedd Dayvigo yn cynnwys dwy astudiaeth glinigol cam III ganolog SUNRISE-1 (Astudiaeth 304) a SUNRISE-2 (Astudiaeth 303), gan gofrestru tua 2000 o gleifion.

—— Astudiaeth SUNRISE-1: treial tymor byr (1 mis) ar hap, dwbl-ddall, plasebo, a reolir yn gadarnhaol, mewn 1006 o gleifion ≥55 oed (45% o gleifion ≥65 oed), sy'n cael anhawster cysgu yn nos Gwerthuswyd effeithiolrwydd a diogelwch lemborexant o'i gymharu â plasebo a'r asiant rheoli gweithredol asiant rhyddhau parhaus tartrate Zolpidem. Dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwyntiau terfyn cynradd ac eilaidd: (1) O'i chymharu â plasebo, dangosodd Dayvigo 5mg a 10mg fanteision ystadegol sylweddol o ran y prif ddangosydd effeithiolrwydd hwyrni cysgu parhaus (LPS); (2) o'i gymharu â plasebo O'i gymharu â plasebo a'r cyffur rheoli gweithredol, roedd gan 5mg a 10mg DAYVIGO welliannau ystadegol arwyddocaol o ran effeithlonrwydd cwsg (SEF) ac amser deffro ar ôl cwympo i gysgu (WASO). Yn yr astudiaeth hon, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yr adroddwyd arnynt yn y grŵp triniaeth lemborecsant oedd cur pen a syrthni.

—— Astudiaeth SUNRISE-2: treial ar hap (6 mis) ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a gynhaliwyd mewn 949 o gleifion sy'n oedolion (18-88 oed) ag anhunedd, gan werthuso lemborexant yn erbyn plasebo Effeithlonrwydd a diogelwch. Dangosodd y data fod yr astudiaeth hefyd wedi cyrraedd y terfynau eilaidd cynradd ac allweddol: (1) O'i chymharu â plasebo, dangosodd Dayvigo 5mg a 10mg fantais ystadegol arwyddocaol yn y cyfnod hwyrni cysgu goddrychol (sSOL) a adroddwyd gan gleifion â dangosyddion effeithiolrwydd sylfaenol (2) Mae'r effeithlonrwydd cysgu a adroddir gan gleifion â dangosyddion cynnal a chadw cwsg (sSEF, a ddiffinnir fel cyfran yr amser a dreulir yn y gwely bob tro) a'r amser deffro ar ôl cwympo i gysgu (sWASO, a ddiffinnir fel nifer y munudau o syrthio i gysgu i ddeffro) hefyd yn dangos ystadegau Mantais academaidd sylweddol.

Dangosodd dadansoddiad y ddwy astudiaeth nad yw Dayvigo yn achosi anhunedd adlam, ac nid oes tystiolaeth y bydd yn cynhyrchu effeithiau tynnu’n ôl ar ôl rhoi’r gorau i’r cyffur, sy’n dangos na fydd unrhyw ddibyniaeth gorfforol ar ôl cymryd y cyffur am flwyddyn. Dayvigo yw'r cyffur anhunedd cyntaf a gymeradwywyd gan FDA yr UD i gael 12 mis o ddata diogelwch triniaeth a 6 mis o ddata effeithiolrwydd cynnal a chadw cwsg a chwsg mewn astudiaeth allweddol.

Yn y ddwy astudiaeth, yr ymateb niweidiol mwyaf cyffredin (cyfradd yr adroddiad oedd ≥5% mewn cleifion a gafodd eu trin â Dayvigo, a mwy na dwywaith y grŵp plasebo) oedd syrthni (Dayvigo 10mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; plasebo, 1 %).