lenacapavir (GS-6207) yn cyflwyno cais rhestru yn yr Unol Daleithiau!

Cyhoeddodd Gilead yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer lenacapavir (GS-6207), atalydd capsid HIV-1 hir-weithredol, i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA). Ar gyfer trin cleifion heintiedig HIV-1 aml-gyffur sy'n gwrthsefyll cyffuriau (MDR) sydd wedi derbyn sawl profiad o driniaeth (HTE) yn y gorffennol. Mae Gilead hefyd yn bwriadu cyflwyno cais marchnata lenacapavir' s i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ac asiantaethau rheoleiddio byd-eang eraill yn ystod y misoedd nesaf. Os caiff ei gymeradwyo, bydd eicapavir yn dod yn atalydd capsid cyntaf a'r unig regimen triniaeth HIV-1 i gael ei weinyddu bob 6 mis.

Mae Lenacapavir yn atalydd capsid HIV-1 hir-weithredol cyntaf o'r radd flaenaf. Mae gan y cyffur weithgaredd gwrthfeirysol cryf a gall leihau llwyth firaol yn gyflym ar ôl un pigiad isgroenol. Ym mis Mai 2019, rhoddodd FDA yr UD ddynodiad cyffuriau torri tir newydd lenacapavir (BTD), ynghyd â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill, ar gyfer trin haint HTE MDR HIV-1. Ar hyn o bryd, mae lenacapavir yn cael ei astudio fel cyffur sy'n cael ei chwistrellu'n isgroenol bob 6 mis. Mae'r cyffur hwn yn atalydd capsid cyntaf posibl ar gyfer trin haint HIV-1, a'r therapi gwrth-retrofirol (CELF) a gymeradwyir ar hyn o bryd. Nid oes unrhyw wrthwynebiad sy'n gorgyffwrdd.

Ar hyn o bryd, mae lenacapavir yn cael ei ddatblygu mewn cyfuniad â chyffuriau gwrth-retrofirol eraill ar gyfer trin plant sy'n derbyn therapi gwrth-retrofirol aflwyddiannus ar hyn o bryd oherwydd ymwrthedd i gyffuriau, anoddefgarwch neu ystyriaethau diogelwch, a phlant sy'n pwyso mwy na 35 kg. Oedolion heintiedig MDR HIV-1. Mae Lenacapavir yn atal dyblygu HIV-1 trwy ymyrryd â chamau pwysig lluosog yng nghylch bywyd y firws, gan gynnwys derbyn DNA ffyrnig HIV-1 wedi'i gyfryngu gan gapid, cydosod a rhyddhau firws, a ffurfio craidd capsid.

Cefnogir Lenacapavir NDA gan ddata o dreial CAPELLA Cam 2/3 (NCT04150068). Gwerthusodd y treial ddiogelwch ac effeithiolrwydd chwistrelliad isgroenol o lenacapavir bob 6 mis mewn cyfuniad â regimen cefndir gwrth-retrofirol optimaidd. Cyhoeddir y data allweddol ar lenacapavir yn 11eg Cynhadledd Gwyddoniaeth HIV y Gymdeithas AIDS Ryngwladol (IAS) yn 2021, a gynhelir ar Orffennaf 18-21.

Dywedodd Dr. Merdad Parsey, Prif Swyddog Meddygol Gilead: “Mae lenacapavir yn arloesi arloesol pwysig gyda photensial trawsnewidiol ar gyfer cleifion sydd wedi'u heintio â HIV sy'n gwrthsefyll amlddrug ac sydd â dewisiadau triniaeth cyfyngedig iawn. Mae cyflwyno'r cyffur NDA yn dod â ni'n agosach at ddarparu Mae cynllun triniaeth arloesol yn helpu i ddatrys y rhwystrau i atal firaol ac anghenion meddygol pobl sydd â haint HIV sy'n gwrthsefyll aml -rug heb ei ddiwallu."

strwythur cemegol lenacapavir (GS-6207)

Mae CAPELLA yn astudiaeth Cyfnod 2/3 fyd-eang, aml-fenter, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a ddyluniwyd i werthuso gweithgaredd gwrthfeirysol eicapavir a chwistrellir yn isgroenol bob 6 mis ar gyfer trin haint HTE MDR HIV-1. Roedd y treial yn cynnwys dynion a menywod sydd wedi'u heintio â HIV-1 ac ar hyn o bryd mae'n cael ei gynnal mewn canolfannau ymchwil yng Ngogledd America, Ewrop ac Asia.

