Bydd Pemazyre (pemigatinib), ataliwr dew FGFR cryf, yn cael ei gymeradwyo'n fuan yn yr UE

Cyhoeddodd Incyte yn ddiweddar fod Pwyllgor yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) ar gyfer Cynhyrchion Medicinal at Ddefnydd Dynol (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol sy'n awgrymu cymeradwyaeth amodol i Pemazyre (pemigatinib), sy'n ffactor twf ffibr detholus defnyddir swildod dew FGFR i drin cleifion â cholangiocarinoma datblygedig neu fetstatig lleol (coleangiocarinoma) sydd wedi ymlacio neu glefyd atblygol, ymasiad neu ad-drefnu FGFR2 , ac ni ellir ei dynnu'n lawfeddygol ar ôl derbyn o leiaf un therapi systemig. Os caiff ei gymeradwyo, Pemazyre fydd y therapi cyntaf yn Ewrop ar gyfer yr arwydd hwn. Yn awr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (CE) i'w hadolygu, y disgwylir iddo wneud penderfyniad adolygiad terfynol o fewn 2 fis.

Ym mis Ebrill 2020, cymeradwyodd FDA Pemazyre ar gyfer trin cleifion clamiocarinoma lleol datblygedig neu fetstatig sydd wedi cael eu trin yn flaenorol, sydd ag ymasiad neu ad-drefnu FGFR2, ac ni ellir eu had-drefnu. Mae Pemazyre wedi'i gymeradwyo o dan y broses gymeradwyo garlam a'r broses gymeradwyo blaenoriaeth yn seiliedig ar ddata cyffredinol y gyfradd ymateb (ORR) a hyd yr ymateb (DOR). Bydd parhau i gymeradwyo'r arwydd hwn yn dibynnu ar ddilysu a dilysu buddion clinigol mewn treialon cadarnhau. Disgrifiad.

Mae'n werth sôn mai Pemazyre yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur wedi'i dargedu a gymeradwywyd gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer trin croangiocarinoma. Gall y cyffur hwn rwystro twf a lledaeniad celloedd tiwmor drwy flocio FGFR2 mewn celloedd tiwmor. Gan fod croangiocarinoma yn ganser dinistriol gydag anghenion meddygol difrifol heb eu diwallu, mae Pemazyre wedi cael statws cyffuriau amddifun, statws cyffuriau arloesol, a statws adolygu blaenoriaeth.

Mae cymeradwyaeth FDA'r UD a barn adolygiad cadarnhaol CHMP yr UE yn seiliedig ar ddata astudiaeth FIGHT-202. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â cholangiocarinoma lleol datblygedig neu fetstatig a oedd wedi cael triniaeth o'r blaen i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Pemazyre. Cyhoeddwyd canlyniadau'r astudiaeth yn ddiweddar yng nghynhadledd Cymdeithas Oncolon Meddygol Ewrop (ESMO) 2019. Dangosodd y data, ymhlith cleifion ag ymasiad neu ad-drefnu FGFR2 (carfan A), dilyniant canolrifol o 15 mis, cyfanswm nifer y monotherapi Pemazyre Roedd y gyfradd ymateb (ORR) yn 36% (prif bwynt terfyn), a hyd canolrif yr ymateb (DoR) oedd 9. 1 mis (pwynt terfyn eilaidd).

Yn yr astudiaeth hon, roedd digwyddiadau andwyol yn ddadleuol ac yn gyson â mecanwaith gweithredu Pemazyre. Mewn cleifion sy'n cael eu trin â Pemazyre, yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin a ddigwyddodd yn ≥20% o gleifion oedd hyperffosffatasemia a hypoffosffatasemia (anhwylderau electrolyt), alopecia (alopecia areata), dyddiadura, gwenwyn ewinedd, blinder, dysgeusia, cyfog , Rhwymedd, stomatitis (poen neu fewnlifiad yn y geg), llygaid sych, ceg sych, colli archwaeth, chwydu, poen ar y cyd, poen annoeth, poen cefn a chroen sych. Mae gwenwyn llygaid hefyd yn risg i Pemazyre.

