Astudiaeth ôl-farchnata o Pfizer Xeljanz wrth drin arthritis gwynegol: diogelwch is nag atalyddion TNF!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Pfizer ganlyniadau diweddbwynt cyd-gynradd yr astudiaeth ddiogelwch orfodol ôl-farchnata ORAL Gwyliadwriaeth ORAL (A3921133, NCT02092467) yn gwerthuso atalydd JAK llafar Xeljanz (tofacitinib) ar gyfer arthritis gwynegol (RA). Prif bwrpas yr astudiaeth oedd gwerthuso dau ddos ​​(5 mg ddwywaith y dydd, 10 mg ddwywaith y dydd) o Xeljanz ac atalydd TNF (TNFi) yn ≥50 oed ac o leiaf un ffactor risg cardiofasgwlaidd (CV) ychwanegol Diogelwch mewn cleifion ag RA.

Diweddbwynt cyffredin cyffredin yr astudiaeth yw di-israddoldeb Xeljanz o'i gymharu â TNFi o ran digwyddiadau cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (MACE) a malaenau (ac eithrio canser y croen nad yw'n felanoma [NMSC]). Dangosodd y canlyniadau, ar gyfer y terfynau cynradd cyffredin hyn, nad oedd cymhariaeth gychwynnol y dos Xeljanz cyfun â TNFi yn cwrdd â'r meini prawf an-israddoldeb a nodwyd ymlaen llaw. Yn seiliedig ar gymariaethau eilaidd a nodwyd ymlaen llaw, nid oedd gwahaniaeth ym mhwynt terfynol sylfaenol y ddau grŵp triniaeth Xeljanz.

Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 4362 o bynciau yn derbyn triniaeth astudio. Roedd y prif ddadansoddiad yn cynnwys 135 o gleifion MACE a 164 o gleifion tiwmor malaen (ac eithrio'r NMSC). Ar gyfer Xeljanz, y MACE mwyaf cyffredin yr adroddir arno yw cnawdnychiant myocardaidd, a'r tiwmor malaen mwyaf cyffredin (ac eithrio NMSC) yw canser yr ysgyfaint. Ymhlith pynciau â nifer uwch o ffactorau risg hysbys ar gyfer MACE a malaen (ee, oedran hŷn, ysmygu), roedd nifer yr achosion yn uwch ym mhob grŵp triniaeth.

Ac eithrio pwyntiau terfyn cynradd cyffredin (gan gynnwys ond heb fod yn gyfyngedig i bwyntiau terfyn eilaidd, megis emboledd ysgyfeiniol a marwolaeth, a data effeithiolrwydd), ni chafwyd canlyniadau astudiaeth gyflawn eto. Mae Pfizer yn gweithio gyda Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ac asiantaethau rheoleiddio eraill i gynnal adolygiad ar ôl cael canlyniadau a dadansoddiad cyflawn.

Dywedodd Tamas Koncz, MD, Prif Swyddog Meddygol Llid ac Imiwnoleg Pfizer: “Mae'n angenrheidiol darparu gwybodaeth am ddefnydd diogel ac effeithiol o'n cyffuriau. Credwn y bydd dadansoddiad ychwanegol helaeth o'r data ymchwil hyn a throsglwyddo'r data hyn cyn gynted â phosibl yn egluro buddion a risgiau Xeljanz ymhellach i helpu i wneud penderfyniadau meddygol a gofal cleifion. Quot GG;

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Xeljanz yw tofacitinib, sy'n atalydd JAK llafar a all atal JAK kinase yn ddetholus a rhwystro llwybr JAK / STAT. Mae'r llwybr signal hwn yn llwybr trosglwyddo signal wedi'i ysgogi gan cytocinau ac mae'n cymryd rhan mewn amlhau celloedd. , Gwahaniaethu, apoptosis a rheoleiddio imiwnedd a llawer o brosesau biolegol pwysig eraill.

Cymeradwywyd Xeljanz yn yr Unol Daleithiau yn 2012 a hwn yw'r atalydd JAK cyntaf ar y farchnad. Cymerir y cyffur ar lafar ddwywaith y dydd. Ar hyn o bryd, mae Xeljanz wedi'i gymeradwyo ar gyfer 4 arwydd: (1) triniaeth cleifion sy'n oedolion arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol; (2) trin cleifion sy'n oedolion arthritis soriatig (PsA); (3) Trin cleifion sy'n oedolion â colitis briwiol cymedrol i ddifrifol (UC); (4) Trin plant a phobl ifanc ag arthritis idiopathig ifanc (pcJIA) ≥ 2 oed a gyda chlefyd polyarticular gweithredol.

Mae'n werth nodi mai Xeljanz yw'r atalydd JAK cyntaf a'r unig atalydd a gymeradwywyd ar gyfer trin pcJIA yn yr Unol Daleithiau. Mae'r gymeradwyaeth yn cynnwys 2 ffurf dos o Xeljanz, mae un yn dabled a'r llall yn ddatrysiad llafar, yn seiliedig ar Weinyddiaeth pwysau corff.

Yn y farchnad Tsieineaidd, cymeradwywyd Xeljanz i'w farchnata ym mis Mawrth 2017 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion RA cymedrol i ddifrifol weithredol heb driniaeth MTX annigonol neu annioddefol. Gellir defnyddio Xeljanz mewn cyfuniad â MTX neu DMARDs biolegol eraill. Y dos argymelledig a gymeradwyir o'r cyffur hwn yw 5 mg, a gymerir ar lafar ddwywaith y dydd, gyda neu heb fwyd. Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Xeljanz yw'r atalydd JAK cyntaf i drin arthritis gwynegol (RA) ym marchnad Tsieineaidd.