Yn y treial hwn, cafodd 36 achos o oedolion HIV-1 sy'n gallu gwrthsefyll sawl math o gyffuriau HIV-1 ac sydd â llwyth firaol canfyddadwy ar ôl derbyn regimen a fethwyd, eu haseinio ar hap ar gymhareb o 2: 1, ac maent yn parhau i dderbyn y rhai a fethodd regimen. Ar yr un pryd, derbyniodd lenacapavir llafar neu blasebo am 14 diwrnod (monotherapi swyddogaethol). Ymhlith y 24 o gleifion a neilltuwyd ar hap i lenacapavir, y llwyth firaol llinell sylfaen canolrifol oedd 4.2 copi / ml log10, ac roedd gan 67% o gleifion gyfrifiadau CD4 o dan 200 / μl. Prif bwynt terfynol yr astudiaeth oedd cyfran y cleifion yr oedd eu lefel RNA HIV-1 wedi gostwng ≥0.5 cop10 log / ml o'r llinell sylfaen ar ddiwedd y cyfnod monotherapi swyddogaethol.

Cyhoeddwyd y data ar gyfer y cyfnod monotherapi swyddogaethol 14 diwrnod yng Nghynhadledd Haint Retroviral a Chyfle 2021 (CRIO) 2021 ym mis Mawrth eleni. Dangosodd y canlyniadau, ar ddiwedd monotherapi swyddogaethol 14 diwrnod, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, bod cyfran ystadegol uwch o gleifion yn y grŵp triniaeth lenacapavir wedi cyrraedd pwynt olaf sylfaenol gostyngiad llwyth firaol o ≥0.5 cop10 log / ml (88%). vs 17%, p< 0.0001).="" yn="" ogystal,="" roedd="" y="" gostyngiad="" cyfartalog="" yn="" y="" llwyth="" firaol="" yn="" y="" grŵp="" triniaeth="" lenacapavir="" yn="" sylweddol="" uwch="" na'r="" gostyngiad="" yn="" y="" grŵp="" plasebo="" (-1.93="" copïau="" log10="" ml="" vs="" -0.29="" log10="" copi="" ml,=""><>

Yn yr astudiaeth, roedd lenacapavir yn gyffredinol ddiogel ac wedi'i oddef yn dda. Yn ystod y cyfnod o 14 diwrnod, ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn ymwneud â'r cyffur astudio, ac ni ddaethpwyd â chyffur astudio i ben am unrhyw reswm, gan gynnwys dim dirwyn i ben oherwydd digwyddiadau niweidiol. Roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin a arsylwyd yn y rhan hon o'r astudiaeth yn cynnwys chwyddo ar safle'r pigiad (21%) a modiwlau ar safle'r pigiad (17%), y mwyafrif ohonynt yn radd 1 neu 2 mewn difrifoldeb.

Ar ôl cyfnod monotherapi swyddogaethol 14 diwrnod, derbyniodd pob claf lenacapavir label agored a thriniaeth gefndir optimaidd. Dechreuodd y cleifion a gynhwyswyd yn y garfan driniaeth ar wahân dderbyn lenacapavir label agored a thriniaeth gefndir optimaidd o ddiwrnod 1. Dyluniwyd cyfnod cynnal a chadw'r astudiaeth i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd pwyntiau terfyn prawf ychwanegol chwistrelliad isgroenol o lenacapavir bob 6 mis i mewn cyfuniad â'r regimen cefndir optimized.

Mae'r data ar gyfer y 6 mis cyntaf (26 wythnos) wedi'i gyflwyno i'r FDA fel rhan o'r NDA, gan ddangos bod cleifion a dderbyniodd gyfundrefnau cefndir optimized lenacapavir + yn cynnal cyfradd ataliad firolegol uchel o fewn 26 wythnos: ers y cyntaf pigiad isgroenol Ymhlith cleifion a gyrhaeddodd y 26ain wythnos ar ôl lenacapavir, cyflawnodd 73% (n=19/26) lwyth firaol anghanfyddadwy (& lt; 50 copi / ml). Cyhoeddir y data hyn mewn cyfarfod sydd i ddod.