Er bod croangiocarinoma yn cael ei ystyried yn glefyd prin, mae nifer yr achosion wedi bod yn cynyddu dros y 30 mlynedd diwethaf. I grŵp o gleifion sydd wedi cael cemotherapi neu lawdriniaeth llinell gyntaf o'r blaen ar ôl opsiynau cyfyngedig a chyfradd ailadroddus uchel, mae'n galonogol iawn cael therapi newydd wedi'i dargedu. Dengys data o astudiaeth FIGHT-202 y gall Pemazyre ddod â gobaith newydd i'r cleifion hyn.

Mae Cholangiocarcinoma (croangiocarinoma) yn ganser dwythell bilen prin y gellir ei ddosbarthu yn ôl ei darddiad anatomical: mae croangiocarinoma ymwthiol (iCCA) yn digwydd yn y dwythell bilen ymwthiol, ac mae cholangiocarinoma eithafol yn digwydd yn y dwythell bilen eithafol. Mae cleifion â cholangiocarinoma fel arfer yn y cyfnod hwyr neu hwyr gyda rhagolygon gwael pan gânt ddiagnosis. Mae nifer yr achosion o golangiocarinoma yn amrywio o ranbarth i ranbarth, a'r nifer sy'n digwydd yng Ngogledd America ac Ewrop yw 0.3-3.4/100,000. Mae ymasiad neu ad-drefnu FGFR2 yn digwydd bron yn gyfan gwbl yn iCCA ac fe'i harsylwr mewn 10-16% o gleifion.

Y mae derbynnydd ffactor twf ffibr (FGFR) yn chwarae rhan bwysig mewn amledd celloedd tiwmor, goroesi, mudo ac angiogenesis (ffurfio pibellau gwaed newydd). Ceir cysylltiad agos rhwng ymasiad, ad-drefnu, trawsleoli ac ymhelaethu ar genynnau mewn FGFR â digwyddiad a datblygiad llawer o diwtorau.

Mae cynhwysion fferyllol gweithredol Pemazyre, pemigatinib, yn ataliwr moleciwl bach cryf, detholus, llafar yn erbyn isomerau FGFR 1, 2 a 3. Mewn astudiaethau rhagflaenol, cadarnhawyd bod gan pemigatinib weithgarwch ffarmacolegol grymus a detholus yn erbyn celloedd canser gydag addasiadau genynnau FGFR.

pemigatinib (ataliwr FGFR, ffynhonnell delwedd: medchemexpress.cn)

Ar hyn o bryd, mae pemigatinib yn cael ei werthuso mewn nifer o astudiaethau clinigol i drin tiwmorau malaen sy'n cael eu gyrru gan fân-famau genynnau FGFR, gan gynnwys: coleangiocarinoma (cam II FIGH-202, cam III FIGH-302), canser y bledren (cam II FIGH-201), tiwmorau Proliferol marrow esgyrn (8p11 MPN, Cam II FIGH-203), mathau o ganser tiwmor-agnostig (tiwmor-agnostig, Cam II FIGH-207), canser y bledren (triniaeth llinell gyntaf, Cam II FIGH-205), triniaeth llinell gyntaf FGFR2 ymasiad neu Cholangiocarinoma trwm (cam III FIGH-302).

Ym mis Rhagfyr 2018, daeth Innovent ac Incyte i gytundeb cydweithredu strategol a thrwyddedu unigryw i hyrwyddo datblygiad clinigol a'r gwaith o wneud tri cyffur (itacitinib, persaclisib, pemigatinib) mewn therapi sengl neu gyfun yn mainland Tsieina, Hong Kong, Macau a Taiwan.化. Yn ôl telerau'r cytundeb cydweithredu, bydd Incyte yn derbyn taliad o$r UD$40 miliwn i lawr gan Innovent a'r ail daliad arian parod$20 miliwn yn yr UD ar ôl i'r cais newydd cyntaf am gyffuriau gael ei gyflwyno yn Tsieina yn 2019. Yn ogystal, bydd Incyte yn gymwys i gael taliadau carreg filltir datblygu posibl o hyd at $129 miliwn a thaliadau carreg filltir fasnachol posibl o hyd at $202.5 miliwn.